PTU和MMI对妊娠并甲状腺功能亢进患者肝脏负担及新生儿结局的影响

魏 巧，何 金，聂立红，熊金兰，叶钧强，赖景雄，麦婷婷，袁 恺，张 洁，严慧莹

(暨南大学附属河源医院，广东 河源 510630)

甲状腺功能亢进(甲亢)属于妊娠期常见病，其发病率逐年上升，对胎儿及孕妇均可造成影响，若治疗不及时，可能会引起早产、流产、新生儿畸形等情况，临床对妊娠合并甲状腺功能亢进患者积极治疗使甲状腺功能维持相对正常水平对母婴安全有重要意义[1]。目前常用治疗甲亢药物有丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲硫咪唑(MMI)，二者均可通过抑制甲状腺过氧化物酶表达及络氨酸碘化等达到抑制甲状腺素合成的目的[2]，但是PTU和MMI临床应用各有优劣，笔者为进一步探讨两种药物对肝脏负担及新生儿结局的影响，遂进行本次研究。

1 材料与方法

1.1一般资料:选取2015年1月～2019年5月期间于我院治疗的39例妊娠并甲状腺功能亢进患者为研究对象，所有患者均符合甲亢诊断标准且产检胎儿无异常，所有患者均不合并心、肝、肺、肾等其他脏器疾病。全部患者及家属均了解本研究内容，签署知情同意书后自愿入组参加研究。本研究经医院相关伦理委员会批准，上报相关部门备案。全部患者按照随机数字表法分为试验组和对照组，试验组20例，年龄20～39岁，平均(27.15±2.83)岁，甲亢病程2～8年，平均(4.34±1.16)年，其中初产妇9例，经产妇11例。对照组19例，年龄21～40岁，平均(27.78±2.11)岁，甲亢病程1～7年，平均(4.02±1.81)年，其中初产妇8例，经产妇11例。经统计学分析，两组患者的年龄、甲亢病程、初产经产人数等一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2方法:试验组患者给予丙基硫氧嘧啶片(德国赫尔布兰德制药厂，H20150035，50 mg×100 s)治疗，开始剂量为300 mg/d，分3次口服，病情得到控制后逐渐减量为50～150 mg/d。对照组给予甲硫咪唑片(Merck KGaA，H20171155 mg×50片)治疗，餐后适量液体送服，治疗初期剂量为15～30 mg/d，分2次服用，临床症状得到改善后减至5～10 mg/d。每月检测甲状腺功能指标，甲亢症状消失且指标恢复正常后停止治疗。

1.3观察指标:①根据患者临床症状评定治疗效果，其中治疗后临床症状消失表示显效；治疗后临床症状显著缓解表示有效；治疗后临床症状没有变化甚至恶化表示无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②采用免疫化学发光法检测全部患者治疗前后甲状腺指标及肝功能指标，甲状腺指标包括血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)及总四碘甲状腺原氨酸(TT4)，肝功能指标包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)。③记录并比较胎儿体重及新生儿评分(Apgar)。④记录妊娠结局及并发症，并发症发生率=并发症发生例数/总例数×100%。

2 结果

2.1两组患者治疗有效率对比:治疗后试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比[例(%)]

2.2两组患者治疗前后甲状腺指标及肝功能指标对比:治疗前两组患者甲状腺指标及肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组甲状腺指标较治疗前均降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组甲状腺指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组肝功能各项指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺指标及肝功能指标对比

2.3两组胎儿体重、新生儿Apgar评分、妊娠结局及并发症对比:治疗后两组胎儿体重及Apgar评分无明显差异(P>0.05)。治疗后试验组不良妊娠结局及并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 详见表3。

表3 两组胎儿体重、新生儿Apgar评分、妊娠结局及并发症对比

3 讨论

妊娠伴甲状腺功能亢进主要是由于孕妇甲状腺激素和自身抗体变化或者受到精神刺激导致，可能出现流产、早产等情况，甚至对子代的神智发育造成影响[3]，我国常用PTU和MMI治疗妊娠伴甲亢，二者临床应用各有优劣，为进一步探讨PTU与MMI对妊娠伴甲状腺亢进治疗效果进行本次研究。

本研究结果显示治疗后试验组总有效率明显高于对照组，分析其原因一方面PTU属于硫脲类的抗甲状腺用药，其作用机制主要是对甲状腺中过氧化物酶进行抑制从而使摄入到甲状腺中的碘化物氧化，最终缓解患者临床症状。另一方面研究选取的样本量少，两组治疗效果方面可能存在一定的偏差。同时研究显示治疗前两组患者甲状腺指标及肝功能指标无明显差异，治疗后两组甲状腺指标较治疗前均降低且两组甲状腺指标无明显差异，治疗后试验组肝功能各项指标明显高于对照组，分析其原因PTU通过阻断甲状腺外T4转化缓解甲亢，MMI通过阻断甲状腺过氧化酶表达抑制T3及T4合成缓解甲亢[4]，二者对T3、T4均有影响。PTU在代谢过程中会产生有毒物质从而损伤肝细胞，影响肝功能指标。研究显示治疗后两组胎儿体重及Apgar评分无明显差异，治疗后试验组不良妊娠结局及并发症发生率明显低于对照组，分析其原因甲亢患者代谢亢进且妊娠期间循环加快，容易影响孕妇心血管功能，发生高血压及心力衰竭等情况[5]，对于甲亢的早期干预可有效降低患者代谢，从而降低不良妊娠结局及并发症发生率。

综上所述，PTU和MMI治疗妊娠并甲状腺功能亢进均有效，二者都可改善甲状腺指标，其中PTU总有效率更高，不良妊娠结局及并发症发生率更低，而MMI对于肝功能影响较小。