乳腺癌的易感因素

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 曹阿勇

总体来说，乳腺癌的病因比较复杂，是遗传因素、生活方式和环境暴露等多种因素影响的结果

一、家族史和遗传因素

乳腺癌有明显的家族易感性，具有乳腺癌家族史的女性，乳腺癌发病风险高出一般人群2-3倍，提示了遗传因素在乳腺癌发病中有重要的作用，个体存在着内在肿瘤易感基因的变异。既往的多项研究结果非常明确地提示了乳腺癌家族史导致乳腺癌发病风险的显著增加。

与乳腺癌发病关联最强的遗传基因是BRCA1/2，如果一个女性携带BRCA1/2基因突变，会导致极高的乳腺癌和卵巢癌的发病风险，而且发病年龄会更早。但这些基因突变在一般人群中是比较罕见的，仅能揭示2-5%乳腺癌的发病原因。

二、内源性雌激素的影响

雌激素和孕激素水平是乳腺细胞生长繁殖的基础，乳腺癌危险度随着卵巢活动周期数量的累积而增高，月经周期、初潮年龄和停经年龄都与乳腺癌发病风险有关。一般来说，初潮年龄更早（小于11岁）、绝经年龄晚的女性乳腺癌危险度更高。

妇女生育对乳腺癌风险也有一定影响，早期首次全产程生育可降低乳腺癌危险度。

三、外源性雌激素的影响

口服避孕药是20世纪60年代以来被广泛应用的外源性雌激素，但口服避孕药对乳腺癌发生风险的影响的研究结果并没有一致 的结论，比价肯定的是长期使用者患乳腺癌的风险会略有增加。

雌激素-孕酮联合的激素替代疗法与乳腺癌发病风险增加显著相关，大约提高了25%左右的发病风险，但这种影响主要体现在绝经前的人群中，并且是长期使用的妇女，但对绝经后妇女的影响较小。

四、环境因素

生活环境中存在电离辐射的暴露会导致乳腺癌发生风险的增加，接受放射线暴露的年龄越小，乳腺癌的危险度越高。尤其对一些本身携带遗传易感基因突变的妇女，各种电离辐射的暴露，可能会导致更高的乳腺癌发病风险。

五、良性乳腺疾病的病史

纤维囊性乳腺病史最常见的乳腺良性疾病，多发生于中年女性。乳腺良性疾病和乳腺癌家族史之间也有关联。据估计患者两种良性乳腺疾病如纤维囊性乳腺病和纤维腺瘤者乳腺癌发病风险增加2-3倍。不伴有非典型增生的增生性病变（比如导管内乳头状瘤、硬化性腺病等）发生乳腺癌的风险比非增生性病变高2倍左右。如果伴有不典型增生的话，乳腺癌的发病风险进一步升高，比如不典型导管上皮增生或者小叶增生，乳腺癌风险提高3.5-6倍。

六、生活方式

已经证明肥胖是公认的乳腺癌危险因素，体重和BMI指数增加与绝经后乳腺癌危险度增高持续相关。

缺少运动同样会增加乳腺癌的患病风险，有研究证实每周运动4小时以上，能减少乳腺癌发病，尤其对于绝经前的女性，这种减少更加明显。

与肥胖一样，饮酒增加乳腺癌风险也是得到公认的，大量的流行病学研究证实了这个问题。其风险增加主要是表现在绝经前女性，并且与营养和体育运动有协同作用，

另外，关于饮食习惯与乳腺癌发生之间的关系的研究较少，来自于上海的流行病学对照研究发现，大豆制品的摄入可能会降低乳腺癌发生风险，但过多食用油炸及煮熟的红肉可能与乳腺癌风险增高有关。