舒芬太尼复合咪达唑仑对脓毒血症患者血流动力学及应激反应的影响

冯振兴

（河南省焦作市妇幼保健院 焦作454100）

脓毒血症是由感染、创伤、休克而引起的全身炎症反应综合征，主要是由于机体失去对病原微生物与其产物的控制出现炎症反应，随着病情的发展而引发[1]。脓毒血症能够导致人体的器官功能障碍，患者临床主要表现为发热、呼吸急促、心动过速及外周血白细胞水平上升等[2]。脓毒血症严重威胁患者生命安全，部分患者由于无法及时确诊而错失最佳的治疗时机，甚至发生死亡。舒芬太尼作为新型的强效阿片类药物，具有较强的镇痛效果，且能够稳定患者血流动力学[3]。咪达唑仑能够产生镇静、催眠等效果。目前对于两种药物联合使用对患者血流动力学以及应激反应的影响鲜有报道。本研究旨在探讨舒芬太尼复合咪达唑仑对脓毒血症患者血流动力学及应激反应的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年4月～2019年4月收治的脓毒血症患者83例，按照治疗方法不同分为对照组41例和观察组42例。对照组男23例，女18例；年龄32～70岁，平均（53.75±5.56）岁。观察组男24例，女18例；年龄31～70岁，平均（52.89±5.62）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[4]中脓毒症诊断标准；患者及家属对研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。排除标准：严重精神功能障碍患者；有原发性免疫功能障碍治疗史患者；肝肾功能不全患者。

1.3 治疗方法 所有患者均接受抗感染、原发病对症治疗、器官功能支持治疗等常规治疗。

1.3.1 对照组 在上述治疗基础上给予0.1 mg/kg咪达唑仑（国药准字H20067041）注射镇静。

1.3.2 观察组 观察组在对照组治疗基础上联合舒芬太尼（国药准字H20150125）0.1μg/kg静脉推注，之后以0.1μg/（kg·h）持续泵入。在患者进入ICU后30 min内使用，镇痛时间＞6 h。

1.4 观察指标（1）对比两组治疗前及治疗6 h后血流动力学参数指标，包括心率（HR）、平均动脉压（MAP）水平以及中心静脉压（CVP）水平。（2）对比两组治疗前及治疗6 h后应激激素水平，包括促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）、去甲肾上腺素（NE）以及肾上腺素（E）水平。（3）对比两组不良反应发生情况，包括心悸、皮疹、恶心呕吐、呼吸抑制。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS18.0统计学软件处理。计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验。计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血流动力学参数对比 两组治疗前各项血流动力学参数对比无显著性差异（P＞0.05）；观察组治疗后HR、MAP及CVP均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血流动力学参数对比（±s）

表1 两组血流动力学参数对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组应激激素对比 两组治疗前应激激素对比无显著差异（P＞0.05）；观察组治疗后ACTH、GC较对照组低，NE、E较对照组高（P＜0.05），观察组NE、E与治疗前比较无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组应激激素对比（±s）

表2 两组应激激素对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应总发生率为7.14%，明显低于对照组的27.39%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

脓毒血症是病菌侵入机体后造成的失控性全身炎症反应，能够造成患者体内循环、内分泌、免疫、神经等系统功能紊乱[5]。脓毒血症引发的严重感染还会使患者的交感神经异常兴奋，导致ACTH、GC、NE以及E释放，易造成患者的血流动力学不稳定，严重威胁患者的生命安全[6]。因此，脓毒症引起的应激反应需尽早给予控制。

在脓毒血症早期，由于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节脓毒血症患者的应激反应，经活化后能够引起患者ACTH及GC分泌过度，从而对疾病的转归造成严重影响[7]。本研究结果显示，观察组治疗后ACTH、GC水平较对照组低，NE、E水平较对照组高，且NE、E水平相比治疗前差异不显著，提示联合用药能够适当减轻脓毒症患者的应激反应。舒芬太尼具有降低疼痛程度的作用，能够通过减轻疼痛对患者带来的不适，维持患者心率水平的正常。观察组治疗后HR、MAP及CVP均较对照组低，不良反应发生率也低于对照组，提示了舒芬太尼复合咪达唑仑能够维持脓毒血症患者的血流动力学稳定，且相对安全。这可能是由于咪达唑仑复合舒芬太尼能够发挥协同作用，减少了单独用药的剂量，从而降低了不良反应的发生率。舒芬太尼作为芬太尼的衍生物，能够通过中枢神经系统阿片受体的介导，发挥降低应激反应的效果，且舒芬太尼还能够选择性抑制神经传递，可以降低机体的疼痛程度[5]。综上所述，舒芬太尼复合咪达唑仑应用于脓毒血症患者，能够稳定患者血流动力学水平，降低患者的应激反应，且安全性较高。