高效液相色谱法测定左炔诺孕酮片的溶出度方法分析

杨春媛，李金保

（1.吉林省白城市食品药品检验所，吉林 白城 137000；2.吉林省白城医学高等专科学校，吉林 白城 137000）

左炔诺孕酮片作为比较常见的女性口服避孕药物，该药物具有较强抑制垂体分泌促性腺激素的作用，并抑制女性体内的排卵情况[1]。左炔诺孕酮片可以让女性宫颈内的粘液变的浓稠起来，从而阻碍精子穿透进入子宫，并让女性的子宫内膜萎缩，不利于孕卵着床，从而起到一定的避孕作用[2]。左炔诺孕酮片的质量标准现在收录于我国《中国药典》2015版本内。溶出度作为质量控制的重要指标之一，早在几十年之前曾有学者指出，药物在人体内的吸收速度取决于药物的溶解快慢速度。固体制剂的药物经口服用进入人体之后，药物的吸收程度主要根据药物从制剂中溶出、释放以及胃肠道内的渗透决定。所以，2015版本以及2010版本的《中国药典》，均将溶出度作为左炔诺孕酮片的检验项目，从而保证药物的质量[3]。

1 仪器和试剂

1.1 检验仪器

安捷伦科技有限公司的高效液相色谱仪（1100）、盛鑫通达有限公司的智能溶出仪（ZRS-8G）、，赛多利斯仪器公司的电子分析天平（CP225D）、昆山超声仪器公司的数控超声波清洗仪（KQ-300DE）。

1.2 试剂、试药

两个不同种类的左炔诺孕酮片，乙腈为优级纯、盐酸为分析纯以及自制的纯化水。

2 方 法

2.1 溶出度测定方法以及溶质

由于本次检测物品的规格比较小，所以使用溶出度测定法进行溶出度的检查，使用高效液相色谱法测定其的溶出量。随机选取0.1 mol/L的盐酸溶液溶出介质，测量时间为30分钟，本品的转速在75 r/分钟和100 r/分钟下进行，最终结果如表1。

表1 溶出度测定方法以及溶质

2.2 色谱

选取本次研究的左炔诺孕酮片研磨后的细粉末，加流动相制作成每1 mL约含有7 μg的左炔诺孕酮溶液，并使用190～400 nm的波长对其进行扫描。图片显示出，该溶液的最大吸收在240 nm部位，所以选择240 nm作为测定的波长。

2.3 溶液配制

根据溶出度测量方法中的要求，使用0.1 mol/L的盐酸溶液溶出介质，并进行转速75 r/分钟，30分钟之后，取部分溶液进行过滤，在过滤时候将其作为供试品的实验溶液。精密称取左炔诺孕酮对照物质，使用流动相制成每1 mL含0.075 mg的溶液，摇匀之后使用微孔滤膜进行过滤获取对照溶液。

2.4 专属性实验

将上述两种溶液以及溶出介质根据色谱条件以及系统适应性分别进样，对比两组结果数据可以发现，检验波长在240 nm时，供试品溶液和对照溶液在同样的位置显示出主成分色谱峰，而溶出介质在主成分位置并没有出现色谱峰，该测量方法的专属性比较好。

2.5 回收率实验

根据药品生产企业提供的处方，精密称取部分空白辅料，并分别添加一定的左炔诺孕酮原料物质，加流动相制作成为80%浓度、100%浓度以及120%浓度的实验溶液，将每个溶液分成三个实验样品，使用专属性实验同样的色谱进行测定。最终计算左炔孕诺酮的回收率为99.53%。

3 讨 论

由于早在2015年版本的药典中，并没有明确规定左炔诺孕酮片药物的溶出度实际标准数值指标，且对于一些经口服用的固体药物制剂，其实际的溶出度也算作是对生物利用度进行的一系列反应，且属于比较快捷的体外生物指标，更是控制人体服用药物剂量的关键评估数据指标[4]。特别是对于一些很难溶剂的治疗药物而言，临床生物药剂学家认为，这些难以溶解的药物在被人体服用之后，其进行溶解的一系列过程，也是人体吸收药物被限制的相关因素以及步骤。因此，掌握药物的实际溶解度也是控制药物制剂质量的实际判断指标[5]。此外，难以溶解的治疗药物在实际制备的过程中，药物生产原料的实际生产企业、药物制备的相关工艺以及使用的辅助药物都存在部分的差异，这些差异都会导致药物最终的溶解度不同，并对药物的生物使用度产生直接的影响。因此，想要良好的控制并评价左炔诺孕酮片药物，就需要建立合理的药物溶解度检测方法，通过使用科学、合理、操作性强的方法对药物进行验证，从而反应出药物的实际品质[6]。

与此同时，左炔诺孕酮药物作为一种难溶度较高的临床药物，其可以依据生物药剂学的标准划分为低溶解性高渗透性的药物，其在实际溶出的过程中，常由于自身的特殊性限制人体吸收的速度。此外，左炔诺孕酮片药物在人体内72小时后，可以基本被人体完全代谢，所以该药物的清洗周期为1周的时间。并且，左炔诺孕酮片作为国家的基本药物，其被收载与中国药典的2015年版本第二部中。而左炔诺孕酮药物作为一种紧急避孕药物，通常服用剂量为1-2片，所以需要充分重视药物的品质，并通过建立高效的溶解度检测方法，充分保证药物的实际有效性。

按照上述实验方法，分别测量左炔诺孕酮药物的实验溶液，以及溶出度。实验检测人员需要充分结合实际情况分析，由于检验产品的规格比较小，再结合检验灵敏程度实验。因此，实验人员需要选择篮法或浆法进行溶出度的考量与观察，而溶剂量在1000 mL也能满足漏槽的相关条件。

根据2015年版本《中国药典》第二部中对左炔诺孕酮片的质量标准中，没有溶出度检查项目，而对于及经口服用的固体药物制剂，溶出度是检测药物质量的重要指标，也是药物质量掌控的一种方法。本次实验研究过程建立的左炔诺孕酮溶出度检测方法具有较高的可行性，且回收率良好，可以评价该药物制剂的安全性以及有效性，为广大研究人员提供一个有效的检验方法。