单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对脑挫裂伤开颅术后意识障碍患者康复的影响

陈式钦

江西省石城县人民医院 （江西赣州 342700）

脑挫裂伤在神经外科中较为常见，轻症患者可见表面水肿、淤血、片状出血，预后较好；病情严重患者可出现局部出血水肿、脑实质破裂，诱发脑疝，预后较差[1]。临床常用开颅术治疗脑挫裂伤患者，但部分患者术后会遗留认知功能障碍，降低生活自理能力。创伤后脑缺血缺氧的病理生理变化与脑挫裂伤开颅术后继发性脑损伤密切相关。高压氧能提高人体氧分压，增加脑组织储氧量、氧含量，改善因脑组织缺氧、缺血造成的功能障碍与脑损伤，利于脑挫裂伤后脑功能的恢复，但单一治疗效果欠佳[2]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能穿透血脑屏障，减轻神经细胞损害、水肿，促进局部脑血流恢复，使脑部能量代谢增加，修复受损神经细胞，从而改善患者病情[3]。本研究探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠对脑挫裂伤开颅术后意识障碍患者康复的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年5月于我院就诊的84例脑挫裂伤开颅术后意识障碍患者，按随机数字表法分为两组，各42例。试验组女15例，男27例；年龄22～65岁，平均（42.41±6.32）岁；损伤位置，左侧24例，右侧18例。对照组女12例，男30例；年龄21～66岁，平均（42.37±6.28）岁；损伤位置，左侧26例，右侧16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：签署知情同意书；经MRI 或头颅CT 检查确诊为脑挫裂伤；行开颅手术治疗；格拉斯哥昏迷评分为9～12分；既往无器质性脑病；伤前无视听障碍、认知功能障碍。排除标准：肝、肾功能不全的患者；恶性肿瘤患者；精神疾病患者；血液系统疾病患者；自身免疫系统疾病患者；感染性疾病患者。

1.2 方法

两组均实施常规对症支持治疗，包括脱水、抗感染、止血、营养脑细胞、降颅压等。

对照组使用多人空气加压舱（GY2672/0.3-16型）进行高压氧治疗：压力0.2 MPa，每次吸纯氧60 min，加压20 min，休息10 min，吸入空气，减压时间＞30 min，1次/d，连续治疗30 d。

试验组在对照组基础上联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（齐鲁制药有限公司，国药准字H20051485）治疗：将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠100 mg 加入0.9%氯化钠注射液250 ml 中行静脉滴注，1次/d，连续治疗30 d。

1.3 临床评价

（1）使用神经行为认知状态检查表（neurobehavioral cognitive status examination，NCSE）评估两组治疗前、治疗30 d 后认知功能状态，包括注意力、定向力、理解力、空间结构能力等，总分为86分，评分与认知能力成正相关。（2）治疗前、治疗30 d 后采集两组空腹静脉血5 ml，离心取上清液，分别使用酶联免疫吸附试验法、硝酸还原酶法、放射免疫法测定高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平。（3）使用Barthel 指数评估两组治疗前、治疗30 d 后日常生活活动能力，总分为100分，评分与日常生活独立能力成正相关。（4）观察两组并发症发生情况，包括低氧血症、颅内高压、泌尿系感染等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 认知功能、日常生活活动能力

治疗前，两组NCSE、Barthel 指数评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d 后，试验组NCSE、Barthel 指数评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组NCSE、Barthel 指数评分比较（分，±s）

表1 两组NCSE、Barthel 指数评分比较（分，±s）

注：NCSE 为神经行为认知状态检查表

组别 例数 NCSE 评分 Barthel 指数评分治疗前 治疗30 d 后 治疗前 治疗30 d 后试验组 42 22.56±4.18 47.60±5.84 29.05±4.28 64.75±8.96对照组 42 22.61±4.21 39.05±4.68 29.15±4.24 56.08±8.39 t 0.055 7.404 0.108 4.578 P 0.957 0.000 0.915 0.000

2.2 实验室指标

治疗前，两组ET-1、HMGB1、NO 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗30 d 后，试验组NO 水平高于对照组，HMGB1、ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组实验室指标水平比较（±s）

表2 两组实验室指标水平比较（±s）

注：NO 为一氧化氮，ET-1 为内皮素-1，HMGB1 为高迁移率族蛋白B1

组别 例数 NO（μmol/L）治疗前 治疗30 d 后试验组 42 34.59±7.20 72.35±9.21对照组 42 34.62±7.17 60.32±6.30 t 0.019 6.987 P 0.985 0.000组别 例数 ET-1（ng/L）治疗前 治疗30 d 后试验组 42 130.24±22.65 21.40±6.85对照组 42 132.65±22.84 38.59±11.64 t 0.486 8.249 P 0.629 0.000组别 例数 HMGB1（ng/ml）治疗前 治疗30 d 后试验组 42 5.19±1.10 3.36±0.79对照组 42 5.25±1.24 4.14±0.85 t 0.235 4.356 P 0.815 0.000

2.3 并发症

试验组泌尿系感染、低氧血症、颅内高压发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组并发症发生率比较[例（%）]

3 讨论

早期脑缺氧缺血改变是引起继发性脑损伤的重要因素之一，而脑挫裂伤后约有90%患者出现早期缺氧缺血，且会伴随微循环障碍、钙超载、细胞凋亡、能量代谢障碍等病理生理改变，造成脑部神经阻滞发生不同程度的坏死、变形，加重脑部损伤[4-5]。临床多采用开颅术治疗脑挫裂伤患者，但部分患者会遗留神经功能障碍。其中认知障碍是为最严重、最持久的症状之一，其发生与脑干网状结构和大脑皮质上行激活系统疏导损伤和抑制有关，以情感智商认知功能和执行功能降低等为主要表现，延缓康复进程，需尽早治疗[6]。

临床多使用高压氧治疗脑挫裂伤术后意识障碍患者，可增加血氧分压，提升血液溶解氧量，提高血氧张力和弥散速度，增加有效弥散范围，增加脑组织供氧量；高压氧治疗还可提升血清补体C4、C3水平，增强患者的免疫力及抗感染能力，纠正脑缺氧缺血状态，减少并发症的发生[7-8]。高压氧能促进脑部侧支循环形成，促进脑组织有氧代谢恢复，使乳酸合成进一步减少，恢复脑部功能。本研究结果显示，试验组Barthel 指数、NCSE 评分、NO 水平均高于对照组，HMGB1、ET-1水平及并发症发生率均低于对照组，提示联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗效果更佳。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能稳定结合神经细胞膜，改变膜功能；能穿透血脑屏障，使各种酶的活性稳定，对细胞膜起到保护作用；还能维持细胞内外离子平衡，抑制细胞内钙积聚形成，提高抗氧化酶活性，使脂质过氧化反应下降，对自由基进行清除，防止其损害细胞膜，并能进一步减轻兴奋性氨基酸所致的神经毒性，减轻脑水肿，促进受损脑组织血流量恢复，促进轴突生长，提高神经细胞存活率[9-10]；此外，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能使神经烯醇化酶、C 反应蛋白水平下降，减轻炎症反应，减轻神经损伤，促进脑神经功能恢复。高压氧和单唾液酸四己糖神经节苷脂钠作用机制不同，联合使用可发挥效果相加作用，增强疗效，促进患者的恢复。

综上所述，脑挫裂伤开颅术后意识障碍患者经单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗，可有效改善认知功能状态和HMGB1、NO、ET-1水平，提高日常生活能力，减少并发症的发生。

［参考文献］

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