温经通络方联合甲钴胺对周围神经损伤病人神经功能及NF-κB、TNF-α水平的影响

李莹莹，符 俏，吴薇薇，孔 瑛

周围神经损伤是机体发生创伤后由于局部组织缺血、感染后出现的一种并发症，可引发周围神经粘连，甚至离断，虽然目前显微外科和康复理疗技术有了极大的进步，但神经的修复和再生较为困难，部分病人往往出现不同程度的感觉及功能的丧失，严重者可出现肌肉萎缩及关节挛缩[1]。因此，保护周围神经损伤后神经元、促进轴突再次生长成为治疗的关键。中医学将周围神经损伤归属为“伤筋”“痿证”等范畴，多因强力压拉、跌仆外伤等外因引发，同时也与病人气虚血滞、经络不通致肢体、皮、肉得不到气血的濡养有关[2]。近年来，中医药治疗周围神经损伤的研究也逐渐增多，其中已有研究证实，温经通络法可明显减少糖尿病周围神经病变并发症的发生[3]。本研究观察了温经通络方联合甲钴胺治疗周围神经损伤的临床疗效以及对神经功能及核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2017年5月—2019年7月就诊的120例周围神经损伤病人，按入院序号奇偶分为对照组和观察组，各60例。对照组男38例，女22例；年龄23～64(47.78±10.65)岁；病程22～60(45.26±3.58)d；砸伤22例，车祸伤24例，玻璃割伤14例。观察组，男37例，女23例；年龄21～61(48.45±9.12)岁；病程23～58(44.22±3.48)d；砸伤25例，车祸伤24例，玻璃割伤11例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《神经外科学》[4]中诊断标准，并经核磁共振(MRI)等检查确诊。

1.2.2 中医诊断标准 《中医内科常见病诊疗指南》[5]辨证分型为气虚血滞型。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；均存在尺神经、正中神经和桡神经上肢周围神经损伤；均伴有不同程度的肢体麻木、刺痛；自愿加入本研究等。

1.4 排除标准 由其他疾病引发或药物引发的神经损伤者；合并恶性肿瘤及重要脏器功能存在异常者；因肢体瘫痪或脑卒中引发的上肢神经功能障碍者；合并血液系统疾病者；合并免疫系统疾病者；对研究所用药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女等。

1.5 治疗方法 两组入院后均行神经修复术，并给予术后常规对症治疗，包括饮食疗法、运动疗法、常规神经保护治疗等。对照组加用注射用鼠神经生长因子[规格：每支30 μg，舒泰神(北京)生物制药股份有限公司，国药准字S20060023]20 μg溶解于2 mL的0.9%的氯化钠注射中，肌内注射，每日1次；甲钴胺分散片(每片0.5 mg，江苏四环生物制药有限公司，国药准字H20080290)每次0.5 mg，每日2次。观察组在对照组治疗基础上联合温经通络方，组方：黄芪30 g，鸡血藤30 g，党参 20 g，熟地黄 15 g，赤芍、杜仲、续断、地龙、当归、桑寄生各12 g，桃仁、红花各9 g，甘草6 g。1 剂/日。两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程后进行疗效观察。

1.6 观察指标 比较两组治疗前后手足麻木、肢体刺痛、肌肤甲错、舌质紫暗、脉细涩等各项中医证候积分变化情况；参照《中医内科常见病诊疗指南》[5]相关内容进行评定，每项按照症状的从轻至重程度计为0分、2分、4分、6分。分别于治疗前后抽取两组空腹静脉血，3 000 r/min离心15 min，采用酶联免疫吸附法检测血清中NF-κB、TNF-α水平(试剂盒由江苏江莱生物科技有限公司提供)。治疗前后检测两组正中神经、桡神经、尺神经运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)，采用全自动肌电图仪进行检测；采用全自动动周围神经检测仪检测病人运动和感觉神经波幅。观察整个治疗周期内病人出现的各项不良反应等。

2 结 果

2.1 两组中医证候积分比较 与治疗前比较，治疗后两组中医证候手足麻木、肢体刺痛、肌肤甲错、舌质紫暗、脉细涩各项积分均降低(P<0.05)。治疗后，观察组各项积分均低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组中医证候积分比较 (±s) 单位：分

2.2 两组血清NF-κB、TNF-α水平比较 治疗后，两组血清NF-κB、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05)；治疗后，观察组血清NF-κB、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NF-κB、TNF-α水平比较 (±s) 单位：μg/L

2.3 两组MNCV水平比较 治疗后，两组正中神经、桡神经、尺神经的MNCV水平均较治疗前升高(P<0.05)；观察组MNCV各项指标水平均高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组MNCV水平比较 (±s) 单位：m/s

2.4 两组SNCV水平比较 治疗后，两组病人正中神经、桡神经、尺神经SNCV指标水平均较治疗前升高(P<0.05)；观察组SNCV各项指标水平均高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组SNCV水平比较 (±s) 单位：m/s

2.5 两组运动神经波幅、感觉神经波幅比较 治疗后与治疗前比较，两组病人运动神经波幅、感觉神经波幅均升高(P<0.05)。观察组运动神经波幅、感觉神经波幅均高于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组运动神经波幅、感觉神经波幅比较 (±s) 单位：mV

