右美托咪定联合利多卡因对颅脑肿瘤手术患者的脑保护作用

尹健 张宏燕 王晓娜 孙宝峰 赵艳春 高金贵 杨青

外科手术是治疗颅脑肿瘤的主要方式，但由于手术操作、麻醉药物的选择等因素影响容易导致脑组织缺血缺氧性损伤，患者预后较差[1,2]。因此，理想的麻醉方式对于改善血流动力学，降低脑氧代谢及促进患者术后恢复至关重要。研究显示，给予有效药物进行麻醉前预处理具有一定脑保护作用，有利于患者术后恢复[3,4]。本研究对颅脑肿瘤手术患者术前给予右美托咪定和利多卡因，观察联合用药的脑保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在张家口市第一医院神经外科择期行首次颅内幕上肿瘤切除术患者80例，随机分为CON组(对照组)、LIDO 组(利多卡因组)、DEX 组(右美托咪定组)和 DEX+LIDO 组(右美托咪定联合利多卡因组)，每组20例。CON组男12例，女8例；年龄45～67岁，平均年龄(56.89±7.32)岁；BMI 21～25 kg/m2，平均(22.96±3.10)kg/m2。LIDO组男13例，女7例；年龄47～68岁，平均年龄(57.24±7.56)岁；BMI 20～25 kg/m2，平均(23.12±3.16)kg/m2。DEX 组男12例，女8例；年龄42～68岁，平均年龄(55.99±7.14)岁；BMI 20～24 kg/m2，平均(22.67±3.03)kg/m2。DEX+LIDO 组男14例，女6例；年龄45～66岁，平均年龄(55.45±7.07)岁；BMI 20～25 kg/m2，平均(23.20±3.14)kg/m2。4组年龄、性别比、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合颅脑手术指征；(2)美国麻醉医师协会(ASA)评分为Ⅰ～Ⅱ级；(3)年龄18～70岁；(4)患者及家属知情同意。排除标准：(1)重要脏器功能不全、凝血功能障碍者；(2)麻醉药物过敏者；(3)妊娠或哺乳期女性患者；(4)意识障碍、精神疾病患者。

1.3 治疗方法 采用1.0 mg/kg丙泊酚和0.4 μg/kg瑞芬太尼的靶控输注技术进行麻醉诱导。CON组：麻醉诱导前给予等容量0.9%氯化钠溶液；LIDO组：麻醉诱导前给予1.5 mg/kg利多卡因，之后持续输注 2.0 mg·kg-1·h-1利多卡因；DEX 组：麻醉诱导前给予0.5 μg/kg右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司)，之后持续输注0.4 μg·kg-1·h-1右美托咪定； DEX+LIDO 组：麻醉诱导前给予1.5 mg/kg利多卡因和0.5 μg/kg右美托咪定，之后持续输注0.4 μg·kg-1·h-1右美托咪定和2.0 mg·kg-1·h-1利多卡因。

1.4 观察指标及方法 (1)生命体征：记录2组给药前(T0)、给药后1 h(T1)、2 h(T2)、3 h(T3)和术毕(T4)时平均动脉压(MAP)、心率(HR)；(2)脑氧代谢指标：抽取颈静脉球和外周动脉血进行血气分析，测定2组不同时间点颈内静脉球部血氧饱和度(SjvO2)，计算脑动脉-静脉血氧含量差(Da-jvO2)、脑氧摄取率(CERO2)；(3)脑损伤指标：采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定2组不同时间点血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β水平；(4)术后恢复情况：记录2组麻醉时间、苏醒时间、拔管时间；(5)不良反应：观察2组呛咳、躁动、惊厥等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 4组生命体征比较 4组T0时MAP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX 组、DEX+LIDO组T1～T4时MAP、HR均低于CON组、LIDO组,差异有统计学意义(P<0.05)，且DEX+LIDO组T1～T4时MAP、HR均低于DEX组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组生命体征比较

2.2 4组脑氧代谢指标比较 4组T0时SjvO2、Da-jvO2、CERO2比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO 组T1～T4时SjvO2均高于CON组、LIDO组，Da-jvO2、CERO2均低于CON组、LIDO组，差异有统计学意义(P<0.05)，且DEX+LIDO 组T1～T4时SjvO2均高于DEX组，Da-jvO2、CERO2均低于DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组脑氧代谢指标比较

