基于Th17/Treg细胞失衡探讨小柴胡汤治疗慢性乙肝的机制

宋银芳 赫伟丽 韩安晖

摘要 目的：探讨小柴胡汤对慢性乙型肝炎疗效及对Th17/Treg细胞的影响。方法：选取2017年7月至2019年2月北京中医医院顺义医院收治的慢性乙肝患者150例作为研究对象，按照入院编号分为对照组和观察组，每组75例。对照组常规西药治疗，观察组加用小柴胡汤治疗。观察入组时、疗程完成时肝功能、T淋巴细胞亚群、肝纤维化、慢性肝病特异性量表（CLDQ）、Th17/Treg细胞变化并比较。结果：完成治疗后2组患者ALT、TBIL、GLB、ALB、PTA、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Treg、IL-10、TGF-β1、Th17、IL-17、IL-23、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及临床症状体征积分均较治疗前有明显改善，且观察组患者改善幅度均优于对照组患者P<0.05）。结论：小柴胡汤能提高慢性乙肝患者肝功能和免疫功能，改善肝纤维化，提高生存治疗，促使Th17/Treg细胞趋向平衡。

关键词 小柴胡汤;慢性乙型肝炎;Th17/Treg细胞;疗效;肝功能;肝纤维化;慢性肝病特异性量表;T淋巴细胞亚群

Abstract Objective：To explore the effects of Xiaochaihu Decoction on chronic hepatitis B and Th17/Treg cells.Methods：A total of 150 patients with chronic hepatitis B admitted to Beijing Chinese Medicine Hospital Shunyi Hospital were divided into a control group and an observation group，with 75 cases in each group.The control group was treated with Western medicine，and the study group was treated with Xiaochaihu Decoction.The changes of liver function，T lymphocyte subsets，liver death，CLDQ and Th17/Treg cells were observed and compared.Results：After the treatment，ALT，TBIL，GLB，ALB，PTA，TNF-α，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，CD8+，Treg，IL-10，TGF-β 1，Th17，IL-17，IL-23，ha，PC Ⅲ，Ⅳ-C，LN and clinical symptoms and signs of the patients in the observation group were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Conclusion：Xiaochaihu Decoction can improve the liver function and immune function of chronic hepatitis B patients，improve liver fibrosis，improve survival treatment，and promote the balance of Th17/Treg cells.

Keywords Xiaochaihu Decoction; Chronic Hepatitis B; Th17/Treg cells; Efficacy; Liver function; Liver fibrosis; Chronic liver disease specific scale; T lymphocyte subsets

中图分类号：R256.43;R512.6+2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.015

慢性乙型肝炎是一种常见慢性肝脏疾病，起病隐匿，患者常无明显症状，主要表现为右胁肋部疼痛，疼痛特定的为刺痛、胀痛、钝痛、隐痛等，部分为身黄、小便黄、目黄，严重者大便呈白色，兼有眩晕、腹胀、嗳气呃逆、急躁易怒、纳呆厌食等，若未规范治疗易转变为肝硬化、肝癌等，最终危及生命。其发病病原体为HBVDNA病毒，HBV为细胞毒性嗜肝性病毒，本身不致病，但病毒感染宿主细胞后和机体免疫系统相互作用导致肝细胞损伤，出现慢性肝炎。流行病学调查显示，我国是乙肝高发国家，全球3.5亿乙型肝炎携带者中有1亿为中国患者，且每年有约35万人死于该疾病[1]。西医对该疾病尚无确切治疗方法，以对症抗病毒为主。而中医药在改善临床症状、提高疗效方面有优势。中医将此病归属為“胁痛”“肝着”范畴，为本虚标实证，其发病和肝、脾胃有关，病机为正气虚弱，复感湿热疫毒、郁金肝气，致使肝失疏泄，横逆犯脾，且湿邪困阻脾胃，中焦受损则气血生化乏源，肝失所养，肝失条达。又中焦困阻则无力运化水湿，湿性重着，黏腻稽留，则出现肝郁脾虚，湿热内阻，如此恶性循环则促使疾病日久难愈。小柴胡汤由柴胡等组成，具有解表散热、疏肝和胃作于，能保护肝脏功能，调节机体免疫功能[2]。本次研究采用小柴胡汤治疗慢性乙肝取得很好效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2019年2月在北京中医医院顺义医院治疗的慢性乙肝患者150例作为研究对象，按住院日期先后顺序分成2组，每组75例。对照组患者中男41例，女34例，平均年龄（43.13±4.55）岁，平均病程（4.97±1.04）年，ALT（178.57±68.92）U/L，AST（101.57±7.25）U/L，临床症状构成：疼痛69例，黄疸52例，腹胀24例，其他17例。观察组患者中男41例，女34例，平均年龄（43.11±4.53）岁，平均病程（4.95±1.02）年，ALT（178.55±68.91）U/L，AST（101.55±7.23）U/L，临床症状构成：疼痛70例，黄疸54例，腹胀22例，其他16例。2组患者年龄、性别、病程、临床症状、ALT、谷草转氨酶（AST）比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准实施[伦理审批号：2017年（伦）审第11号]。

