布地奈德雾化吸入治疗婴幼儿吸入性肺炎的效果及对IL-6、IL-8、TNF-α的影响

刘新锋 刘晓娟 赵志妙 张中平 石艳玺

吸入性肺炎(aspiration pnrumonia,AP)是婴幼儿特别是患有慢性疾病的婴幼儿死亡的重要原因[1]，但目前国内外对婴幼儿吸入性肺炎的报道较少。吸入性肺炎是指食物、口咽部分泌物、胃内容物或刺激性液体、咽部寄殖菌等吸入至喉部和下呼吸道，或溺水及其他外源性异物等吸入引起的多种肺部综合征[2,3]。但是由于婴幼儿的咳嗽反射能力比较差，而且气管、支气管的弹力组织发育不完善，管腔比较狭窄，气道黏液分泌尚有不足，纤毛的运动能力比较弱，清除能力较差，很容易被黏液阻塞，引起婴幼儿咳嗽、喘息、气促等症状。而且吸入的异物会持续刺激气道，导致气道黏膜充血、水肿，影响气体交换，血气分析可表现为低氧血症和高碳酸血症；而一些炎性因子如血清白介素-6(IL-6)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)可以对呼吸道黏膜造成间接损伤，这些直接或间接的因素会导致患儿呼吸困难、发绀、甚至呼吸衰竭。合适的治疗方法会尽快缓解患儿临床症状，减少并发症的产生。本研究对吸入性肺炎患儿在常规治疗的基础上给予布地奈德混悬液雾化吸入治疗，以观察布地奈德混悬液雾化吸入治疗对婴幼儿吸入性肺炎的临床疗效，同时观察其治疗前后对患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院呼吸科于2017年6月至2019年6月收治的80例吸入性肺炎婴幼儿作为研究对象。根据治疗方案不同将80例患儿分为对照组和观察组，每组40例。2组患儿基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患儿基本资料比较 n=40

1.2 纳入与排除标准 诊断标准[4]：(1)有吸入的危险因素存在；(2)影像学提示肺间质或实质改变；(3)消化道造影或B超或24 h食道pH值监测或电子支气管镜等提示胃食管反流(GER)或经咽喉部直接吸入至呼吸道；(4)除外单纯其他因素引起的肺部病变。排除标准：(1)合并心、肺、肝等先天畸形或者存在功能障碍者；(2)对布地奈德过敏者。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后均给予清理气道保持呼吸道通畅、吸氧、抗感染及对症治疗，在上述治疗基础上，观察组患儿给予雾化吸入布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司)1 mg，2次/d。

1.4 观察指标

1.4.1 主要临床症状消失时间：记录发绀、呼吸困难、湿啰音消失时间。

1.4.2 血气指标：分别于入院时和治疗1周后采用德国罗氏诊断有限公司生产的cobas b 123POC system全自动血气、电解质和生化分析仪检测患儿二氧化碳分压(PaCO2)和氧分压(PaO2)等血气指标。

1.4.3 炎性指标：入院时和治疗1周后采集患儿静脉血2 ml，3 000 r/min冷冻离心10 min后分离血清，酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂购自美国R&D公司，仪器为美国ThermoFisher公司MK3型全自动酶标仪。

2 结果

2.1 2组患儿主要临床症状消失时间比较 观察组患者发绀、呼吸困难和湿啰音消失时间显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床症状消失时间比较

2.2 2组患儿治疗前后PaO2和PaCO2水平比较 2组患儿入院时PaO2和PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后PaO2显著升高，PaCO2显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后PaO2和PaCO2变化幅度显著大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后血气指标比较

2.3 2组患儿治疗前后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比较 经治疗2组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组各指标显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患儿治疗前后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比较

3 讨论

吸入性肺炎是指口咽分泌物、胃内容物等吸入下呼吸道导致的肺部炎症。相比社区获得性肺炎，吸入性肺炎患儿病情更加复杂，易迁延反复，病死率更高，给患儿的家庭带来非常大的经济负担[5]。

微量吸入或慢性吸入可发生于正常儿童，更容易发生于有基础疾病的婴幼儿。据文献报道，吸入性肺炎好发于伴有吞咽功能障碍的神经肌肉系统疾病以及胃肠道疾病患者[6]，原因在于神经肌肉系统疾病可以引起患儿咳嗽反射减弱，导致吞咽功能障碍、胃食道反流，增加了吸入性肺炎的风险[7]。本研究未对发生吸入性肺炎的危险因素进行分析，有待于进一步研究。

