子宫内膜局部微环境与异常子宫出血相关性研究进展

黄迎春

【摘  要】异常子宫出血（AUB）指的是女性调节生殖的神经内分泌系统因功能障碍所出现的子宫异常出血症状，近年来研究发现，子宫异常流血是此病理性病变的一种基础表现，与中枢神经系统下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调控异常导致，或卵巢局部调控功能、子宫内膜调控或基底层局部异常有关。临床治疗中发现，子宫内膜局部微环境与异常子宫出血产生有一定关系，本文对此进行综述研究。

【关键词】子宫内膜;局部微环境;异常子宫出血;相关性

【中图分类号】R711      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2020）06-0242-01

异常子宫出血（AUB）是妇科常见的症状和体征，指与正常的月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量的任何一项不符，源自子宫腔的异常出血，育龄期女性最常见的妇科内分泌疾病之一，就诊率占绝经期前女性的70%。导致AUB的原因可以是单一因素，也可多因素并存。随着现代医学的发展，相关治疗研究发现（1），异常子宫出血是因内分泌失调，是子宫局部微环境改变等众多因素共同导致的结果，最终症状表现为子宫内膜异常出血。

1 异常子宫出血的发病机制

1.1子宫内膜血管结构异常

人体血管的形成是一个复杂过程，主要涉及内皮细胞活化、内皮细胞迁移、基底膜分解、内皮细胞增生和融合等多项过程，其中血管内皮细胞增生是多数血管形成的重要步骤[2]。月经量过多的女性患者子宫内膜血管内皮细胞增生呈现出特异性增强的特点，腺上皮和基质细胞增生活性未发生任何变化。当女性内皮细胞活性增强时，可表现为出血管发育异常，月经血量显著增加。子宫内膜血管内皮细胞增生指数所产生的差异性非子宫局部所决定[3]，而是由个体激素水平所决定，功能层内皮细胞增生的指数显著高于基底层。Fraser等研究文章中，对子宫内膜增生患者实施宫腔镜检查时，发现子宫内膜存在明显的迂曲、血管壁薄、易破的浅表血管。患者子宫内膜血管结构异常，螺旋动脉发育异常，静脉血管数量明显提升，部分带有静脉窦。

1.2影响子宫内膜收缩的相关因素

1.2.1NO

NO主要由NOS催化L-Arg所产生。免疫组化结合原位杂交阐述了NOS在子宫内膜中的表达作用，直接参与月经的始动与经量多少的调节。临床研究发现，NO能够协同于孕激素以旁分泌的方式抑制子宫肌层的收缩，月经量过多患者子宫内膜NO的含量显著提升[4]。因此临床应用NO抑制剂作为子宫切除或子宫内膜电切术的替代治疗方式。

1.2.2内皮素

内皮素是缩血管活性炭，具有活性因子作用效果最强、持续时间最久等特点，内皮素含量降低可影响血管收缩，导致子宫内膜再生的修复障碍，导致月经量增加。对于无排卵性异常子宫出血患者研究发现，患者子宫内膜ATⅡ的免疫活性显著下降，受体水平同样呈下降趋势，血管紧张素ATⅡ是有丝分裂原，血管旁低水平表达是螺旋动脉发育质量下降，血管的收缩能力显著下降，表现为不规则出血、月经量增加、出血时间延长等。

1.2.3PG

异常子宫出血患者经血PGF2α指标显著降低，PCG/PGF2α的比值上升，可导致子宫螺旋动脉，微血管呈擴张状态，血栓无法形成，导致出血时间明显延长。

2 子宫内膜局部生长因子、受体与血管形成的关系

子宫内膜出血停止的主要机制是上皮和血管再生。当月经期结束内膜完全脱落后，子宫内膜上皮重新再生，毛细血管床重建、前毛细血管呈向前生长态势，在周围形成外膜和中膜，进而盘曲形成螺旋动脉。血管的生成受激素和生长因子共同作用调节。子宫内膜局部生长因子、受体与血管形成关系密切，包含碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、转换生长因子和表皮生长因子等。其受体呈明显的周期变化。卵巢激素通过局部内膜产生的血管生成因子调节内膜的血管生成，当血管生成调节发生紊乱时，可导致异常子宫出血。

3 雌孕激素对子宫内膜产生的作用

在排卵前，子宫内膜受雌激素影响，腺体增生，间质增加，形成增殖期子宫内膜，排卵后在孕激素和雌激素的共同影响下，腺体细胞分泌，导致腺体扩张向彼此靠拢，形成间质水肿，呈现出蜕膜前的改变，最终形成分泌期内膜。若卵子未受精，则黄体退化，孕激素和雌激素的水平明显下降，子宫内膜失去支持，螺旋动脉受挤压变形，内膜缺血状态下坏死，功能层脱落，形成月经。在女性止血功能正常的情况下，下一个周期的雌激素会促进内膜生长，覆盖创面，使创面愈合止血。由此可见，正常的月经周期是孕激素与雌激素共同作用。当无卵泡发育时，体内缺少雌激素，子宫内膜无法增值，出现闭经增值。虽有卵泡发育，若无排卵，则无黄体形成，则孕激素缺乏，子宫内膜无法转为分泌型，无法形成周期性内膜脱落，导致月经失调或异常子宫出血等。无排卵异常子宫出血的病理基础是缺少孕激素，临床病症特点是无规律、无周期的子宫出血[5]。

异常子宫出血的病因复杂，研究子宫内膜局部微环境的病变对生理、生殖研究均有重要意义。相信随着研究的深入，子宫内膜局部异常所至的异常子宫出血的发病机制及治疗方法将会更加完善。

参考文献

[1] 李绍林，张云晶.基于不同辨证体系的功能失调性子宫出血病中医病机探析[J].环球中医药，2016，9（12）：1469-1472.

[2] 邱嘉菡，曾诚，李坤寅.无排卵型功血的发病机制及治疗再认识[J].国际医药卫生导报，2011，10（22）：2830-2833.

[3] Kuoy J，Taylor HN，Healy DL，et al.Endothelial cell proliferation in the endometrium of women with menorrhagia and in women following endometrial ablation.Hum Reprod，2014，11（05）： 105-109.

[4] 唐丽娟.醋酸甲羟孕酮对产后子宫内膜炎患者子宫内膜厚度及症状缓解情况的影响分析[J].中国合理用药探索，2019，16（11）：136-138+141.

[5] 孙燕，徐金霞等.无排卵性功能失调性子宫出血患者子宫内膜雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶表达变化的研究[J].生殖医学杂志，2016，15（06）：301.