报道[16-17]称，慢性乙肝患者表面抗原和e抗原大量表达促使T细胞产生免疫耐受，对细胞毒性T细胞负性调控因子高表达促使功能下降，抗病毒能力下降，Treg细胞升高，抑制细胞毒性T细胞增殖，从而发挥免疫调节作用。Treg细胞通过细胞膜表面分子和细胞直接接触，诱导IL-10、TGF-β1增加反馈调节Th细胞活化和增殖，抑制炎性反应，维持机体免疫稳态。Th17细胞来源于原始Th细胞，其分泌IL-17细胞因子，是一种前致炎细胞因子，参与炎性反应发生。IL-23是Th17细胞分泌的一种细胞因子，是一种造血细胞因子，能刺激Th17细胞扩增和维持，诱导初始T细胞分化成为Th17细胞[18]。结果显示，经小柴胡汤治疗后Treg、IL-10、TGF-β1显著升高，Th17、IL-17、IL-23显著下降，说明Treg/Th17趋向平衡，而这可能和小柴胡汤能恢复机体免疫功能，抑制炎性反应息息相关。

因慢性乙肝病情发展和机体免疫功能异常紧密相关，和肝功能、肝纤维化关联性大。CD3+是成熟T细胞总称，CD4+能促进B细胞产生抗体，参与T细胞抗原识别抗原信号传导，促进机体杀死乙肝病毒。CD8+能特异性结合靶抗原，参与肝细胞凋亡，清除乙肝病毒，参与肝细胞炎性反应和肝纤维化[19-20]。结果显示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著升高，CD8+显著下降，且肝纤维化指标HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均显著下降，证实小柴胡汤能改善乙肝患者肝功能。

参考文献

[1]项颖环.小柴胡汤加减联合阿德福韦酯对慢性乙肝纤维化的疗效分析[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（73）：146-147.

[2]盛雄，邹卓琳.小柴胡汤联合干扰素α治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效及对细胞免疫状态的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（8）：2016-2018.

[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].临床肝胆病杂志，2015，3（4）：1941-1942.

[4]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：5.

[5]宋佳音.疏肝健脾汤治疗慢性乙肝的临床效果观察[J].甘肃科技，2019，35（1）：136-137.

[6]鲁天瑜，黄红连，郑奕.金水宝胶囊与恩替卡韦联合治疗对慢性乙肝患者肝纤维化和天然免疫功能的影响研究[J].中国现代药物应用，2018，12（24）：8-10.

[7]徐祥涛，刘丽娜，乔飞，等.疏肝健脾汤联合西药对慢性乙肝患者肝纤维化及细胞免疫功能的影响[J].中药材，2018，41（9）：1974-1976.

[8]夏莉，陈新瑜，李小清，等.小柴胡汤对感染性乙肝病毒肝炎患者肝功能与HBV-DNA拷贝数的影响[J].中华医院感染学杂志，2018，28（6）：827-830.

[9]梁泳，周诗澜，李苗，等.基于“方证辨证”之小柴胡汤在慢性乙型肝炎中的应用[J].大眾科技，2018，20（1）：52-53+71.

[10]房爱芹.小柴胡汤加减对慢性乙型肝炎肝功能异常的疗效观察[J].内蒙古中医药，2017，36（14）：48.

[11]林金宝，张一耕，林培坚.分析小柴胡汤与恩替卡韦联合用药对慢性乙型肝炎的临床疗效[J].中国医药指南，2017，15（20）：204-205.

[12]邹增城，陈鸿杰，杨宏志.小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察[J].中医临床研究，2016，8（24）：23-25.

[13]李福英.基于蓝青强教授之三焦论应用小柴胡汤加味治疗慢性乙型肝炎的研究[D].南宁：广西中医药大学，2016.

[14]毕玉珍.小柴胡汤加减合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎50例临床观察[J].中国民族民间医药，2015，24（23）：109-111.

[15]周晓辉.小柴胡汤联合五灵肝复胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性[J].河北医学，2015，21（4）：659-662.

[16]王晓晗.小柴胡汤加减治疗慢乙肝（肝郁脾虚证）的临床观察[D].长春：长春中医药大学，2014.

[17]朱轶晴，汤伟，孙强.急慢性乙肝患者外周血Th17与Treg细胞的表达[J].南通大学学报：医学版，2017，33（6）：520-523.

[18]王爱珍，彭国平.慢性乙肝患者外周血Treg/Th17及相关细胞因子的变化[J].中国现代医生，2013，51（4）：108-110.

[19]孙明令，宋翊.CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+与慢性乙肝不同中医体质存在相关性[J].基因组学与应用生物学，2018，37（1）：129-135.

[20]李凤敏.逍遥散联合艾灸对肝郁脾虚证乙肝肝硬化患者血清IL-21及T细胞的影响[D].开封：河南中医药大学，2017.

（2019-05-31收稿 责任编辑：苍宁）