2.3 4组脑损伤指标比较 4组T0时血清NSE、S-100β比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO 组T1～T4时血清NSE、S-100β均低于CON组、LIDO 组，且DEX+LIDO组T1～T4时血清NSE、S-100β均低于DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组脑损伤指标比较

2.4 4组术后恢复情况比较 4组麻醉时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO 组拔管时间、苏醒时间均长于CON组、LIDO组，差异有统计学意义(P<0.05)，且DEX+LIDO 组拔管时间、苏醒时间均长于DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组术后恢复情况比较

2.5 4组不良反应比较 DEX 组、DEX+LIDO组不良反应发生率均低于CON组、LIDO组，差异有统计学意义(P<0.05)，且DEX+LIDO组不良反应发生率低于DEX组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应比较 n=20

3 讨论

颅脑肿瘤是神经外科常见病，但由于肿瘤直接压迫脑组织、手术操作等原因均可造成颅内压升高，进而引起脑组织缺血缺氧、水肿、坏死等，致死率和致残率高[5,6]。围术期良好的麻醉能够有效降低脑氧代谢，维持血流动力学稳定，因而减轻脑组织损伤程度。右美托咪定是一种新型麻醉辅助药，能够选择性的与突触前α2受体结合，通过抑制兴奋性神经递质释放、抗炎等机制发挥镇痛、镇静、降低交感神经活性等作用，因此具有一定脑保护作用[7,8]。利多卡因是临床常用的强效麻醉药之一，具有抗炎、抑制氧化应激、降低血管通透性等作用，但单独使用利多卡因效果不佳，且容易导致心血管不良事件发生[9]。但是，关于右美托咪定联合利多卡因对颅脑肿瘤手术患者的脑保护作用目前报道尚少。本研究对颅脑肿瘤患者术前持续输注右美托咪定和利多卡因，结果显示，4组T0时MAP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX 组、DEX+LIDO 组T1～T4时MAP、HR均低于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO 组T1～T4时MAP、HR均低于DEX 组(P<0.05)，说明右美托咪定和利多卡因联合应用能够降低颅脑肿瘤手术操作对心率和呼吸的影响，有利于维持血流动力学稳定。

SjvO2、Da-jvO2、CERO2是评估脑组织血流和氧耗平衡状态的常用指标，其中SjvO2能够反映脑组织血流量，其水平降低提示脑组织缺血缺氧；而Da-jvO2、CERO2能够反映脑组织摄取和消耗氧情况，二者水平降低提示脑血流充足[10,11]。本研究结果显示，各组T0时SjvO2、Da-jvO2、CERO2比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO 组T1～T4时SjvO2均高于CON组、LIDO组，Da-jvO2、CERO2均低于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组T1～T4时SjvO2均高于DEX组，Da-jvO2、CERO2均低于DEX组(P<0.05)，说明右美托咪定和利多卡因联合应用能够增加脑组织血液供应，降低脑组织氧消耗量，从而改善脑氧代谢状态，这可能是联合用药发挥脑保护作用的可能机制之一。

NSE、S-100β分别是神经元和星形胶质细胞分泌的标志性蛋白，正常情况下血清中NSE、S-100β含量极低，当感染、脑损伤等发生后可通过血脑屏障进入血清，因此检测二者水平能够作为反映脑组织损伤严重程度的敏感指标[12-14]。本研究结果显示，4组T0时血清NSE、S-100β比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX组、DEX+LIDO组T1～T4时血清NSE、S-100β均低于CON组、LIDO组，且DEX+LIDO组T1～T4时血清NSE、S-100β均低于DEX组(P<0.05)，提示右美托咪定和利多卡因联合应用能够减轻脑组织损伤程度，这可能与其抑制细胞凋亡和氧化应激，降低交感神经活性等有关。

本组研究发现，4组麻醉时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，DEX 组、DEX+LIDO组拔管时间、苏醒时间均长于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组长于DEX组(P<0.05)，提示右美托咪定联合利多卡因可能延长患者苏醒时间。另外，DEX组、DEX+LIDO组不良反应发生率均低于CON组、LIDO组(P<0.05)，且DEX+LIDO组不良反应发生率低于DEX组(P<0.05)，说明右美托咪定和利多卡因联合应用能够降低术后不良事件发生率，安全性高。

综上所述，颅脑肿瘤手术中应用右美托咪定联合利多卡因具有一定脑保护作用，能够改善患者脑氧代谢，有利于患者术后恢复，且不良反应发生率低，值得临床推广应用。