沙美特罗氟替卡松联合M胆碱受体阻断剂对重度COPD稳定期患者肺功能及6 min步行距离的影响

赖怀昌

（清流县总医院内一科，福建 三明 365300）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是以持续气流受限为主要特征的慢性呼吸系统疾病，40岁以上人群发病率高达10%，致残率与病死率均较高，而稳定期COPD是指患者病情相对稳定时期，但仍具有生活质量明显下降、运动耐力降低、肺功能损害等特征[1]。目前，对于稳定期重度COPD患者，临床治疗主要以增强肺功能、提高运动耐力、减轻炎症为目的。沙美特罗氟替卡松是吸入性糖皮质激素与长效β2受体激动剂复方制剂，临床治疗中具有良好扩张支气管、改善肺功能、平喘和抗炎效果[2]。M胆碱受体阻断剂为临床常用药物，可舒张支气管，松弛平滑肌，减轻炎性反应。鉴于此，本研究选取重度COPD稳定期患者260例，旨在探究沙美特罗氟替卡松联合M胆碱受体阻断剂的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 260例重度COPD稳定期患者均于清流县总医院接受治疗，时间为2013年12月至2019年1月，根据治疗方案可分为观察组（n=130）与对照组（n=130）。观察组130例患者中，男性患者和女性患者分别 为82例和48例；病程最短1年，最长16年，平均病程（7.59±3.10）年；年龄最小43岁，最大81岁，平均年龄（62.25±8.11）岁；对照组130例患者中，男性患者和女性患者分别为80例和50例；病程最短1年，最长17年，平均病程（8.01±3.28）年；年龄最小45岁，最大82岁，平均年龄（63.11±8.74）岁。观察组患者中合并高血脂、高血压、高血糖为32、45和59例，对照组为30、43和57例。两组一般资料比较，无统计学差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]相关诊断标准，经肺功能分级确诊为重度COPD，病情处于稳定期，意识清醒，可积极配合治疗；签署本研究知情同意书。排除标准：合并支气管扩张症者；合并其他呼吸系统疾病者；急性加重期；近期接受相关治疗者；其他重要脏器器质性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组入院后给予常规治疗，如平喘、祛痰、解痉、维持酸碱及水电解质平衡及基础病治疗；指导患者戒烟、适当运动、肺康复训练，并保持健康生活状态。对照组采用沙美特罗氟替卡松（法国Glaxo Operations Uklimited，批准文号H20090240，规格50/250 μg）治疗，1吸/次，每日2次，持续用药3个月；上述基础上观察组加用M胆碱受体阻断剂，即噻托溴铵（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，规格18 μg），1吸/次，每日1次，连续用药3个月。

1.3.2 检测方法 采集3 mL晨新鲜血液样本，高速离心取清液，利用全自动生化分析仪（型号：AU5800，厂家：美国贝克曼），乳胶免疫浊度定量法检测血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，所有检测所用试剂及试剂盒购自上海通蔚科技有限公司，操作均由同一检验科医师严格按照试剂说明书完成。

1.4 观察指标 ①比较两组临床疗效；②比较两组治疗前后肺功能，包括呼吸峰流量（peak expiratory flow，PEF）、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）占预计值百分比（forced expiratory volume in one second%，FEV1%）；③比较两组治疗前后炎性指标，包括血清CRP水平；④比较两组治疗前后6 min步行距离及生活质量，其中生活质量采用圣乔治呼吸问卷（St George's Respiratory Questionnaire，SGRQ）评估，包括疾病影响、活动能力、症状3部分内容，总分100分，分值越高表示生活质量越差。

1.5 疗效标准 ①显效：X线片显示炎性斑片影消失，肺部正常，气喘、咳嗽、咳痰等症状消失或明显好转；②好转：X线片显示肺部炎性斑片影缩小，但未完全消失，气喘、咳嗽、咳痰等症状部分缓解；③无效：症状无好转迹象或呈加重趋势。

1.6 统计学方法 SPSS24.0统计学软件对所得数据进行统计分析，肺功能、炎性指标、6 min步行距离、SGRQ评分等计量资料（）表示，进行t检验，临床有效率等计数资料[n（%）]表示，进行χ2检验，P＜0.05即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组显效66例，好转55例，总有效率为93.08%（121/130），对照组为21例、80例、77.69%（101/130），两组数据比较，P＜0.05。见表1。

2.2 肺功能变化 治疗3个月后两组FEV1%、PEF较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，两组数据比较，P＜0.05。见表2。

2.3 炎性指标变化 治疗3个月后两组血清CRP水平较治疗前均降低，且观察组明显低于对照组，两组数据比较，P＜0.05。见表3。

2.4 6 min步行距离、SGRQ评分 治疗3个月后两组6 min步行距离、SGRQ评分优于治疗前，观察组6 min步行距离高于对照组，SGRQ评分低于对照组，两组数据比较，P＜0.05。见表4。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

表2 两组肺功能变化比较（）

表2 两组肺功能变化比较（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

表3 两组炎性指标变化比较（mg/L，）

表3 两组炎性指标变化比较（mg/L，）

表4 两组6 min步行距离、SGRQ评分比较（）

表4 两组6 min步行距离、SGRQ评分比较（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

3 讨论

近年来，随空气污染、老龄化加剧，COPD发病率呈逐年上升趋势，为家庭及社会带来沉重负担。目前，药物方案仍是治疗重度COPD稳定期患者主要手段，以减小患者气道阻力、改善肺功能、缓解运动呼吸困难、降低炎性反应、延缓病情发展[4]。

沙美特罗氟替卡松由沙美特罗、丙酸氟替卡松组成，是呼吸道疾病常用药物之一，其中沙美特罗为长效β2受体激动剂，丙酸氟替卡松为糖皮质激素，二者联合可协同发挥平喘、抗炎作用；同时可强效抑制气道高反应，缓解呼吸困难、喘息等症状[5]。有研究指出，沙美特罗氟替卡松起效缓慢，为强化治疗效果，需联合其他药物加速药效[6]。本研究结果发现，治疗3个月后，观察组总有效率、FEV1%、PEF高于对照组（P＜0.05），表明联合用药方案改善患者肺功能，增强运动耐力，提高生活质量。噻托溴铵是一种M胆碱受体阻断剂，具有毒蕈碱受体亚型M1～M5类似物亲和力，可选择性作用于气道平滑肌M3受体，松弛平滑肌，持久扩张支气管，达到改善肺功能、缓解呼吸困难等目的[7]。此外，噻托溴铵可降低乙酰胆碱释放量，通过缓解M2受体兴奋所致负面效应，进一步发挥抑制中性粒细胞游走、炎性介质大量释放等作用，进而达到降低炎性细胞活性、减轻气道炎性、缓解临床症状等效果[8]。有学者指出，慢性炎症是疾病发生、进展重要因素，炎性因子CRP贯穿COPD发病、进展整个过程，可作为评估COPD患者炎性程度相关指标[9]。本研究发现，治疗3个月后，观察组血清CRP水平低于对照组，且6 min步行距离高于对照组，SGRQ低于对照组（P＜0.05），可见沙美特罗氟替卡松联合M胆碱受体阻断剂可有效减轻患者炎性反应，增强运动耐力，提升生活质量。

综上所述，沙美特罗氟替卡松联合M胆碱受体阻断剂可有效改善重度COPD稳定期患者肺功能，减轻炎性反应，增强运动耐力，提升生活质量。