老年低骨量女性2 型糖尿病患者骨转换标志物、骨密度和骨质疏松性骨折风险研究

张 燕 边平达 陈锦平

老年低骨量女性2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的骨折风险日益受到关注[1]。与非T2DM 者比较，老年低骨量女性T2DM 患者的骨转换标志物、骨密度与骨质疏松性骨折风险是否存在差异，医学界一直存在争论[2-3]。本研究对216 例老年低骨量女性进行问卷调查，检测血清性激素、生化、骨转换标志物和骨密度，并根据骨折风险预测工具（fracture risk assessment tool，FRAX）计算T2DM老年低骨量女性未来10 年主要骨质疏松性骨折风险（probability of major osteoporotic fracture，PMOF）和髋部骨折风险（probability of hip fracture，PHF），报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2019 年1 月—2019 年12 月在浙江省人民医院体检的老年低骨量女性216 例，年龄60～89（70.93±4.31）岁，体质指数（24.51±3.63）kg/m2，合并高血压148 例（68.52%）、慢性胃炎47 例（21.76%）、目前吸烟2 例（0.93%）、过量饮酒3 例（1.39%）、使用糖皮质激素10 例（4.63%）、父母有髋部骨折史19 例（8.80%）、类风湿性关节炎7 例（3.24%）、继发性骨质疏松17 例（7.87%）。按是否并发T2DM，将216 例老年低骨量女性分成T2DM 组49 例（22.69%）和非T2DM 组167 例（77.31%）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，符合《赫尔辛基宣言》，所有调查对象均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）老年（≥60 周岁）女性，且能接受问卷调查和相关检查者；（2）经双能X 线吸收法骨密度检测诊断为低骨量者[4]；（3）T2DM 诊断符合《中国2 型糖尿病防治指南（2007 年）》[5]。

1.3 排除标准 （1）有脆性骨折史或经双能X 线吸收法骨密度检测诊断为骨质疏松者[4]；（2）患有骨骼相关恶性肿瘤等疾病者；（3）曾接受抗骨质疏松药物（如双膦酸盐类、特立帕肽等）治疗者；（4）近期卧床持续时间超过3 个月者。

2 研究方法

2.1 问卷调查 根据FRAX 计算的主要危险因素[6]，设计调查表。调查表内容：（1）伴随疾病（包括T2DM、高血压和慢性胃炎等），均参考相应的诊断标准[5-8]；（2）年龄、体质量、身高、过量饮酒情况、目前吸烟、糖皮质激素使用、父母髋部骨折史、类风湿性关节炎和继发性骨质疏松等。

2.2 性激素和血液生化指标检测 清晨空腹抽取肘静脉血3mL，选择美国雅培i2000SR 全自动免疫发光分析仪，测定雌二醇、睾酮水平；选择日本日立7600 全自动生化分析仪，测定血糖、肌酐、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血钾、血钠、血钙、血磷等。

2.3 血清骨转换标志物检测 清晨空腹抽取肘静脉血3mL，选择日本罗氏公司Cobas e 601 免疫发光分析仪，分别测定血清I 型前胶原氨基端前肽（Nterminal propeptide of type 1 procolagen，P1NP）、I型胶原羧基末端肽交联（C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX）和骨钙素等。

2.4 骨密度测定 选择美国GE 公司Lunar Prodigy型双能X 线骨密度仪，由专人负责测量并记录股骨颈骨密度（femoral neck bone mineral density，FNBMD）、总髋部骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）和腰椎1～4 骨密度（lumbar spine bone mineral density，LSBMD）。按照2017 年《原发性骨质疏松症诊治指南》制定的标准[4]，主要以上述3个部位骨密度的T 值诊断：T≥-1.0（骨量正常）、-2.5＜T＜-1.0（低骨量）、T≤-2.5（骨质疏松）。

2.5 PMOP 和PHF 计算 登陆网址：http://www.sheffield.ac.uk/FRAX/tool.aspx，相继输入每位老年低骨量女性的年龄、体质量、身高、过量饮酒情况、目前吸烟、糖皮质激素使用、父母髋部骨折史、类风湿性关节炎、继发性骨质疏松和FNBMD，计算每位老年低骨量女性未来10 年PMOF 和PHF[4]。

