二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者

赵晓红

（河南省郏县第二人民医院妇科 郏县467100）

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）属于妇科常见病，临床表现为月经稀发、痤疮、多毛、不孕，并伴有内脏脂肪沉积以及胰岛素抵抗，对患者家庭和谐产生不良影响[1]。因此需采取积极有效治疗方案。克罗米芬属于临床治疗PCOS常用药，利于排卵以及调节黄体功能，但单一运用无法满足患者临床需求，故需联合其他药物治疗。本研究选取我院接收的104例PCOS不孕患者作为研究对象，旨在分析二甲双胍、克罗米芬联合治疗的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年5月～2019年12月我院接收的PCOS不孕患者104例作为研究对象，按治疗方法不同分成单一组与联合组，各52例。单一组年龄24～32岁，平均（28.06±1.95）岁；体质量43.4～89.4 kg，平均（66.43±10.96）kg；体质量指数18.8～35.1 kg/m2，平均（26.97±4.04）kg/m2；病程2～5年，平均（3.52±0.72）年；不孕年限1～3年，平均（2.05±0.47）年。联合组年龄24～32岁，平均（27.94±1.96）岁；体质量43.1～88.7 kg，平均（65.98±11.34）kg；体质量指数19.2～34.7 kg/m2，平均（26.98±3.83）kg/m2；病程2～5年，平均（3.48±0.71）年；不孕年限1～3年，平均（1.97±0.45）年。两组年龄、体质量、体质量指数、病程、不孕年限等一般资料相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准 （1）纳入标准：经腹腔镜、B超、内分泌检查、临床表现等确诊为PCOS不孕；临床资料完整；3个月内使用促排卵类、激素类以及影响胰岛素代谢药物；知情本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：合并肾肝功能严重异常者；合并其他原因所致不孕者；合并其他原因导致高雄性激素血症或者导致排卵异常疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组均于月经周期第5天开始口服炔雌醇环丙孕酮片（国药准字H20094005），1片/d，连续服用21 d。单一组在常规治疗基础上采用克罗米芬（国药准字H22022100）治疗，于月经周期第5天口服，50～100 mg/次，1次/d，持续用药5 d，共使用3个月经周期。联合组基于单一组加用二甲双胍（注册证号H20170333）治疗，口服，500 mg/次，3次/d，餐中或者餐后用药，持续用药3个月经周期。

1.4 观察指标（1）比较两组临床疗效。（2）比较两组治疗前后子宫内膜厚度。（3）比较两组治疗前后卵巢体积。（4）随访3个月，比较两组受孕率。

1.5 疗效评估标准 临床痊愈为BBT双相或者妊娠，B超检查结果显示排卵处于正常范围，性激素水平处于正常范围；显效为BBT呈双相且≥3个月，月经周期恢复正常；有效为3个月中有2个月BBT为不典型双相或者1个月BBT为双相，月经复潮且周期紊乱；无效为未满足上述标准。总有效率为临床痊愈、显效以及有效占比之和。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率明显高于单一组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组子宫内膜厚度比较 治疗前两组子宫内膜厚度比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组子宫内膜厚度高于治疗前，且联合组高于单一组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组子宫内膜厚度比较（mm，±s）

表2 两组子宫内膜厚度比较（mm，±s）

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2.3 两组卵巢体积比较 治疗前两组卵巢体积比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组卵巢体积低于治疗前，且联合组低于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组卵巢体积比较（cm3，±s）

表3 两组卵巢体积比较（cm3，±s）

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2.4 两组受孕率比较 随访3个月，随访率100%。联合组受孕44例，受孕率为84.62%（44/52）；单一组受孕27例，受孕率为51.92%（27/52）。两组受孕率比较，联合组高于单一组（χ2=12.828，P＜0.001）。

3 讨论

PCOS属于常见内分泌代谢性疾病，发病机制尚未阐述明确，发病过程涉及环境、神经、内分泌代谢、免疫以及遗传等多种因素[2]。目前认为其产生可能是因内分泌功能紊乱和下丘脑、垂体失调所致，于药物或者精神作用下或是在某些疾病影响下，下丘脑分泌促性腺激素于释放激素期间失去周期性，致使垂体分泌促性腺激素失调，继而卵泡无法发育成熟和排卵，导致卵巢无定期排卵，抑制孕激素分泌，仅分泌雄激素与雌激素，最终诱发PCOS不孕，不仅对患者生殖功能产生影响，还可诱发相关代谢疾病，甚至影响远期健康[3～4]。因此需采取积极有效的治疗方案。

PCOS不孕主要治疗方案为改善胰岛素抵抗，纠正高雄激素血症，促进卵巢功能恢复，实现有效排卵，提高受孕率[5]。克罗米芬属于临床常用促排卵药物，可通过对下丘脑雌激素受体的作用阻断中枢神经对外周雌激素产生的调节反馈，促进外周雌激素释放，增厚宫颈黏液，达到促排卵效果，但在促排卵过程中会降低妊娠率，尤其是胰岛素抵抗患者，易出现排卵困难，故需联合其他药物治疗[6]。本研究在克罗米芬基础上加用二甲双胍治疗，结果显示，联合组治疗总有效率高于单一组，随访3个月受孕率高于单一组，治疗后卵巢体积小于单一组，子宫内膜厚度大于单一组（P＜0.05），说明二甲双胍、克罗米芬联合治疗效果显著，可提高受孕率，改善卵巢体积与子宫内膜厚度。二甲双胍属于双胍类降糖药，可改善糖代谢，减少体质量，抑制促黄体生成素和游离睾酮水平，纠正高雄激素血症，从而降低雄激素，且能减少小肠内细胞葡萄糖吸收率，增强外周组织内胰岛素受体酪氨酸激酶活性，抑制胰岛素水平，提高胰岛素敏感性，调节胰岛素抵抗。此外，二甲双胍还可调节宫颈评分，改善排卵状况与妊娠率[7]。综上所述，PCOS不孕患者采用二甲双胍、克罗米芬联合治疗效果确切，可改善卵巢体积与子宫内膜厚度，提高受孕率，临床应用价值相对较高，可推广。