吸入性肺炎目前常用的生物学标记物有：(1)胃蛋白酶测定；(2)可溶性髓样细胞触发受体-1；(3)淀粉酶[8-10]。本研究未对吸入性肺炎的生物学标志物进行统计分析，值得进一步研究。本研究采用的诊断依据为：(1)有吸入的危险因素存在；(2)影像学提示肺间质或实质改变；(3)消化道造影或B超或24 h食道pH值监测或电子支气管镜等提示胃食管反流(GER)或经咽喉部直接吸入至呼吸道；(4)除外单纯其他因素引起的肺部病变[11,12]。

机体发生吸入性肺炎后，吸入物可直接引起气道黏膜上皮细胞损伤，导致肺水肿，同时可以激活炎症效应系统，最终导致急性肺损伤甚至急性呼吸窘迫综合征。吸入物还可以造成肺泡表面活性物质失活、化学性肺炎等问题，引起低氧血症或高二氧化碳血症，严重危害心肺功能。因此，吸入性肺炎一定要及时有效的治疗，否则容易出现呼吸衰竭。吸入性肺炎治疗时首先保证患儿呼吸道通畅，然后给予针对性治疗。

对吸入性肺炎的治疗，常规包括：(1)减少引起误吸的危险因素；(2)进行鼻腔冲洗、口腔护理等，有利于保持鼻腔、口腔等局部环境的清洁，减少上呼吸道病原菌的吸入；(3)对已发生误吸者，清除气道内误吸物及分泌物，保持呼吸道通畅；(4)吸氧纠正机体缺氧，严重者给予NCPAP辅助通气改善肺泡通气等；(5)抗生素控制肺部炎症，抗生素的选择主要依靠病原菌的检测，是否存在多重耐药菌感染的风险；(6)对于有并发症的患儿可考虑长期的激素以及阿奇霉素的抗炎治疗[13]。本研究未对婴幼儿吸入性肺炎的病原菌进行统计分析，未对其出现并发症的危险因素以及治疗进行进一步的统计，有待于以后的进一步研究。

本研究对婴幼儿吸入性肺炎治疗过程中是否加用布地奈德混悬液雾化吸入进行统计，观察其治疗前后的重要临床症状消失时间。结果提示雾化吸入布地奈德治疗婴幼儿吸入性肺炎效果好，能够快速改善缺氧及临床症状。这是由于通过雾化吸入将布地奈德分散为悬浮的颗粒，药物能够快速、均匀的直接作用于呼吸道，并且药物有效吸收面积增加，提高了作用速度[14]。

既往常采用糖皮质激素的静脉应用，但长期应用临床不良反应较大，国外有研究认为该类药物不但无效，反而有害[15]。雾化吸入用药，为局部用药，不良反应更小。布地奈德雾化吸入后，在气道内的浓度较高，它在气道黏膜的脂质层溶解，与特异性受体结合后，使糖皮质激素受体激活，活化的激素-受体复合物快速溶解进细胞中，对基因的转录产生影响，从而有效抑制炎性反应的进程，起到抗炎和减轻临床症状的作用[16]。布地奈德还可以通过抑制炎性因子如前列腺素和白三烯的合成和分泌，下调呼吸道的高反应性，同时降低抗原-抗体反应过程，进一步抑制支气管收缩因子的合成，降低气道平滑肌的收缩反应，促进受损上皮细胞的修复和再生，使纤毛摆动回复正常，提高粘液排出能力，还能促进呼吸道平滑肌功能的恢复，从而减轻气道黏膜水肿，促使呼吸道更加通畅[17]。

发生吸入性肺炎后，吸入的异物会持续刺激气道，产生一些炎性因子如血清IL-6、IL-8和TNF-α，可以对呼吸道黏膜造成间接损伤。这些炎性因子直接或间接损伤肺泡的上皮细胞和血管内皮细胞，不但使气道黏膜的通透性增高，引起渗透性水肿，造成气体弥散障碍，还会导致肺部微循环障碍，从而形成死腔样通气，最终引起急性肺损伤及呼吸窘迫综合征。本研究观察了雾化吸入布地奈德对患儿血气指标和炎性因子的影响，结果表明2组患儿PaO2和PaCO2水平和血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均显著改善，但观察组患儿改善程度更好，提示雾化吸入布地奈德能够显著改善肺功能及减轻炎性反应。

综上所述，在婴幼儿吸入性肺炎的治疗过程中，在常规治疗的基础上，加用雾化吸入布地奈德可以快速改善临床症状，缓解炎症状态，促进患儿恢复，减少患儿住院时间。本研究的不足之处在于纳入患儿病例较少，可能造成一定的结果偏倚，需要进一步纳入样本进行观察和统计分析。