2.6 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件，计数资料用率（%）表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数±标准差（） 表示，组间比较采用两独立样本t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组老年低骨量女性患者一般资料比较 老年低骨量女性T2DM 患者与非T2DM 患者伴随疾病（高血压和慢性胃炎）、年龄和体质指数差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组老年低骨量女性患者一般资料比较

3.2 两组老年低骨量女性患者血清骨转换标志物、骨密度、PMOF、PHF 比较 与非T2DM 组相比，T2DM 组患者血清P1NP 和骨钙素水平较低（P 均＜0.01），但两组在血清CTX、FNBMD、THBMD、LSBMD、PMOF 和PHF 差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3.3 两组老年低骨量女性患者性激素、血生化指标比较 与非T2DM 组相比，T2DM 组雌二醇、血糖水平较高，总胆固醇、LDL-C 水平较低，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01），但两组睾酮、肌酐、三酰甘油、HDL-C、血钾、血钠、血钙、血磷比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

4 讨论

血清P1NP 是I 型胶原的代谢产物，成骨细胞合成I 型前胶原（3 条螺旋型的多肽链）后，在前胶原多肽酶的作用下，分解成P1NP、I 型胶原等产物，而骨钙素是成骨细胞分泌的非胶原基质蛋白，其中一部分进入骨基质，另一部分释放进入外周血液中[9]。近年研究表明，上述2 个骨转换标志物较低的临床价值一致，都提示骨吸收较慢，骨密度较高[10]。本研究结果表明，与非T2DM 患者相比，老年低骨量女性T2DM 患者的血清P1NP 和骨钙素水平较低（P＜0.01），与既往研究结果一致[3]。

表2 两组老年低骨量女性患者血清骨转换标志物、骨密度、PMOF 和PHF 比较（）

表2 两组老年低骨量女性患者血清骨转换标志物、骨密度、PMOF 和PHF 比较（）

注：T2DM 组为老年低骨量女性合并T2DM 患者；非T2DM 组为老年低骨量女性不合并T2DM 患者；T2DM 为2 型糖尿病；P1NP 为I 型前胶原氨基端前肽；CTX 为I 型胶原羧基末端肽交联；FNBMD 为股骨颈骨密度；THBMD 为总髋部骨密度；LSBMD 为腰椎1～4 骨密度；PMOF 为主要骨质疏松性骨折风险；PHF 为髋部骨折风险；与非T2DM 组比较，aP＜0.01

表3 两组老年低骨量女性患者激素、血生化指标比较（）

表3 两组老年低骨量女性患者激素、血生化指标比较（）

注：T2DM 组为老年低骨量女性合并T2DM 患者；非T2DM 组为老年低骨量女性不合并T2DM 患者；T2DM 为2 型糖尿病；HDL-C 为高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇；与非T2DM 组比较，aP＜0.05，aaP＜0.01

本研究结果显示，老年低骨量女性T2DM 患者FNBMD、THBMD、LSBMD，与非T2DM 患者差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM 对老年低骨量女性骨骼的影响可能与以下因素有关：（1） 老年低骨量女性T2DM 患者雌激素的水平较高，而雌激素可有效抑制破骨细胞的活性，使骨吸收速度减慢[11]；（2）老年低骨量女性T2DM 患者血糖水平较高，较高的血糖水平有一定的促骨形成作用[1]；（3）老年低骨量女性T2DM患者总胆固醇和LDL-C 水平较低，有助于保护骨骼的微循环，延缓骨质丢失[12]。这也与本研究中两组老年低骨量女性患者激素、血生化指标检测结果一致。老年低骨量女性T2DM 患者骨转换标志物水平较低的确切机制还有待进一步研究。

文献表明，FRAX 能准确预测患者10 年骨质疏松性骨折发生概率[13-14]。从本调查结果来看，老年低骨量女性T2DM 患者的PMOF、PHF，与非T2DM 患者差异无统计学意义（P＞0.05），认为T2DM 可能不会增加老年低骨量女性骨质疏松性骨折的风险。

综上所述，老年低骨量女性T2DM 患者血清骨转换标志物水平较低，对骨骼有一定的保护作用，可能不会增加其未来10 年骨质疏松性骨折风险。但本文只是一个横断面研究，且样本量较少，因而老年低骨量女性T2DM 患者骨质疏松性骨折的发生风险是否较高，还有待于较大样本的长期纵向观察研究。