2.6 两组不良反应比较 两组治疗期间均未出现胃肠道反应、变态反应、低血压晕厥、面部红肿等不良反应。

3 讨 论

周围神经损伤的治疗与修复是多因素、多环节的复杂缓慢过程，神经修复后受损神经易与周围组织发生粘连，影响神经功能再生，因此，术后合理有效的治疗方法有助于促进神经纤维再生，加快神经修复[6]。甲钴铵可促进轴索结构蛋白输送，刺激髓鞘形成，加速轴索再生，提高神经传导速度，恢复神经功能，是周围神经损伤术后的有效药物之一，但多项临床研究证实，单独用药后总体临床疗效并不理想[7-8]。

中医学认为周围神经损伤属“筋伤”“痿证”，病人因受到外界暴力损伤，导致筋脉受损，因此外伤病人多发此病，而据《素问·赓论》记载： “肺热叶焦，则皮毛虚弱急薄著，则生痰璧也。”此为“痿证”发病之机制，病机多为病人气血运行失调，经络不通，导致筋脉失于濡养，出现肌肤麻木不仁等中医证候表现，日久可累及脾胃，气血生化无源，导致痿证、痹证的发生[9]。因此，在中医学理论基础上，临床治疗周围神经损伤遵循天人合一原则，辨证论治，外伤与内损兼顾，多种方式协同治疗，审证求因，实则泻之、虚则补之。刘育明[10]的一项针对肿瘤化疗后神经损伤病人研究中应用补阳还五汤联合维生素B治疗，结果显示，临床疗效优于西药治疗组。刘文静等[11]针对正中神经损伤病人采用黄芪桂枝五物汤治疗与单纯西药治疗组相比，治疗9个月后患肢感觉运动分级及运动诱发动作电位潜伏期均明显改善。本研究采用的温经通络方具有益气扶正、活血化瘀、通络止痛之功效。黄芪、党参健脾益气，气旺则血行，具有祛邪固表的作用；熟地黄养阴补肾填髓；当归养血活血，桃仁、红花、赤芍、地龙、鸡血藤祛瘀通络、散结止痛，续断、杜仲补肾滋阴，续筋接骨，甘草补中益气、调和诸药。本研究中，治疗后观察组中医证候手足麻木、肢体刺痛、肌肤甲错、舌质紫暗、脉细涩各项积分均低于治疗前及对照组，两组治疗期间均未出现胃肠道反应、变态反应、低血压晕厥、面部红肿等不良反应。提示温经通络方联合甲钴胺可明显改善周围神经损伤病人各项临床症状，治疗效果突出，且应用安全性高。

较多周围神经损伤病人存在神经传导速度低下，这也是导致其预后发生肢体运动功能障碍的主要原因之一[12]。《灵枢·经筋》指出，经筋是和经脉一样有规律地分布于四肢末端到头部或躯干的连续性组织。经筋穿行于机体各部位，与神经尤其是周围神经颇为相似。《素问·痿论》曰：“宗筋主束骨而利机关也”。经筋的功能失常，可出现局部或全身肌肉抽搐、拘急、瘫痪等运动功能障碍的病变即为“痿证”。本研究结果中，观察组病人的正中神经、桡神经、尺神经的MNCV、SNCV水平以及运动神经波幅、感觉神经波幅均较治疗前及对照组明显升高，提示温经通络方联合甲钴胺可提升周围神经损伤病人神经传导速度，改善神经功能。现代药理学研究显示，熟地黄中的黄酮成分可刺激神经早期再生修复，改善受损神经细胞缺血缺氧状态；当归多糖可促进血管内皮生长因子表达，延缓损伤神经元变性进程；川芎嗪能够显著抑制血小板过度聚集，提高外周神经传导速度，保护受损神经元残留功能[13-15]。目前普遍认为周围神经损伤的始动因素为创伤所导致的一系列应激反应异常，NF-κB是细胞内多条通路的关键蛋白，参与神经细胞凋亡，还可导致神经损伤后严重炎症免疫反应；同时可趋化巨噬细胞游走，提高周围神经炎性因子水平；而TNF-α则可进一步促进NF-κB表达，增强机体炎性免疫反应性[16-17]。本研究结果显示，治疗后观察组血清NF-κB、TNF-α水平低于对照组及治疗前。提示温经通络方联合甲钴胺治疗周围神经损伤可抑制病人机体炎性损伤过程。中医学认为“痿证”的病理为络虚不荣、脾胃虚损。虚为本，滞为标，“致虚之处，便是留邪之所”，倘若络脉空虚将导致瘀血阻络，加重络脉的滞，治疗上益气通络为主。

温经通络方联合甲钴胺可降低周围神经损伤病人炎性因子水平，提高肢体神经传导速度，改善神经功能及临床症状，优于单用甲钴胺治疗组。确切机制还需更严谨的研究方法，展开多中心、大样本的观察，精炼药物配伍，细化中医辨证分型，以期寻找改善周围神经损伤有效的治疗方案。