康艾注射液联合化疗对Ⅳ期胃癌的疗效及免疫功能的影响

谭 添 闰国伟 苏婷凤 黄月容

(广州市花都区人民医院肿瘤科 广州 510800)

胃癌在临床十分常见，其发病率较高，疾病早期多无明显临床表现，极易被人们忽视，因此多数患者前往医院就诊时疾病已经发展到中晚期，错失了最佳手术机会，而化疗是该类患者的主要辅助疗法[1～2]。以往化疗药物多是细胞毒性药物，具有较强的毒副作用，会使正常组织细胞和脏器生理功能被破坏，同时对骨髓造血功能与机体免疫功能也会产生抑制等，经常使患者不能顺利完成整个化疗工作[3～4]。因此，积极探索出毒副作用更小的化疗药物始终是临床探讨的一个热门话题。本文探讨予以IV期胃癌患者康艾注射液和化疗对其免疫功能和疗效的影响，现进行以下阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用分层抽样法抽选69例IV期胃癌患者纳入本次实验，就诊时间均为2013年1月～2018年12月，均经过胃镜病理活检确诊，与AJCC临床分期中IV期标准相符，无法手术或者存在远处转移者；估计生存时间不超过3个月，且3个月内未行化疗等其他特殊治疗；均取得知情同意并签署有关书面说明。采用均等双盲划分为对照组(34例)和观察组(35例)。对照组男20例，女14例；年龄29～70岁，平均年龄(54.26±2.68)岁；原发部位：胃窦部17例、胃体部10例、贲门部7例；病理分型：中分化腺癌16例、低分化腺癌10例、粘液腺癌4例、印戒细胞癌4例。观察组男20例，女15例；年龄30～69岁；平均年龄(54.30±2.61)岁；原发部位：胃窦部18例、胃体部11例、贲门部6例；病理分型：中分化腺癌17例、低分化腺癌11例、粘液腺癌4例、印戒细胞癌3例。本研究得到院内伦理委员会批准同意。两组在一般资料方面差异不显著(P>0.05)，数据之间可以进行分析和比较。

1.2 方法

两组均予以FOLFO化疗方案，即100mg/m2奥利沙铂静滴2h，第1d；400mg/m2亚叶酸钙、500mg/m25-氟尿嘧啶，第1～5d。观察组于上述基础上予以康艾注射液(长白山制药股份有限公司，20mg×3支，国药准字Z20026868)40ml加入至4%的葡萄糖注射液共250ml中静滴，1次/d，治疗周期是30d。两组化疗前行20mg苯海拉明肌注，10mg地塞米松、5mg托烷司琼静推以防恶心呕吐、过敏等不良反应。治疗期间两组均未加用生物反应调节剂和其他的免疫调节剂。

1.3 观察指标

(1)总有效率[5]：完全缓解：病灶全部消失，同时维持时间超过4周；部分缓解：病灶体积减小不低于基础水平的50%，且维持时间超过4周，未出现新病灶；稳定：病灶体积减小未超过基础水平的50%或者增大不低于基础水平的25%，同时未出现新病灶；进展：病灶体积增大超过基础水平的25%或有新病灶出现。总有效率=部分缓解率+完全缓解率。

(2)不良反应：包括白细胞减少、胃肠道反应及转氨酶升高等。

(3)免疫功能：分别在化疗前后收集两组空腹状态下的外周静脉血，选择流式细胞检测仪对两组外周血中的T细胞亚群CD4+、CD8+、CD3+细胞数和CD4+/ CD8+比值进行检测。

1.4 数据处理

2 结果

2.1 两组的总有效率对比

观察组总有效率比对照组更高(P<0.05)，见表1。

表1 两组的总有效率对比[n(%)]

2.2 两组的不良反应对比

观察组不良反应比对照组更少(P<0.05)，见表2。

表2 两组的不良反应对比[n(%)]

2.3 两组的免疫功能有关指标对比

化疗前两组的CD4+、CD8+、CD3+细胞数和CD4+/ CD8+细胞比值差异不显著(P>0.05)；化疗30d后观察组CD4+、CD3+细胞数比对照组更多，CD4+/ CD8+细胞比值比对照组更高，CD8+细胞数比对照组更低(P<0.05)，见表3。

表3 两组的免疫功能有关指标对比

3 讨论

胃癌属于临床十分常见的一种恶性肿瘤，化疗是其主要治疗方式之一，能使患者生存时间得到延长，生存质量得到提高，但也存在较多缺点，例如全身毒副作用较多，对肿瘤细胞生长产生抑制作用的同时，还会给正常组织细胞带来一定杀伤力，影响骨髓造血功能及机体免疫功能等[6～7]。因此，在肿瘤的治疗过程中对机体免疫状态进行保护意义重大。

正常机体中，不同种类的T淋巴细胞亚群之间可相互作用，共同维持机体免疫功能的稳定。若淋巴细胞亚群数量及功能出现异常时，可能会造成机体免疫紊乱，进而导致一系列病理变化的发生[8～9]。CD3+细胞能反映出外周血中的T细胞总量；CD4+细胞属于免疫应答主要反映细胞，能分泌出细胞因子，对抗肿瘤免疫产生调节作用[10]；CD8+细胞能分泌出抑制性的T细胞因子，并发挥出特异性的免疫抑制作用[11]；CD4+/ CD8+比值能反映出机体免疫状态[12]，通过对CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值以及CD3+进行测定可以有效反映出机体免疫功能。若CD4+、CD3+细胞减少，CD4+/ CD8+下降或者CD8+上升，均提示机体的免疫功能呈现下降状态[13]。康艾注射液中包含黄芪、苦参以及人参几种主要中药成分，有补充元气、补脾益肺等效果，对于化疗期间的胃癌患者，予以康艾注射液能减少化疗带来的胃肠反应，减轻骨髓抑制，减少患者脱发以及疲劳等情况[14]。人参能促进人体造血干细胞增殖，提升向红核细胞、巨核细胞分化的速度；黄芪含有较多微量元素，能加快肝细胞繁殖，提高免疫功能，且对肾脏功能有着调节作用，可减轻化疗给骨髓带来的损害；苦参可对癌细胞的繁殖产生抑制，将细胞膜维持在稳定状态。该药不仅能健胃、活血化瘀，还能提高胃部抵抗癌细胞的能力与机体免疫力，减少化疗毒副作用及痛苦[15]。本次研究发现，观察组总有效率高于对照组，不良反应少于对照组，化疗后CD4+、CD3+细胞数多于对照组，CD4+/ CD8+细胞比值高于对照组，CD8+细胞数低于对照组，说明对IV期胃癌患者应用康艾注射液和化疗能提升其疗效和免疫功能，减少不良反应出现，具有较高的安全性。

总之，联合抗艾注射液及化疗对IV期胃癌效果显著，能提升患者的免疫功能，值得采用。