慢性非萎缩性胃炎的研究现状

肖秋萍 李颖萌 刘文君

[摘要]慢性非萎缩性胃炎（CNG）属于常见病、多发病，严重影响患者的生活质量，如长期反复发作，有发展为慢性萎缩性胃炎甚至转化为胃癌的可能，因而，其防治措施尤为重要。目前，CNG发病机制尚不明确，症状无特异性，治疗以缓解症状及改善生活质量为主。西医治疗以质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂使用频率最高，但常规西医治疗病程长、易反复，碍于西药长期使用的不良反应及患者长期治疗的依从性等因素，部分患者的问题未得到解决;中医以服用汤剂为主，辅以穴位贴敷等外用法，具有较好的安全性及疗效;临床上常以中西医结合法治疗CNG，疗效较西医更佳。本综述阐述CNG可能的发病机制及临床治疗现状，以期对广大患者、医护及科研人员提供借鉴价值。

[关键词]慢性非萎缩性胃炎;发病机制;治疗;中西医结合

[中图分类号] R573.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）8（b）-0021-04

[Abstract] Chronic non-atrophic gastritis （CNG） is a common and frequently-occurring diseases， which seriously affects the quality of life of patients. What′s more， long-term recurrent relapse may develop into chronic atrophic gastritis， even transform into gastric cancer. Therefore， the prevention and therapy of CNG is particularly important. At present， the pathogenesis of CNG is not clear， and the symptoms are not specific. The main treatment is relieving the symptoms and improving the quality of life. Proton pump inhibitors and gastric mucosal protective agents are used most frequently in Western medicine， but the problems of some patients have not been solved due to the adverse reactions of long-term use and the compliance with long-term treatment. Traditional Chinese medicine mainly takes decoction， supplemented with external application such as acupoint application， which has good safety and efficacy. The combination of traditional Chinese and Western medicine has better efficacy used to treat CNG in clinic than Western medicine. This review describes the possible pathogenesis and clinical treatment of CNG， aimed at providing reference value for patients， doctors， nurses and researchers.

[Key words] Chronic non-atrophic gastritis; Pathogenesis; Therapy; The combination of traditional Chinese and Western medicine

慢性胃炎（chronic gastritis，CG）是胃黏膜的一種慢性炎症性疾病，被认为是东方国家人群内镜检查中最常见的现象之一[1]。根据内镜所见及胃黏膜病理变化将慢性胃炎分为慢性非萎缩性胃炎（chronic non-atrophic gastritis，CNG）和慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）。CG患病率大致略高于当地人群中幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染率，而中国Hp感染率在52.2%左右[2];其中，经内镜诊断CNG最常见，占49.4%，且发病率随着年龄的增长而具升高趋势[3]。1975年，胃癌（gastritis cancer，GC）发生模型首次被Correa等[4]提出后，于1988年[5]和1992年[6]GC模型更新为目前公认的联级反应模式，一部分患肠型胃腺癌的患者会经历多阶段且复杂的癌变过程，这是由慢性浅表性胃炎（也称为非萎缩性慢性胃炎）引发，发展为CAG，然后肠上皮化生，最后发育不良至浸润性腺癌。而从一步到另一步发展的年风险估计平均为2%～3%，其中，非萎缩性胃炎是GC发生的起始步骤，因此良好的CNG防治可有效降低GC的发生风险[7]。

CNG，以往称慢性浅表性胃炎，内镜下可见黏膜红斑、黏膜出血点或斑块、黏膜粗糙伴或不伴水肿、充血渗出等基本表现;但组织学不伴有胃黏膜萎缩性改变，胃黏膜层可见以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润[8]。CNG患者大部分无症状，有症状者其症状不典型，多表现为非特异性消化不良，如进食后上腹部饱胀或疼痛、嗳气、反酸等，部分还可有健忘、焦虑、抑郁等精神心理症状，而消化不良的严重程度与内镜所见及组织学分级无明显相关性[9]。由于无症状或症状易耐受，CNG的治疗往往被忽略，但对患者的生活质量有一定的影响，且有发展为CAG及GC的风险，因而其防治应引起更广泛的关注。

1 CNG的病因

对CNG病因，现代医学尚未完全阐明，现较公认的病因有Hp感染、自身免疫、十二指肠液反流、饮食不合理、吸烟、酗酒及非甾体抗炎药使用等，其中，Hp感染在CG病例中占据90%以上，亦是CNG最常见的病因[7，10]。

Hp是一种定植于胃黏膜上皮表面的微需氧螺旋状革兰阴性菌，积极地推动着CNG的发生与发展[11]。据报道，Hp感染可通过细菌毒力因子驱动，引起胃细胞应激适应机制的改变，通过适应性免疫反应上调，从而促使疾病的发生与发展;而黏膜炎症的程度主要取决于细菌的毒力因子、宿主的易感基因及环境因素[11-12]。目前Hp感染导致CNG所涉及机制主要有：①导致胃肠激素分泌紊乱，胃酸分泌过多;②促进免疫球蛋白E分泌，诱导机体产生自体免疫反应;③通过产生多种酶类、毒素及代谢产物促使胃细胞死亡并减少上皮细胞更新，导致与初始炎症反应相关的原发性组织损伤[12];④通过核因子κB（NF-κB）途径诱导并维持长期的炎症分子介导的黏膜炎症反应，调节多种炎症细胞因子表达，促进一系列炎症因子释放，如白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等[13-14]。

2 CNG的治疗现状

由于CNG病因机制尚不明确，亦无具体的特效措施，其治疗针对改善症状并减轻胃黏膜的炎症，主要集中在根除Hp、抗酸剂[H2-受体拮抗剂或质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）]、黏膜保护剂、促胃动力药、抗抑郁症药物和抗焦虑药[8];对于Hp阳性患者需采用铋剂四联疗法进行Hp根除，即PPI+铋剂+两种抗菌药物连续治疗10 d或14 d[2]。

