前列地尔注射液、西洛他唑片联合芪黄疽愈方辅助治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究

王 义

(南阳张仲景医院，河南 南阳 473000)

动脉硬化闭塞症(Arteriosclerosis obliterans,ASO)是动脉内粥样物质形成血栓后引起的动脉狭窄、闭塞，使肢体出现慢性缺血症状的动脉缺血性疾病，其实质是一种动脉慢性退行性病变，主要累积腹主动脉以及下肢中小动脉，高发于中年男性患者[1]。发生于下肢的ASO作为全身性动脉硬化的一种表现，临床上以慢性肢体缺血为主要症状，包括间歇跛行、静息痛等，随着病情发展可发生缺血性组织坏死。针对ASO临床上可选择动脉内膜剥脱术、静脉动脉化等手术治疗，但无法反复应用，对于局部血管再狭窄者手术困难[2]。抗凝溶栓、扩管等药物治疗效果欠佳，有近1%患者出现严重下肢缺血，面临截肢风险[3]。中医中药在治疗周围血管疾病方面具有独特优势， 其中“芪黄疽愈方”对改善下肢动脉硬化闭塞症(Arteriosclerosis obliterans of louer extremity,ASOLE)患者临床症状、患肢循环等有较好疗效[4]。本研究探讨前列地尔注射液、西洛他唑片联合芪黄疽愈方辅助治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

河南省南阳张仲景医院2015年2月～2019年4月共收治动脉硬化闭塞症患者160例，纳入标准：符合《下肢动脉硬化闭塞症诊断标准》(WS 339-2011)和中国中西医结合学会周围血管病专业委员会闭塞性动脉硬化症临床分期诊断标准；中医辨证参考《中医外科学》寒凝血瘀证辨证标准：肢体发凉、疼痛，颜色苍白，伴有间歇性跛行，舌红苔薄；存在高血压、高脂血症；踝臂指数(ABI)<0.9；经彩色多普勒成像CTA或DSA等影像学检查提示存在动脉狭窄或闭塞等病变。排除标准：研究药物禁忌证者；严重肢体感染者；凝血功能障碍者；合并糖尿病、肿瘤疾病者。按照治疗措施的不同将其分为观察组和对照组。对照组80例，男48例，女32例，平均年龄(63.16±5.52)岁，平均病程(3.62±1.58)年；观察组80例，男44例，女36例，平均年龄(62.32±6.16)岁，平均病程(3.14±1.46)年。患者及家属对此次研究表示知情并签署同意书。

1.2 方法

两组患者均行降压、降脂、肢体保暖等基础对症治疗，均给予前列地尔注射液(成都康弘生物科技有限公司，国药准字20180902)静脉注射，剂量为10μg /次，1次/d；西洛他唑片(浙江大冢制药有限公司，国药准字H10960014)口服，剂量为100 mg/次，2次/d.。在此基础上观察组患者给予芪黄疽愈方汤剂口服，组方：黄芪20 g、鸡血藤15 g、红花、海藻、浙贝母、延胡索、鬼箭羽、黄精各12 g、廑虫、牛膝各9 g，热水煎服，早晚各1次[3]。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

所有患者治疗前、治疗后3个月采用中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会制定的肢体血液循环评分标准评估患肢血液循环灌注情况；采用美国心脏学会(AHA)踝臂指数(ABI)检测与结果解读科学声明相关标准检测治疗前、治疗后3个月患者ABI值；根据治疗前、治疗后3个月患肢症状改善情况评估药物治疗效果，分为治愈：患肢临床症状消失；显效：间歇性跛行消失，夜间静息痛缓解；有效：间歇性跛行稍缓解，步行距离较前增加；无效：除外上述情况；治疗有效率：(治愈+显效+有效)/总数× 100%；记录治疗期间药物不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较 例

2.2 两组患者肢体血液循环、踝臂指数比较(见表2)

表2 两组患者肢体血液循环评分、踝臂指数比较

2.3 两组患者不良反应比较

治疗期间观察组头晕、头痛6例，腹泻、腹胀4例，发生率12.5%；对照组头晕、头痛4例，腹泻、腹胀4例，发生率10.0%，差异无统计学意义(χ2=1.62，P=0.32)。

3 讨论

ASOLE的治疗原则主要是改善肢体远端的供血，临床指南推荐前列地尔和西洛他唑作为治疗ASOLE的首选药物。前列地尔是一种人工合成的前列腺素类血管活性药物，有很好的扩血管及调节微循环作用，能够增加血流灌注量。西洛他唑是一种特异性环磷腺苷磷酸二酯酶制剂，通过抑制血小板、血管平滑肌内磷酸二酯酶活性发挥抗血小板作用，用于ASOLE还兼有舒张血管的作用，可以有效升高血压指数，增加下肢血流量。目前，前列地尔注射液联合西洛他唑是临床治疗ASOLE的主要方法，但存在一定的药物不良反应。动脉硬化闭塞症(ASO)在中医属“脱疽”范畴，以“瘀血阻络”为病机，以“活血通络”为基本治疗原则[3]。中医认为脱疽患者气阴两虚，气虚无力，津凝为痰，血滞为瘀，痰瘀互结为癥，致癥积阻络，经脉不通而发病。本研究所用“芪黄疽愈方”中红花、鸡血藤活血化瘀，浙贝母、海藻化痰散结，红花、鸡血藤、浙贝母、海藻为君药；鬼箭羽、廑虫、延胡索为臣药，具活血之功效；黄芪、黄精为佐药，能益气养阴。诸药合用，癥积得化、经络畅通。现代药理学研究证明，“芪黄疽愈方”有降脂、抗炎、抗血小板及抗动脉硬化等作用，组方中红花在抗炎、抗血栓等方面疗效确切；鸡血藤有抗血小板聚集作用，能延缓动脉硬化进程；浙贝母可以降低全血黏度、提高红细胞形变能力；海藻、鬼箭羽有调脂作用。由于ASOLE以慢性肢体缺血为主要临床表现，包括下肢皮温异常、间歇性跛行、疼痛等症状[4，5]。因此，本研究以皮温、色泽、疼痛、ABI等指标评估ASOLE患者下肢血液供应，结果显示，前列地尔注射液、西洛他唑片联合芪黄疽愈方辅助治疗3个月患者肢体血液循环指标评分、ABI显著增高，表明芪黄疽愈方能够有效改善ASOLE患者患肢血液循环。同时，观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步证实其疗效。芪黄疽愈方具有益气养阴、消癥散结、通经活络等功效，其调节血脂、改善血流变学的药理作用能有效延缓ASOLE疾病的发展，调节机体脂质代谢，为中医治疗ASOLE提供新的思路。

综上所述，前列地尔注射液、西洛他唑片联合芪黄疽愈方辅助治疗可有效改善下肢动脉硬化闭塞症患肢血液循环，提高临床疗效。