平均血小板体积与妊娠期代谢综合征的相关性研究

魏双双 孙扬芳 张治芬 刘文华 汤珊珊

妊娠期代谢综合征（gestational metabolic syndrome，GMS）是一组以全身慢性低度炎症状态为特征、具有发展为糖尿病和心血管疾病倾向的病理性妊娠状态，其临床特点为妊娠期间特发的超重/肥胖、妊娠期糖尿病/胰岛素抵抗、血脂代谢异常、血压升高等，可导致妊娠不良结局[1]。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是一个简单、易测的指标，常用于评估血小板的形态，可作为血小板活性的指标[2]。研究表明MPV升高是糖尿病和心血管疾病的独立危险因素[3]。至于MPV与GMS的发病是否有关系尚莫衷一是，对此，本研究通过探讨MPV与GMS及其组分的相关性，以期为GMS患者健康指导和预测疾病发生提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年1月至2020年1月在杭州市妇产科医院定期产检并住院分娩的GMS孕妇70例作为GMS组，同期健康妊娠孕妇70例作为对照组。两组孕妇年龄、身高、孕前体重、孕前BMI比较差异均无统计学意义（均 P＞0.05），见表 1。参考 Wiznitzer等[4]、Ahmadi等[5]研究成果，本研究采用以下标准作为GMS的诊断标准：（1）孕期 BMI≥25 kg/m2；（2）妊娠期糖尿病；（3）血压≥140/90 mmHg；（4）TG≥3.23 mmol/L。具备3项及其以上即可诊断为GMS。纳入标准：符合GMS诊断标准的单胎、头位妊娠的孕妇。排除标准：（1）孕前糖尿病；（2）孕前高血压；（3）孕前脂代谢异常；（4）孕前代谢综合征；（5）妊娠期合并严重心、脑、肝、肾等代谢相关性疾病。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有孕妇均知情同意。

表1 两组孕妇基本资料比较

1.2 方法 分别记录两组孕妇年龄、身高、孕周、孕前体重、孕前BMI等基本资料。根据孕产期健康档案，收集整个孕期血糖、糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）试验结果、血压值、TG值，判断是否存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、妊娠期高血脂；同时收集孕妇孕晚期近分娩前（35+1～41+6周，以下简称分娩前）体重、BMI、收缩压、舒张压。采集孕妇入院24 h内空腹肘静脉血10 ml，采用美国MI 100生化分析仪，试剂盒由东欧生物公司提供，测定FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平。使用 Sysmex XN 2000（日本）五分类全血细胞分析仪测定MPV水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。采用Pearson相关分析MPV与各代谢性指标的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇BMI及BMI变化比较 GMS组孕妇分娩前体重、分娩前BMI、BMI增长率均高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但两组孕妇孕前体重、孕前BMI比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05），见表 2。

表2 两组孕妇BMI及BMI变化比较

2.2 两组孕妇孕周、分娩前血压及代谢性指标比较GMS组孕妇分娩前收缩压、舒张压、FPG、TG、TC、LDL-C、MPV水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但两组孕妇孕周、HDL-C比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

2.3 GMS孕妇组MPV与各代谢性指标的相关性GMS组孕妇MPV与收缩压、FPG、TG、TC均呈正相关（r=0.29、0.26、0.47、0.41，均 P＜0.05），与 BMI增长率、舒张压、HDL-C、LDL-C 均无相关性（r=0.19、0.07、-0.06和 0.13，均 P ＞0.05）。

3 讨论

近年来，随着我国经济水平的快速增长，居民生活水平的大幅提高，孕妇GMS患病率明显增加。目前研究已证实，GMS可增加子痫前期、早产、巨大儿、小于胎龄儿、死胎的发生风险，亦可增加远期母儿患2型糖尿病、心血管疾病等的发生风险[1]。因此，尽早找到GMS的危险因素，进行早期诊断和干预，是改善妊娠结局、降低不良预后发生的关键。

MPV是最常用、最简便的血小板体积测量方法，是反映血小板凝血功能的指标[6]。MPV越大，胞内致密颗粒含量越高、乳酸脱氢酶活性越强、血小板聚集和释放功能越强[7]。研究发现MPV与心血管疾病、糖尿病等多种疾病存在相关性，随着MPV的增加，血栓形成的风险亦增加[7]。这些研究表明高水平的MPV可能是GMS的潜在危险因素。Abdel-Moneim等[6]研究表明GMS患者MPV水平较高，且MPV与血压、FPG等GMS组分存在相关性，这与本研究基本一致。但Park等[8]研究认为MPV与GMS的发病呈负相关。分析差异原因可能为MPV与基因多态性、生活习惯以及实验室检测技术有关。

表3 两组孕妇孕周、分娩前血压及代谢性指标比较

本研究中，GMS孕妇MPV、FPG均较高，且MPV与FPG呈正相关。分析可能机制为GMS是一种慢性炎症状态，当MPV增大时，血小板处于活化状态，释放可溶性CD40配体、CD36等血小板源性炎症介质，引起炎性反应[9]，促进GMS的发生、发展。此外，GMS发病的中心环节是胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是血小板活化的主要因素之一，可导致MPV增大，从而形成恶性循环[3]。因此，MPV可作为糖代谢紊乱的危险因素之一，为GMS患者健康指导方面提供依据。

Zhang等[10]研究认为，妊娠期血压升高的主要病理生理为全身小血管痉挛，导致内皮细胞功能紊乱和活化，继而释放血管活性物质，增强血小板活化功能，导致MPV的增加。此外，妊娠期血脂水平在一定程度上升高，当血脂水平过高时可通过降低氧化氮合成，增强血小板活化功能，导致MPV的增加，促进血栓素形成[11-12]。本研究 GMS 组孕妇收缩压、舒张压、FPG、TG、TC、LDL、MPV水平均高于对照组，且MPV与收缩压、TG、TC均呈正相关。因此，MPV可能是妊娠期血压升高、血脂升高的独立危险因素，在GMS患者诊治中具有一定意义。

综上所述，本研究发现GMS孕妇MPV水平明显升高，MPV可能参与GMS的血糖、血压、血脂等代谢的病理生理过程，为指导临床工作提供依据。此外，MPV水平受多方面的因素影响，本研究仅为横断面研究，有其固有的局限性，具体机制仍待进一步研究。