老年女性心绞痛患者Galectin-3 与雌激素变化的临床意义

马 戈

微血管性心绞痛又称X综合征，是指有典型的劳累型心绞痛发生，冠状动脉造影显示正常，心电图运动试验阳性，同时合并冠状动脉痉挛者，多发生于绝经后女性，近年来老年女性微血管性心绞痛的发病率逐年升高［1～2］。其发病机制不完全清楚，多数学者认为与雌激素水平不足等有关［3］。雌激素具有抗动脉粥样硬化、增加血管壁弹性、抑制细胞增殖的特点，是女性的重要保护因子［4］。有研究显示，微血管性心绞痛的发生可能还与炎症因子有关［5］。Galectin-3 是一种炎性因子，是半乳糖凝集素家族成员之一，通过多种途径参与动脉粥样硬化的形成，与动脉粥样硬化斑块的破裂、出血、血栓的形成及血管纤维化都有密切关系［6］。有研究显示，Galectin-3 在多种实体恶性肿瘤组织中呈高表达，可通过与细胞内、外结合参与细胞增殖、凋亡等多种生物学行为［7］，但其在微血管性心绞痛中的表达还需进一步探讨。本研究经院医学伦理委员会审批，旨在探讨老年女性微血管性心绞痛患者血清Galectin-3及雌激素水平变化及临床意义，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年1月本院接诊的120例老年女性微血管性心绞痛患者为本研究对象，设为观察组，年龄63 ～76岁，平均（68.54 ±3.15）岁，病程8 ～19 月，平均（14.52 ±3.15）月，其中初发性心绞痛52例，静息性心绞痛58例，梗死后10 例。选择我院同期体检健康的老年女性80例作为对照组，年龄63 ～78 岁，平均（68.61 ±3.16）岁。两组基线资料无明显差异，具有可比性。

诊断标准参照《微血管性心绞痛的诊疗新进展》［8］：有典型心绞痛症状，持续时间＞15 分钟；心电图平板实验阳性；冠状造影心外膜管壁不规则。

纳入标准：①符合上述标准；②年龄＞60 岁；③左心室功能正常；④自愿加入本研究，签署知情同意书。排除标准：①变异性心绞痛；②伴有严重脏器疾病者；③合并血液性疾病患者；④感染性疾病；⑤电解质紊乱。

1.2 方法与评价标准 采集所有受试者入组后第2 天清晨空腹静脉血，抗凝后离心，提取上清液冷冻备检；酶联免疫吸附法测定血清Galectin-3、雌二醇（E2）、黄体酮（P）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平，使用深圳晶美生物技术有限公司生产的配套试剂盒。

1.3 统计学方法 以SPSS 18.0 软件包处理，计量资料用（均数±标准差）表示，行t 检验，相关性分析使用Spearman相关系数，并使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH的诊断效能，P ＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组血清Galectin-3、雌激素水平比较 观察组患者血清Galectin-3、P、FSH、LH水平显著高于对照组，E2水平显著低于对照组，差异显著（P ＜0.05），见表1。

2.2 血清Galectin-3 与雌激素水平之间的相关性分析 将Galectin-3作为因变量，将血清E2、P、FSH、LH 分别作为自变量，在相关性分析结果中显示，Galectin-3 和E2之间呈负相关（r ＝ －0.626，P ＜0.05），Galectin-3 和P、FSH、LH之间均呈正相关（r ＝0.234，0.626，0.572，P ＜0.05），见图1 ～ 图4。

2.3 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH 在微血管性心绞痛患者中诊断价值分析 Galectin-3诊断微血管性心绞痛的AUC为0.930，95% CI 为0.896 ～0.964；E2诊断微血管性心绞痛的AUC为0.996，95% CI为0.990 ～1.000；P诊断微血管性心绞痛的AUC为0.653，95% CI 为0.567 ～0.740；FSH 诊断微血管性心绞痛的AUC为0.844，95% CI为0.791 ～0.898；LH诊断微血管性心绞痛的AUC 为0.996，95% CI 为0.987 ～1.000；联合检测诊断微血管性心绞痛的AUC 为1.000，95%CI为1.000 ～1.000。单独检测分别和联合检测曲线下面积比较均具有显著差异（Z ＝5.362，2.851，5.361，4.201，4.253，P ＜0.05）；联合检测的特异度与准确度分别为94.16%与94.37%，具体见图5、表2，表3。

