尿NAGL联合血清CysC检测预测急性心力衰竭患者急性肾损伤的临床价值

莫荣浩 李 梅 麦洁俭 刘成彬

（广东省高州市人民医院CCU，广东 高州 525200）

急性心力衰竭合并急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）在临床上十分常见，一旦发生往往提示治疗困难和预后不良[1-2]。目前临床上仍应用血肌酐和尿量作为AKI检测的金标准，但有研究[3]表示血清肌酐、尿量均难以有效反映肾损伤情况，且不能提供预测AKI的决策依据，导致治疗时机延迟。因此，寻找有效预测AKI情况的检查指标是临床研究的热点[4]。有研究[5]表示正常中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin，NAGL）在肾组织正常状态下表达较低，而当肾功能受损时其表达将显著升高。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cysteine protease inhibitor C，CysC，简称“胱抑素C”）为内源性标志物，可有效滤过肾小球并被清除，因而肾小球滤过率直接影响CysC水平，是较理想的反映早期肾损伤的指标[6-7]。因此，本研究检测急性心力衰竭患者NAGL、血清CysC水平，分析其预测AKI的临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2018年3月至2020年3月收治的86例急性心力衰竭患者为研究对象，以肾脏病预后组织（KDIGO）为AKI的诊断标准[8]，根据患者是否发生AKI分为对照组（n＝62例，未发生AKI）与观察组（n＝24例，发生AKI）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄＞18岁；②符合《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南（2017）》中急性心力衰竭的相关诊断标准[7]；③观察组同时符合KDIGO制定的AKI分期标准；④患者及其家属知情同意。排除标准：①肝肾等器官严重病变；②患者或家属配合度低；③重度失语和意识障碍；④处于急性感染期。研究项目经我院伦理协会批准。

1.3 方法 两组患者分别于入院时、住院6 h和18 h检测尿NAGL、血清CysC。尿NAGL：采用患者清晨留取的中段尿检测；血清CysC：全部患者均抽取5 mL静脉血，取血清放置于无菌离心管内保存，温度为－80 ℃。尿NAGL、血清CysC的检测分别采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）和比浊法。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间性别、年龄、心功能分级比较采用χ2检验；计量资料用（）表示，组间体质量指数、入院时、住院后各时段尿NAGL、血清CysC比较采用t检验，多组间不同分期AKI患者尿NAGL、血清CysC比较采用方差分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组患者性别、年龄、体质量指数、心功能分级对比无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 入院时、住院后各时段尿NAGL、血清CysC比较 观察组患者入院时、住院6 h和18 h的尿NAGL、血清CysC依次显著升高（P＜0.05），且均显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 不同分期AKI患者尿NAGL、血清CysC比较 观察组AKI 1期、2期、3期患者尿NAGL、血清CysC依次显著升高（P＜0.05）。见表3。2.4尿NAGL、血清CysC预测急性心力衰竭患者AKI的ROC分析 尿NAGL、血清CysC单独预测急性心力衰竭患者AKI的ROC曲线下面积（area under ROC curve，AUC）分别为0.871、0.864，根据最大约登指数确定阈值分别为42.93 ng/mL、35.43 ng/mL，而预测尿NAGL的AKI特异度、敏感度分别为66.66%、93.54%，血清CysC的AKI特异度、敏感度分别为83.33%、83.87%。而二者联合预测AKI的AUC为0.937，特异度、敏感度分别为95.83%、95.16%，均高于尿NAGL、血清CysC单独预测。见表4，图1。

表1 两组基线资料比较

表2 入院时、住院后各时段尿NAGL、血清CysC比较（ng/mL，）

表2 入院时、住院后各时段尿NAGL、血清CysC比较（ng/mL，）

注：a与入院6 h相比，P＜0.05；b与入院时相比，P＜0.05。

表3 不同分期AKI患者尿NAGL、血清CysC比较（ng/mL，）

表3 不同分期AKI患者尿NAGL、血清CysC比较（ng/mL，）

注：a与2期相比，P＜0.05；b与1期相比，P＜0.05。

表4 尿NAGL、血清CysC预测急性心力衰竭患者AKI的ROC分析

图1 ROC曲线

3 讨论

随着心脏、肾脏等疾病的持续发展，临床对其研究重点也发生了较大变化，现今主要以预测急性心力衰竭合并AKI病变程度为主[9-10]。目前，AKI多以内源标志物来有效反映肾脏病变情况，而血清肌酐、尿量、血尿素氮等是主要检测指标，但其有一定局限，如敏感度低或有滞后性[11-12]。有研究[13]表示AKI患者心脏手术结束2 h后尿NAGL会逐渐升高，而没有AKI行心脏手术的患者无升高反应，且AKI患者的血清肌酐将在尿NAGL升高后才开始逐渐升高，说明仅以血清肌酐预判AKI情况会延误最佳治疗时机。NAGL是脂质运载蛋白家族的成员，主要在肾近端小管表达，尿NAGL、血清NAGL均可作为早期诊断急性心力衰竭患者AKI敏感性和特异性较高的生物学标志物，且早期检测尿NAGL的特异度明显高于血清NAGL[14-15]。CysC为分泌性蛋白质，机体内核细胞可生成CysC，且释放入血的速率较恒定，有准确反映肾小球滤过率的作用[16]。

本研究发现观察组检测时机的不同，尿NAGL、血清CysC也会呈现不同变化，其中入院时、住院6 h、18 h的尿NAGL、血清CysC显著升高，说明尿NAGL、血清CysC能有效及时地反映肾功能变化。且不同分期AKI的尿NAGL、血清CysC有明显差异，随着病情加重各项指标显著升高，说明尿NAGL、血清CysC与AKI程度有一定相关性，这与稂琳璐[17]结果一致。此外，二者预测AKI的AUC为0.937，且特异度、敏感度分别为95.83%、95.16%，均高于尿NAGL、血清CysC单独预测，说明早期尿NAGL联合血清CysC利于及时预测急性心力衰竭患者AKI发生，与既往陈辉乐等[18]的报道有一致性，但该研究对象为冠状动脉造影患者，与本研究有所不同，因此本研究相关论点还需深入论证。

综上所述，急性心力衰竭合并AKI患者尿NAGL、血清CysC水平显著升高。二者均对预测或诊断AKI有较高价值，但联合预测的价值更高。