高压氧对薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植妊娠结局的疗效*

翟俊英, 王孜涵, 范宏芳

南阳市第一人民院生殖医学科 (河南南阳 473000)

随着辅助生殖技术(ART)的不断发展，冻融胚胎移植已成为ART中的重要一部分。随着冻融胚胎移植技术日趋完善，在移植过程中常因子宫内膜薄而取消周期或反复移植失败。目前，由于薄型子宫内膜的病因、发病机制复杂，临床上对于薄型子宫内膜的治疗方案无统一的标准。妊娠的关键是胚胎能否成功着床，所以影响胚胎着床的主要因素之一的子宫内膜容受性备受大家关注，并与胚胎着床成功与否密切相关。目前，在疾病的预防与治疗中，高压氧治疗已取得了一定的发展。随着高压氧的临床应用范围日益扩大，逐渐普及到临床各个学科。国内外已有部分学者开展了高压氧辅助治疗妇产科疾病的基础研究和临床评价[1-2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2018年5月至2019年5月我院就诊的符合薄型子宫内膜的150例患者。年龄20～40岁，不孕年限1～6年，体质指数(BMI)12.58～29.46 kg/m2。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)年龄20～40岁；(2)符合《人类辅助生殖技术规范》[3]体外受精-胚胎移植适应证，知情本研究并签署知情同意书，在我院行体外胚胎受精移植治疗有冻融胚胎者，且胚胎级别为优质胚胎；(3)在自然排卵周期或诱导卵巢卵泡发育的周期中，当至少有1个卵泡发育至直径≥18 mm时而子宫内膜厚度<8 mm；或无正常排卵的患者，给予外源性雌激素，使血清雌二醇(E2)水平超过200 pg/mL并持续作用达到14 d以上时，内膜厚度<8 mm)；(4)知情并自愿者；(5)无高压氧治疗禁忌证：合并其他肺部疾病、活动性内出血及出血性疾病、结核性空洞并咯血者、高热、精神分裂症等。排除标准：(1)确定或可疑妊娠以及使用雌激素治疗的禁忌证：患有心肌梗死、脑血管病变、急性或复发性血栓、乳腺癌、不明原因出血者等；(2)有不明原因的阴道流血；(3)确诊或有可能患有乳腺癌；已知或有可能患有性激素依赖性恶性肿瘤；(4)(最近6个月内)已知患有活动性静动脉血栓栓塞性疾病；(5)血三酰甘油升高者；(6)严重肝肾功能障碍；(7)血卟啉症、耳硬化症等；(8)高压氧治疗禁忌证。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 将符合纳入标准的薄型子宫内膜患者150例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组，观察组72例于月经第3天起B超监测无异常，给予戊酸雌二醇(德国拜耳医药公司)6 mg/d及阿司匹林100 mg/d服用14 d，同时配合高氧压治疗，地屈孕酮片20 mg/d(雅培制药有限公司)，注射黄体酮60 mg/d转化内膜4 d，给予冻融胚胎移植；高压氧治疗方案：采用YC32110型空气多功能复合舱(烟台冰轮氧舱厂生产)进行高压氧治疗，压力保持0.2 MPa，升减压各20 min，稳压阶段戴面罩吸100%纯氧60 min，中间休息5 min，1次/d，10次为1个疗程，每月治疗1个疗程，直至卵泡成熟已可取卵或冻融胚胎已可解冻。

对照组78例于月经第3天起B超监测无异常，给予戊酸雌二醇(德国拜耳医药公司)6 mg/d及阿司匹林100 mg/d服用14 d，地屈孕酮片20 mg/d(雅培制药有限公司)，黄体酮针60 mg/d转化内膜4 d，给予冻融胚胎移植，移植后均给予黄体酮针80 mg/d，地屈孕酮片20 mg/d服用14 d HCG测孕日。

1.3.2 冻融胚胎及标准 根据卵裂期胚胎的形态将胚胎分为 4 级[4]，按照本院生殖中心的胚胎玻璃化冷冻方法解冻，复苏后的胚胎全部或>50%以上卵裂球存活，认为胚胎存活，可行胚胎移植。

1.3.3 血清激素水平测定 患者均于治疗周期月经第3天(D3)及移植日(DET)分别抽取肘静脉血2 mL，离心留取血清后置于-80℃冰箱保存，用于激素测定。酶联免疫吸附法检测E2水平及移植日E2水平(试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供)。

1.3.4 子宫内膜厚度及子宫动脉血流的检测 采用经阴道彩色多普勒超声测量子宫内膜厚及子宫动脉血流参数，多普勒探头频率5 MHz，滤壁波<100 Hz，子宫内膜厚度的测量即子宫体矢状面测量双层内膜厚度，同时于子宫矢状切面加彩后，测量子宫动脉阻力指数(RI)及子宫动脉搏动指数(PI)。进行基础状态监测是在D3、DET。记录内容包括(1)子宫内膜厚度；(2)子宫动脉的血流参数PI、RI。所有数据连续测量3次，取平均值。

1.4 妊娠结局判断 胚胎移植后14 d血β-HCG阳性为生化妊娠，胚胎移植后30～35 d，B超检查宫见妊娠囊则为临床妊娠。胚胎种植判定：胚胎成功种植。胚胎评级主要根据Peter评分系统简化分级，Ⅰ级胚胎称为优质胚胎，Ⅰ、Ⅱ级胚胎称为可移植/可冷冻胚胎。优质胚胎率=Ⅰ级胚胎数/(Ⅰ级胚胎数+Ⅱ级胚胎数)×100%。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者治疗前年龄、不孕年限、BMI及移植的胚胎个数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；D3子宫内膜厚度、雌激素水平及子宫动脉血流PI及RI，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1～2。