图2 Galectin-3 和P的散点图

图3 Galectin-3 和FSH的散点图

图4 Galectin-3 和LH的散点图

图5 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH单独检测和联合检测微血管性心绞痛的ROC曲线

表2 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH单独检测和联合检测微血管性心绞痛的ROC曲线下面积（AUC）

表3 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH单独检测和联合检测微血管性心绞痛的诊断效能

3.讨论

微血管性心绞痛是少见的心血管系统疾病，由心肌循环微血管数量下降及微血管舒张收缩功能障碍等原因引起的。近年来随着临床医师对微血管性心绞痛的认识及冠状动脉造影术的开展，该病的确诊率逐渐升高，微血管性心绞痛确诊患者数量占到因心绞痛症状行冠状动脉造影患者的15% ～20%［9］。该病预后较好，但据最新调查显示，超过40%的患者因胸痛反复发作而多次住院，且与一般人群相比，微血管性心绞痛患者更容易发生心肌梗死事件，严重影响患者的生活质量，因此对患者早期预测并及时采用有效措施在临床具有重要意义［10］。

微血管性心绞痛患者中女性占60% ～70%，其中绝大部分是绝经后女性。有研究发现［11］，应用17β-雌二醇后的绝经后女性微血管性心绞痛患者胸痛症状明显减少，因此雌激素可能对微血管性心绞痛的发生发展具有重要作用。有研究显示，雌激素具有预防动脉粥样硬化发生及促进血管新生等对心血管有利的保护作用［12］。雌激素缺乏可导致血管内皮生长因子下降，内皮祖细胞的动员、增殖作用减少，从而使缺血组织的血管新生及血管内膜修复减弱［13］。E2、P、FSH、LH 是临床雌激素水平常用指标，在多种疾病中表达异常。本研究结果显示，老年女性微血管性心绞痛患者P、FSH、LH 水平显著高于健康人群，E2水平显著低于健康人群，提示雌激素可作为老年女性微血管性心绞痛的标准物。

Galectin能保护氨基酸序列，识别β-半乳糖苷结构。Galectin-3属于Galectin 家族，参与了如纤维化、炎症反应、动脉粥样硬化等多种疾病的发展过程［14，15］。Galectin-3 能通过激活细胞周期蛋白引起心肌成纤维细胞增生，作用于成纤维细胞，同时能把静止的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，产生胶原蛋白在内的基质蛋白，使动脉外膜损伤而发生纤维化，导致血管狭窄、重塑，最后加重心肌缺血性损伤［16］。有研究显示，Galectin-3与一系列细胞外基质蛋白、糖类等发生一定的联合后才能发挥免疫反应、血管形成及肿瘤浸润，其存在于正常组织，通常呈低表达，但在病理状态下其水平明显升高［17］。本研究结果显示，老年女性微血管性心绞痛患者血清Galectin-3水平高于健康人群，且Galectin-3 和E2之间呈负相关，与P、FSH、LH之间均呈正相关，提示Galectin-3在老年女性微血管性心绞痛患者中表达较高，且Galectin-3 随着E2的降低而升高，随着P、FSH、LH 的升高而升高。分析原因，Galectin-3 能促进炎性因子的分泌，加重内皮细胞损伤，导致动脉粥样硬化斑块破裂，引起血小板激活、血栓形成，通过促进血管平滑肌细胞及巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白，从而生成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化的进程。研究结果还显示，联合检测诊断老年女性微血管性心绞痛的AUC 为1.000，95% CI 为1.000 ～1.000，与各指标单独诊断老年女性微血管性心绞痛的AUC比较均具有显著差异，且联合检测的特异度与准确度分别为94.16%与94.37%，明显高于各指标单独检测，显示出联合检测在诊断老年女性微血管性心绞痛上具有更高的价值。但是本研究未观察治疗前后各指标变化，临床上对于老年女性微血管性心绞痛的诊断效能以及Galectin-3 及雌激素水平与其预后关系还需进一步研究。

综上所述，在老年女性微血管性心绞痛患者中血清Galectin-3、雌激素之间存在着密切关系，且联合检测在诊断老年女性微血管性心绞痛时具有较高的准确度，可作为诊断老年女性微血管性心绞痛的重要指标，可为靶向药物治疗提供新思路。