替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效

卢雪琴

丰城市人民医院感染科 （江西 331100）

慢性乙型肝炎是一种全球性的传染疾病，疾病后期可进展为肝硬化或肝癌，对患者的生命造成严重威胁[1]。乙型肝炎的传播途径较多，母婴垂直传播为主要的传播途径[2]。多年来，我国一直致力于控制乙型肝炎的传染，尤其是对母婴之间的传播，临床不断研制出相关药物，也取得了一定成效。由于妊娠属于女性特殊的生理阶段，药物安全性对母婴的影响至关重要，因此在选取药物时需充分考虑药物效果与药物安全性[3]。替诺福韦酯属于单磷酸腺苷类似物，可发挥有效的抗乙型肝炎病毒效果。本研究分析替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月至2018年10月我院感染科收治的66例妊娠慢性乙型肝炎患者，随机分为两组对照组32例和试验组34例。对照组年龄25～37岁，平均（27.36±2.51）岁；孕周2 5 ～3 5 周，平均（2 6.1 3±1.2 0）周；平均孕次（1.94±0.23）次，平均产次（1.35±0.26）次；分娩方式，自然分娩20例，剖宫产12例。试验组年龄24～38岁，平均（27.41±2.60）岁；孕周25～34周，平均（26.08±1.14）周；平均孕次（1.88±0.17）次，平均产次（1.40±0.19）次；分娩方式，自然分娩22例，剖宫产12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均对本研究知情并自愿签署知情同意书。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的相关诊断诊断；孕周24周以上；谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平为1倍正常值及以上，但不超过4倍正常值；乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎病毒e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）均为阳性，且持续时间为6个月以上；乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus-DNA，HBV-DNA）水平为106 IU/ml 以上；单胎妊娠，且情况正常；参与本研究前，未接受乙型肝炎抗病毒治疗。排除标准：艾滋病感染、其他感染、精神障碍、其他妊娠期并发症。

1.2 方法

两组均在孕前接受抗氧化、降酶、保肝及抗病毒治疗，病情稳定后成功受孕。

对照组给予替比夫定治疗：自孕中期开始口服替比夫定（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028），600 mg/次，1次/d，连续用药至分娩后1个月。

试验组给予替诺福韦酯治疗：自孕中期开始口服替诺福韦酯（山东新时代药业有限公司，国药准字H20173136），200 mg/次，1次/d，连续用药至分娩后1个月。

两组新生儿娩出后24 h 内，均结合母婴阻断方案，给予10 μg 乙型肝炎疫苗、100～200 U 乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIg）注射，在月龄1、6个月时再次注入10 μg 乙型肝炎疫苗。

1.3 临床评价

（1）比较两组治疗前、治疗后ALT 水平。（2）比较两组ALT 复常率和HBV-DNA 转阴率。（3）比较两组母婴阻断成功率：新生儿出生后12个月，采集血清检测HBsAg，结果为阴性表明母婴阻断成功，结果为阳性表明母婴阻断失败。（4）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 ALT 水平

治疗前，两组ALT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ALT 水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组ALT 水平比较（U/L，±s）

表1 两组ALT 水平比较（U/L，±s）

注：ALT 为谷丙转氨酶

组别 例数 治疗前 治疗后 t P对照组 32 26.95±4.23 15.36±1.12 15.419 0.000试验组 34 27.12±4.05 9.52±1.06 23.817 0.000 t 0.167 21.727 P 0.434 0.000

2.2 ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率

试验组ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率比较[例（%）]

2.3 两组母婴阻断成功率

对照组母婴阻断成功率为81.25%（26/32），低于试验组的100.00%（34/34），差异有统计学意义（χ2=4.927，P=0.026）。

2.4 不良反应

治疗期间，对照组乳酸过高1例，经对机体酸碱平衡情况进行调节，症状缓解，一过性肾功能异常1例，对症治疗后缓解，不良反应发生率为6.25%（2/32）；试验组未发生不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.581，P=0.446）。

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国的常见传染病，传播途径包括体液传播、血液传播与母婴传播。对于慢性肝炎患者而言，治疗原则是尽早治疗，避免疾病进展为肝硬化、肝癌或肝衰竭，同时还需注意预防疾病的传播，尤其需要重视阻断母婴传播，从根源上减少乙型肝炎的患病人数，从而减轻医疗事业所面临的压力。

在阻断慢性乙型肝炎的母婴传播中，联合应用HBIg 与乙型肝炎疫苗能够降低新生儿感染乙型肝炎病毒的风险[5]，但在高载量乙型肝炎病毒患者娩出的新生儿中，约有10%～18%的新生儿经上述联合预防方法后仍会发生乙型肝炎[6]，尤其是HBV-DNA 载量为106IU/ml 以上的患者，极易出现母婴传播。对于此类患者，应高度重视在孕期的治疗，并加强对阻断母婴传播的重视程度。

替比夫定是妊娠期慢性乙型肝炎患者的常用治疗药物，但因存在个体差异，部分患者对此药并不敏感，ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率有待提高。替诺福韦酯属于无环核苷酸类似物，是一种逆转录酶抑制剂，对人体免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、乙型肝炎病毒均有明显的对抗作用；同时，替诺福韦酯和HBV-DNA 之间有较强的亲和力，且耐药屏障相对较高。和传统药物阿德福韦酯、替比夫定比较，替诺福韦酯的抗病毒作用更强，且与拉米夫定、恩替卡韦之间不会出现交叉耐药性[7]。和非妊娠期患者比较，替诺福韦酯在妊娠期患者体内的清除速度更快，虽然会导致妊娠期慢性乙型肝炎患者体内的血药浓度降低，但在标准剂量下仍可保持较强的抗病毒效果，安全性较高；另外，虽然该药可穿透胎盘，但胎盘有较强转运替诺福韦酯的能力，进入胎儿细胞中的药物很少，故不易引发胎儿畸形。本研究结果显示，治疗后，试验组ALT 水平低于对照组，ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率及母婴阻断成功率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；表明替诺福韦酯能够促进妊娠期乙型肝炎患者ALT 恢复正常，提高HBV-DNA 转阴率，且具有较高的安全性。

综上所述，替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的效果显著，可成功阻断母婴传播。

［参考文献］

［1］ 章晓莉，贾红宇，蔡欢，等.提高慢性乙型肝炎功能性治愈率的新方法和新策略[J].中华临床感染病杂志，2018，11（4）：254-260.

［2］ 张磊，邵中军.HBV 宫内传播研究在乙型肝炎防控工作中发挥着重要的作用[J].中华流行病学杂志，2019，40（9）：1055-1058.

［3］ 周乙华，胡娅莉.预防乙型肝炎母婴传播的乙肝免疫球蛋白合理剂量：100 U 单次注射[J].中华围产医学杂志，2018，21（2）：109-111.

［4］ 中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J]中华临床感染病杂志，2019，12（6）：401-428.

［5］ 金美玉，全顺爱，郑世梅，等.乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（10）：2354-2356.

［6］ 张宝芳，程明亮，张权，等.贵州地区HBeAg 阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴阻断的临床研究[J].中华肝脏病杂志，2018，26（12）：945-950.

［7］ 彭凌，杨柳青，彭婷婷，等.替诺福韦酯阻断乙型肝炎病毒母婴传播不同停药时间的安全性评价[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2019，13（1）：12-18.