2.2 内膜厚度及雌激素情况 DET子宫内膜厚度，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；DET雌激素水平观察组高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

项目例数年龄(岁)不孕年限(年)BMI(kg/m2)移植胚胎个数(枚)观察组7231.76±5.213.15±1.2522.97±3.271.78±0.42对照组7832.12±5.153.03±1.2423.01±3.311.81±0.40t值0.4250.5900.0740.448P值0.6710.5560.9410.655

项目例数子宫内膜厚度(mm)血清E2(pg/mL)螺旋动脉PI螺旋动脉RI观察组724.50±0.7340.37±8.240.92±0.180.86±0.08对照组784.33±0.6641.31±8.780.89±0.190.85±0.08t值1.4980.6750.9910.765P值0.1360.5010.3230.446

表3两组患者治疗后内膜厚度及雌激素情况比较

项目例数子宫内膜厚度(mm)血清E2(pg/mL)观察组727.91±0.64 421.37±129.77对照组787.10±0.53413.70±118.78t值8.4670.378P值<0.0010.706

2.3 子宫动脉血流指标 观察组DET子宫动脉血流PI及RI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，D3子宫动脉血流参数PI及RI观察组与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.4 妊娠情况 两组患者妊娠率及胚胎种植率，差异有统计学意义(P<0.05)，两组优质胚胎率及早期流产率，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

项目例数PIRID3子宫动脉血流参数DET子宫动脉血流参数D3子宫动脉血流参数DET子宫动脉血流参数观察组720.92±0.180.66±0.110.86±0.080.63±0.11对照组780.89±0.190.78±0.120.85±0.080.71±0.10t值0.9916.3680.7654.666P值0.323<0.0010.446<0.001

表5 两组患者妊娠情况的比较 %

3 讨论

子宫内膜对于维持女性月经和生育能力非常重要，是胚胎种植和生长发育所必需的组织结构，在胚胎着床和妊娠过程中起关键作用。子宫内膜偏薄则影响胚胎的种植率，在移植过程中常因子宫内膜薄而取消周期或反复移植失败。目前，由于薄型子宫内膜的病因、发病机制复杂，临床上对于薄型子宫内膜的治疗方案无统一的标准。根据文献报道和临床经验，将薄型子宫内膜界定为卵泡发育成熟时(最大卵泡直径≥18 mm)或血清E2水平超过200 pg/mL并持续超过14 d时，子宫内膜<8 mm。临床上常采用大剂量外源性雌激素治疗、阿司匹林或改善子宫内膜血流灌注等治疗方法，促进薄型子宫内膜腺体及血管的增生，而改善子宫内膜厚度及容受性，但效果具有个体差异[5]。

如何改善薄型子宫内膜患者的妊娠结局是生殖医学领域的难点问题，在ART中改善子宫内膜容受性提高胚胎的种植率，已成为薄型子宫内膜患者妊娠成功的重要因素之一。有研究报道，由于子宫内膜基底层螺旋动脉血供不够丰富，导致高氧张力不足，产生的活性自由基影响着胚胎的植入和发育是薄型子宫内膜影响胚胎着床的机制，故改善子宫内膜的容受性是临床治疗的重点之一[6]。

近年来，我国的高压氧治疗在疾病的预防、治疗及康复方面已经取得了一定的发展，它的临床应用范围，也随着高压氧的发展普及到临床各个学科[7-10]。有研究报道在体外受精-胚胎移植治疗中，通过应用高压氧的刺激能引起血管缺乏组织的血管生成的特性，可提高子宫内膜的容受性，对内膜发育不良有治疗作用[11]。高压氧治疗可使组织内氧张力达到正常物理条件下的15倍，通过高压氧的刺激能引起血管缺乏组织的血管生成。同时，高压氧治疗提高了组织的氧分压和氧含量，可加速细胞的分裂和移动速度。由于细胞外液的氧分压增加、新陈代谢加强、能量增加，导致血管成纤维细胞分裂活动加速、胶原纤维形成，促进大量微血管新生、线粒体和细胞器功能增强，促进组织的修复，刺激子宫内膜生长[12-13]。

有研究报道，经高压氧治疗后，采用经阴道彩色多普勒B超监测治疗前后的子宫动脉血管阻力及内膜厚度显示，治疗后子宫内膜厚度有所增加，且子宫动脉血流阻力较治疗前降低[14]。同时高压氧治疗可影响增生期子宫内膜形态，降低子宫动脉血流的阻力，增加子宫内膜的血流供应，进而促进了子宫内膜的改善[15]。本研究结果显示，高压氧治疗子宫动脉血流参数PI、RI显著低于对照组，与上述研究一致。本研究进一步探讨发现，观察组患者妊娠率及胚胎种植率明显提高，提示对于薄型子宫内膜患者在移植周期辅以高压氧治疗能提高胚胎种植率，可能与高压氧提高子宫内膜的血流灌注、提高子宫内膜容受性有关系。但本研究样本量有限，研究结果可能会有偏差，需在今后进一步扩大样本量进行研究证实。