左氧氟沙星、胸腺肽α1联合3HRZE/6HRE方案治疗耐药性肺结核患者的临床疗效

刘小利 姬宝军

（河南省濮阳市第五人民医院呼吸内科 濮阳457000）

据流行病学调查结果显示，全球肺结核发病率呈逐年攀升趋势，已逐渐成为世界性卫生问题，而中国肺结核患者已居世界第2位[1]。随着全球环境变化和结核杆菌变异，部分患者对于原有抗结核药物产生了不同程度的耐药性，导致临床治疗效果欠佳，进而增加了临床治疗难度，这已变为全球性难点，尤其是中国[2]。选取合适的药物，制定积极、高效且低不良反应的治疗方案已成为治疗耐药性肺结核重要方向之一[3]。本研究选取我院收治的82例耐药性肺结核患者作为研究对象，旨在分析左氧氟沙星、胸腺肽α1联合3HRZE/6HRE方案治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2019年11月我院收治的82例耐药性肺结核患者作为研究对象，依据随机数字表法分成联合组与对照组，各41例。联合组女20例，男21例；年龄33～67岁，平均（50.06±8.44）岁；病程1～3年，平均（2.04±0.46）年。对照组女22例，男19例；年龄33～65岁，平均（49.08±7.93）岁；病程1～3年，平均（1.92±0.44）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合《中国结核病病理学诊断专家共识》[4]中关于耐药性肺结核的诊断标准者；临床资料齐全者；知情本研究并签署知情同意书者。（2）排除标准：伴有肾、肝功能严重障碍者；妊娠期或哺乳期女性；对本研究药物成分过敏者；伴有恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法

1.3.1 常规治疗 治疗过程中，两组定期进行尿常规、血常规、胸片、痰涂片检查，并密切关注用药状况，一旦出现不良反应立即予以有效干预。

1.3.2 对照组 采用3HRZE/6HRE方案治疗。即H为异烟肼、R为利福平、Z为吡嗪酰胺、E为盐酸乙胺丁醇。具体治疗方案为：强化期，予以0.4 g异烟肼片（国药准字H14020565），口服，1次/d；0.5 g吡嗪酰胺片（国药准字H33021921），口服，3次/d；0.45 g利福平胶囊（国药准字H23020471），口服，每周2次；0.75 g乙胺丁醇胶囊（国药准字H23020478），口服，1次/d。持续治疗3个月后，停止服用吡嗪酰胺，再持续治疗3个月。

1.3.3 联合组 基于对照组的治疗上加用甲磺酸左氧氟沙星、胸腺肽α1肠溶胶囊治疗。即强化期：取甲磺酸左氧氟沙星注射液（国药准字H20153189），0.4～0.6 g/次，静脉滴注，1次/d；口服胸腺肽α1肠溶胶囊（国药准字H19991132），10 mg/次，3次/d；持续治疗3个月后，改为盐酸左氧氟沙星胶囊（国药准字H20074028）0.4～0.6 g口服，1次/d，同时将胸腺肽α1剂量调整至5 mg/次，3次/d，再持续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）比较两组临床疗效。疗效评估标准：胸片显示肺部结核病灶已完全吸收钙化，经痰涂片检查显示抗酸杆菌呈阴性，且临床症状已完全消失为显效；胸片显示肺部结核病灶有部分吸收，经痰涂片检查显示抗酸杆菌呈阴性，且临床症状已显著改善为有效；胸片显示肺部结核病灶基本无变化甚至产生恶化，经痰涂片检查显示抗酸杆菌呈阳性，且临床症状无显著变化为无效。显效率、有效率之和为总有效率。（2）比较两组病灶吸收状况。即完全吸收为肺结核已完全吸收钙化；显著吸收为肺结核空洞已经闭合或者呈阻塞性闭合，且总病灶面积较治疗前缩减≥50%；吸收为肺结核空洞显著减小，总病灶面积较治疗前缩减＜50%；不变为肺结核空洞、总病灶面积均无显著变化；恶化为肺结核空洞较治疗前显著增大，且原病灶散播显著。（3）比较两组不良反应发生状况，包括过敏、肝功能异常、胃肠道反应、神经系统症状等。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；等级资料行Ridit检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组总有效率为92.68%，明显高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组病灶吸收状况比较 联合组病灶吸收状况优于对照组，差异显著（P＜0.01）。见表2。

表2 两组病灶吸收状况比较[例（%）]

2.3 两组不良反应情况比较 联合组不良反应发生率为26.83%（11/41），与对照组的21.95%（9/41）相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应情况比较[例（%）]

3 讨论

结核病是由结核杆菌感染所致，其主要对肺部造成损伤，继而产生肺结核。肺结核尤其是耐药性肺结核的临床治疗已成为全球公共卫生领域最为严峻的挑战之一。相关研究显示，耐药性肺结核与非耐药性肺结核比较，非耐药性肺结核患者一般经过6～8个月规律性抗结核治疗，≥90%患者可痊愈，而耐药性肺结核患者至少需经过24个月抗结核治疗，严重者甚至需治疗30个月，且仅有50%左右患者治愈[5]。中国对于利福平产生耐药性的肺结核患者人数约为世界总患者数的12%，而全球每年约有60万左右利福平耐药性肺结核新发病例。临床常用的3HRZE/6HRE方案治疗耐药性肺结核可一定程度改善临床症状，但整体疗效欠佳，因此仍需寻找更为有效的治疗方案[6]。

目前，临床针对耐药性肺结核治疗除一线药物之外，还会联合二线药物予以治疗，而选用二线药物时需明确二线药物的毒副作用、药物间相互作用及适应证等，并结合患者肝肾功能、血常规、尿常规、营养状况、体质量等综合考虑后，制定合理有效的治疗方案[7]。本研究结果显示，联合组总有效率为92.68%，明显高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）；但联合组不良反应发生率为26.83%（11/41），与对照组的21.95%（9/41）相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明左氧氟沙星、胸腺肽α1联合3HRZE/6HRE方案治疗效果显著，可明显改善病灶吸收状况，且未明显增加不良反应发生，安全性有保障。

左氧氟沙星可抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶功能，进而阻断结核杆菌DNA转录、合成及复制，并在呼吸道上皮组织中具有富集效应，给药后可使呼吸道感染位置浓度高于同期其他组织浓度，临床效果更佳。此外，与其他结核药物联合应用时可发挥协同增强效果，加快药物吸收速度，提高血药浓度，且分布广泛，半衰期长，可进一步增强临床治疗效果。胸腺肽α1是通过改变Treg淋巴细胞亚群比例达到治疗肺结核的目的，其可诱导T细胞分化，促使CD4+、CD8+阳性细胞接近正常，进而提高机体自身抗体水平，达到提高疗效的目的；并间接性调节细胞因子，加快T淋巴细胞亚群成熟、活化，进一步增强患者本身免疫系统功能，有效缓解病情发展。此外，胸腺肽α1还能提高机体巨噬细胞吞噬能力，提高自然杀伤细胞（Natural Killer Cell,NK）活性，加快外周血干扰素产生，提高超氧化物歧化酶中超氧化物功能等相关免疫强化能力，同时缓解超敏反应导致的组织损伤，抑制结核杆菌增殖，促进痰菌转阴，增强临床治疗效果。综上所述，耐药性肺结核患者采用左氧氟沙星、胸腺肽α1联合3HRZE/6HRE方案治疗效果确切，可明显改善病灶吸收状况，安全性有保障。