盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病对患者精神行为症状及生活质量的影响

李 嫦

广西壮族自治区江滨医院，广西南宁 530021

阿尔茨海默病俗称老年痴呆，是中枢神经系统退行性病变而诱发的认知、记忆与精神等神经功能异常，主要发病群体为老年人，尤其是我国老龄化加剧，该疾病的发病率逐年升高，影响老年人的正常生活，加重患者家庭负担，影响患者与家庭的生活质量水平[1]。当前临床并无公认明确推荐的该疾病治疗药物，国内外学者研究认为，抗精神病药物应用后副作用明显，因此主张予以认知训练、康复护理等非药物方法治疗，而国内学者更多应用非典型抗精神病药物治疗，并提出联用抗痴呆药物，可在短期内更有效控制患者的病情发展，但当前国内缺乏非典型抗精神病药物治疗的效果与安全性的研究[2-3]。本研究提出将盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐用于阿尔茨海默病治疗中，评价其实施效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年12 月～2019 年9 月我院收治的70 例阿尔茨海默病患者。纳入标准：符合《精神障碍诊断标准和统计手册》[4]中阿尔茨海默症诊断标准；简易精神状态量表（MMSE）[5]评分为3 ～24 分；研究对象知情同意。排除标准：未曾服用过本研究的药物；因其他原因而导致的阿尔茨海默病；合并严重躯体疾病，尤其是肾功能异常、前列腺肥大、青光眼、心律异常、严重心脏疾病者。

根据随机数字表法分为两组，对照组30 例，男20 例，女 10 例，年龄 55 ～ 85 岁，平均（70.6±5.2）岁，病程 1 ～ 11 年，平均（6.52±1.44）年，平均 BMI（22.5±1.5）kg/m2；观察组 40 例，男 25 例，女 15 例，年龄 58 ～ 90 岁，平均（70.6±5.1）岁，病程 1 ～ 12 年，平 均（6.48±1.35）年，平 均 BMI（22.6±1.6）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

对照组单以盐酸多奈哌齐（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，H20040103）治疗，盐酸多奈哌齐的初期用药为5mg/d，并将该剂量持续到第4周末，之后增大剂量到10mg。观察组在对照组用药基础上，给予美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，H20130086）治疗，第1 周于晚上睡觉前口服用药，口服剂量5mg，第2 周早晚分别口服5mg，第3 周于早晨口服用药，口服5mg，睡前口服10mg，第4 周早晚分别口服10mg，并维持该剂量直至治疗结束。两组治疗12 周。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者的病理症状评分、治疗效果。根据阿尔茨海默病行为病理学量表（behavioral pathology in Alzheimer’s dis-ease scale， BEHAVE-AD）[6]对治疗前、治疗后第12 周，分为7 个分量表（偏执和妄想观念、幻觉、攻击行为、日夜节律紊乱、情感障碍、焦虑与恐惧、行为紊乱、总分），根据症状严重程度分为0 ～ 3 级的四级评分法。根据BEHAVE-AD减分率（治疗前后评分差/ 治疗前评分×100.0%）评价疗效，显著改善：减分率超过60%；改善：减分率超过30% ～60%；无效：减分率低于30%。总有效率为显著改善率与改善率总和。（2）分别于治疗前、后12 周根据世界卫生组织关于听觉词语学习测验（WHO-UCLA）[7]对患者的记忆力与学习新事物的能力进行评价；治疗前后根据简易精神状态评价量表（MMSE）对患者的认知功能进行评价，评分高则表明认知功能良好；根据阿尔茨海默病评价量表- 认知表（ADAS-cog）[8]对患者的认知功能障碍严重程度进行评价，评分低则认知障碍轻微；根据日常生活能力量表（ADL）对患者的日常生活能力进行评价，评分低则生活能力好。根据神经精神问卷（NPI）对患者的精神症状进行评价，评分高则表示患者的精神行为异常严重。（3）比较两组患者治疗前后的Hcy 水平与尿酸水平。取治疗前后两组患者空腹静脉血2mL，放入抗凝管中，经离心处理，离心 3000r/min，半径 12cm，10min 后进行血清分离，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中的Hcy 水平。禁食12h 后，去静脉血2mL，利用全自动圣翰分析仪对尿酸水平进行检测。（4）统计不良反应情况。

1.4 统计学方法

运用统计软件SPSS20.0 进行分析。计量资料以（x± s）表示，组间比较进行t 检验，两组的计数资料采用率表示，进行χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BEHAVE-AD量表评分比较

治疗前，两组患者BEHAVE-AD 量表总分与各项因子评分无统计学差异（P ＞0.05），治疗后两组的BEHAVE-AD 量表总分与各项因子评分低于治疗前（P ＜0.05），观察组治疗后的幻觉、攻击行为、日夜节律紊乱、情感障碍、行为紊乱与总分低于对照组（P ＜0.05），但两组治疗后的偏执和妄想观念焦虑与恐惧评分差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 两组疗效比较

观察组的总有效率水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后WHO-UCLA评分比较

观察组与对照组治疗前的WHO-UCLA 评分无统计学差异（P ＞0.05），观察组治疗后的即刻记忆、短时记忆、长时记忆评分均高于对照组（P ＜0.05），见表3。