2.1 CNG的西医治疗

西医治疗重点涉及根除Hp、抑酸剂、促动力药和胃黏膜保护剂以减轻症状，其中PPI与胃黏膜保护剂是使用频率最高的治疗药物，其疗效好，但存在不同程度的不良反应[3]。一项中国多中心前瞻性研究纳入存在上消化道症状的患者8892例，发现患者的治疗药物中，胃黏膜保护剂（69.3%）和PPI（64.4%）最常使用;而确诊为Hp感染者有78.4%进行Hp根除治疗[3]。李焕杰等[15]将雷贝拉唑或奥美拉唑联合抗生素治疗老年CNG患者临床效果显著;但雷贝拉唑和奥美拉唑组的不良反应发生率分别为9.09%、15.15%，表现为胃肠道不适、乏力、头痛、转氨酶升高、意识模糊、失眠。而艾司奥美拉唑联合抗生素及铋剂显著提高了Hp根除率、消化不良症状改善率及临床疗效，其不良反应发生率为6.7%，有恶心呕吐、头晕头痛、腹泻、皮疹[16]。石春勤等[17]研究表明，胃黏膜保护剂替普瑞酮联合奥美拉唑对CNG的疗效确切，不良反应发生率为8.9%。

2.2 CNG的中医治疗

中医治疗CNG多采用药物内服治疗，疗效较好且安全性较高。CNG于中医属于胃脘痛、嘈杂、胃痞、反酸等范畴，主要与气虚、气滞、热、阳虚、瘀血、食积、寒相关，依次以肝胃不和证、脾胃气虚证、脾胃湿热证、脾胃阳虚证、胃阴亏虚证、瘀阻胃络证为常见证候类型[18-19]。中医治疗以提高患者生活质量，遏制病情进展为目的，可采用内服药、外治或其两者结合的手段，外治中穴位贴敷更为常用[10，20]。胁腹宁颗粒[21]和黄连汤[22]可通过NF-κB信号转导通路对CNG大鼠胃黏膜发挥修复作用。肝胃不和型CNG患者口服中药制剂柴芩益胃汤4周后，胃镜下的有效率、病理学有效率及临床总有效率均显著高于西药治疗组，表明柴芩益胃汤可能通过调节机体免疫功能，抑制相关炎症反应而对肝胃不和型CNG患者发挥缓解症状的作用，不良反应发生率4.6%，表现为腹部不适、恶心、头晕及焦虑[23]。

2.3 CNG的中西醫结合治疗

中西医结合治疗CNG较西医或中医单独治疗效果更佳，不良反应少，能较好地发挥西医疗效快、中医安全低毒的优势。CNG具有病程迁延、病程长、病情易反复等特点，需长期用药，因患者不能长期坚持治疗、西药长期使用的不同程度副作用及总体疗效欠佳等，即使进行单纯的西药抑酸剂及黏膜保护等治疗，部分患者亦无法摆脱疾病的折磨[24]。而中医疗法毒副作用小、安全性高，适合用于长期治疗，但见效慢、针对性不强;因此，将具有辨证论治指导思想、随症加减的用药原则等优势的中医学结合疗效好、见效快等优点的西医治疗是CNG较好的选择。

张铁铭[25]采用雷尼替丁、枸橼酸铋钾西药的基础上，加载中药半夏泻心汤加减连续治疗脾胃湿热型CNG患者4周，发现加用中药的患者症状（胃痛、烧灼感、纳差、泛酸、嗳气等）缓解程度显著优于西药治疗，未出现不良反应。以克拉霉素、奥美拉唑、阿莫西林等西医常规治疗加用加味半夏泻心汤治疗CNG患者，结果表明，加用中药的Hp根除率及症状改善显著高于西医常规治疗，西药组和加用中药组不良反应发生率无显著差异（分别为14.5%和18.2%）[26]。而井晓磊等[20]亦发现于常规西医治疗的基础上加用吴茱萸槟榔汤加减穴位贴敷，可显著改善CNG患者的临床症状，提高Hp阴转及临床疗效。另外，舒胃愈胆胶囊[27]、小柴胡汤[28]及清利化浊方[29]联合西药治疗CNG患者亦可提高疗效。可见，内服中药汤剂、外用中药穴位贴敷联合西医治疗CNG可提高Hp根除率和疗效，且不增加不良反应。

3小结

CNG作为CG中最常见的一种疾病类型，大部分患者无症状，不仅患病率难以估计，其治疗也难以全面开展;但若病情长期反复，有发展为CAG的风险，继而存在恶化为GC的危险[7]。目前临床治疗常用西医、中医及中西医结合治疗多种方法，各有其优势及局限性。西医治疗效果好，但鉴于长期治疗的不良反应，导致断药后易复发;中医毒副作用小，可用于维持治疗，但其见效较慢、作用靶点不明确;中西医结合，可减小西药的用药剂量，延长疗程，因此较好地规避了西医的不良反应及中医的见效慢等问题[30-32]。

为提高CNG患者的生活质量，笔者建议临床上可从以下三个方面加强研究：①加强探讨中西医结合治疗，寻找疗效好的中西医组合，如西医序贯中医，探讨更好的贯序治疗药物及疗程;②药物和保健食品结合，如药物治疗，保健食品（益生菌等）辅助降低复发;③加大高质量临床证据，许多临床研究偏倚较大，如不合适的随机方法、盲法，样本量小等，为形成有力的证据，需开展样本规模更大的临床研究。

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（收稿日期：2020-04-02）