阿格列汀对糖尿病患者颈动脉内膜厚度的影响研究*

张喜婷 曾维伟 胡美华 刘莉娟 毛启东 周梅清

（江西省萍乡矿业集团有限责任公司总医院 萍乡337000）

2型糖尿病是糖尿病的主要类型，患者病情进展期间易并发动脉粥样硬化等血管疾病，极大地增加了治疗难度，这些并发症也是患者致残、致死的主要原因[1]。因此，相关专家认为，2型糖尿病新型降糖药物是否能够减少或至少不增加心脑血管事件的发生，是检验其能否进入临床使用的重要标准[2]。阿格列汀是一种新型高效、高选择性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，降糖效果明确[3]。本研究对阿格列汀治疗2型糖尿病的效果及对患者颈动脉内膜厚度的影响进行分析，以期为临床用药提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年7月～2018年7月收治的初发2型糖尿病患者80例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与试验组，每组40例。试验组男23例，女17例；年龄30～70岁，平均（58.64±6.83）岁；体质量指数（BMI）18～30 kg/m2，平均（23.02±3.43）kg/m2；收缩压（SBP）为（127.16±8.45）mm Hg，舒张压（DBP）为（80.04±7.47）mm Hg；颈动脉内膜中层厚度（IMT）为（0.95±0.21）mm；C-反应蛋白（CRP）为（18.12±3.07）mg/L。对照组男22例，女18例；年龄30～70岁，平均（58.71±6.95）岁；BMI 18～29 kg/m2，平均（23.10±3.35）kg/m2；SBP（127.08±8.77）mm Hg，DBP（79.85±7.23）mm Hg；IMT（0.94±0.18）mm；CRP（18.08±3.01）mg/L。两组基线资料比较无统计学差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中初发2型糖尿病诊断标准；经实验室指标检测结合临床表现确诊；无精神疾病或交流障碍；入选前未接受过其他方案治疗；签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病患者；合并其他可能影响本研究结果的急慢性疾病者；对本研究所用药物过敏者；依从性很差或中途退出本次研究者；合并肝肾功能异常者。

1.3 治疗方法 对照组采用二甲双胍治疗：盐酸二甲双胍片（国药准字H20023370）口服，1 g/次，2次/d。4周为一个疗程，共治疗6个疗程。试验组采用阿格列汀+二甲双胍治疗：阿格列汀（注册证号H20130548）口服，25 mg/次，1次/d；盐酸二甲双胍片用法和用量与对照组一致。4周为一个疗程，共治疗6个疗程。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后血压，包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；治疗前后颈动脉内膜中层厚度（IMT）、血清C-反应蛋白（CRP）以及血糖水平，血糖指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；治疗前后血脂水平，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c）水平。血压采用血压计测量；IMT测定方法：采用彩色超声仪检查，被检查者仰卧位，颈后薄枕，放松，头部偏向检查侧对侧，逐步进行测定，内膜和管腔的分界线为内线，中外膜分界线为外线，二者之间的距离为IMT；CRP采用免疫透射比浊法测定，试剂盒购自美国Sigma公司，严格按照操作说明进行；血糖采用强生快速血糖仪测定；血脂采用生化分析仪检测。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压、IMT及血清CRP水平对比两组治疗后IMT、CRP水平均低于同组治疗前（P＜0.05）；试验组治疗后IMT、CRP水平均低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后血压与治疗前比较，差异无 统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血压、IMT及血清CRP水平对比（±s）

表1 两组治疗前后血压、IMT及血清CRP水平对比（±s）

注：与本组治疗前对比，#P＜0.05；与对照组治疗后对比，△P＜0.05。

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2.2 两组治疗前后血糖、血脂水平对比 两组治疗后血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-c水平均低于同组治疗前，HDL-c水平均高于同组治疗前（P＜0.05）；试验组治疗后血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-c水平均低于对照组，HDL-c水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖、血脂水平对比（±s）

表2 两组治疗前后血糖、血脂水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，#P＜0.05；与对照组治疗后对比，△P＜0.05。

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3 讨论

随着人们生活水平的提高和社会老龄化的加剧，我国糖尿病的发病率逐年升高，发病人数已经位居世界首位，该病的临床治疗备受人们的关注。国内有研究报道指出，处于糖尿病前期的患者已经开始出现颈动脉内膜增厚，大大增加了动脉粥样硬化等大血管并发症发生的风险[5]。因此，在选择降糖药物时充分考虑能否减少心脑血管事件是十分有必要的。

近年来越来越多的研究报道证实，DPP-4抑制剂可通过胰高血糖素样肽-1依赖和胰高血糖素样肽-1非依赖方式起到抑制动脉粥样硬化和对抗炎症的作用，有着独立于控制糖尿病以外的心血管保护作用[6]。CRP是机体受到各种损伤或炎症刺激后肝脏产生的一种急性时相蛋白，是一种强有力的预测心血管疾病危险的炎细胞因子。相关动物实验也证明，DPP-4抑制剂可减少内脏脂肪组织中的炎性细胞，通过免疫调节阻止动脉粥样硬化进展[7]。阿格列汀是一种新型高效、高选择性的口服DPP-4抑制剂，可通过选择性抑制DPP-4而减少胰高血糖素样肽-1在体内的失活，增加体内胰高血糖素样肽-1水平，从而降低血糖[8]。国内大量研究也对阿格列汀治疗2型糖尿病的疗效和安全性进行了分析[9]。部分文献还指出，阿格列汀除不仅具有控制血糖、减重和调节血脂等作用，还可减少IMT，改善或阻止动脉粥样硬化，具有心血管保护作用[10]。本研究结果也显示，试验组患者治疗后IMT、CRP水平均低于对照组，血清FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-c水平均低于对照组，LDL-c水平高于对照组，这与上述研究报道相符。

糖尿病患者存在明显的血糖血脂异常，积极的治疗对于改善患者的临床症状具有重要意义。阿格列汀是一种高选择性DPP-4抑制药，能够以糖依赖性方式促使胰岛β细胞释放胰岛素。阿格列汀对DPP-4的亲合力较强，在治疗糖尿病方面效果明显。从本研究结果可以看出，患者采用阿格列汀治疗，有效地改善了血糖血脂水平，降低了IMT水平，也减轻了机体的炎症状态，症状得到了显著改善。