2.4 两组MMSE、ADAS-cog、ADL与NPI评分比较

两组治疗后的MMSE 评分高于治疗前，ADAS-cog、ADL 与NPI 评分低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后两组的上述指标评分比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表4。

表1 两组患者BEHAVE-AD量表评分比较（x ± s，分）

表2 两组疗效比较

表3 两组患者治疗前后WHO-UCLA评分比较（x ± s，分）

表4 两组MMSE、ADAS-cog、ADL与NPI评分比较（x ± s，分）

表5 两组治疗前后Hcy与尿酸水平比较（μmol/L）

表6 两组不良反应发生情况比较（n）

2.5 两组Hcy与尿酸水平比较

治疗前，两组Hcy 与尿酸水平无统计学差异（P ＞0.05），观察组治疗后Hcy 与尿酸水平与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表5。

2.6 两组不良反应比较

观察组与对照组的总不良反应发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表6。

3 讨论

阿尔茨海默病是以记忆力衰退、日常行为能力消失、情绪波动、认知功能障碍甚至人格改变为主要特征的疾病，病情具有不可逆性，且呈进行性发展，影响患者的记忆、精神、认知等神经功能，发病后具有较高的致残率，影响着患者的正常生活工作[9]。该疾病的发病机制，临床并未明确，分析可能与老年人中枢神经系统功能障碍相关，而中枢神经系统在受到机体胆碱能神经活动、兴奋性氨基酸调节作用影响。因此一旦大脑中胆碱能神经元功能异常、乙酰胆碱水平异常变化，均会诱发阿尔茨海默病，出现神经系统功能障碍，影响患者的正常认知功能与日常生活工作[10]。受人口老龄化大趋势环境的影响，老年阿尔茨海默病发病率不断升高，引起社会的广泛关注，研究一种有效的治疗方案，是临床以及社会的共同需求。

随着医学技术水平与药物研发水平的进步，越来越多新型抗精神病药物被应用于临床中，而且用药治疗效果显著，安全可靠，其中盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐这两种药物被广泛应用于临床中。章瑜等[11]研究中对阿尔茨海默病患者实施美金刚治疗，治疗后NPI 评分明显下降，而且研究表明美金刚可减少患者的妄想、幻觉、焦虑、睡眠障碍评分。张莉峰[12]研究中对比卡巴拉汀与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果，结果表明，两组均能有效改善患者认知功能，但卡巴拉汀治疗后的不良反应较多，相比较而言，多奈哌齐应用更为安全可靠。虽然临床单用美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病效果显著，且研究较多，但关于两者联用的相关研究较少。

本研究给予对照组单用盐酸多奈哌齐治疗，观察组经美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗，两组治疗12周后，观察组的BEHAVE-AD 量表总分与各项因子评分低于治疗前，而且观察组BEHAVE-AD 量表总分下降更为明显，观察组治疗后总有效率高于对照组。当机体N- 甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受体功能受损时，会诱发神经退行性痴呆病变。美金刚是具有亲和力的NMDA 受体拮抗剂，可有效预防谷氨酸水平异常升高，降低神经元受损程度，被国外广泛用于中重度阿尔茨海默病的治疗中[13-14]。该药物作用后，通过不同谷氨酸受体亚型或相关离子通道的结合能力，降低谷氨酸的兴奋毒性，减少因NMDA 受体过度激活而导致的噪音，有效保护受损的海马神经，抑制机体生成淀粉样蛋白-β 与毒性，加强对神经细胞保护作用，防止因炎症原因而导致神经元丧失，从而达到有效治疗阿尔茨海默病的效果[15-16]。多奈哌齐为一种非竞争性胆碱酯酶抑制剂，用药后可有效抑制乙酰胆碱酯酶作用于中枢神经元中，而发挥降解神经元中突触后模乙酰胆碱，改善脑区的神经传导活性，改善患者的记忆力、思维能力与注意力等，应用效果显著，而且不会对肾脏、肝肾与心脏等其他器官方面造成损伤[17-18]。研究表明，观察组治疗后的记忆力评分与MMSE、ADAS-cog、ADL 与NPI 评分改善效果优于对照组，表明美金刚与盐酸多奈哌齐联用改善患者的认知功能效果更为显著。相较于一种药物单用，两种药物联合治疗阿尔茨海默病，发挥不同药效，增益疾病治疗效果，以达到有效改善患者认知功能效果，同时有利于提高患者的认知功能。

而且研究表明，观察组联合用药还具有改善患者Hcy 与尿酸水平的效果，分析Hcy 是阿尔茨海默病独立危险诱因，其水平升高，会诱发脑血管病变，并增加阿尔茨海默病发病风险，而尿酸为阿尔茨海默病的保护因素。而且研究表明，两组用药后不良反应比较无统计学差异，表明联用药物安全[19-20]。

综上所述，阿尔茨海默病经盐酸美金刚与多奈哌齐联用，两者相互协调，可有效改善患者的神经功能与认知功能，提高患者的日常生活能力，且安全性佳。虽然该研究证实联合用药疗效显著，具有一定的临床指导价值，但考虑到研究的时间短、病例少，其客观性仍需有待证实，仍需大样本量进行分析研究。