聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效

许光锋

河南省夏邑县人民医院感染科，河南 夏邑 476400

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)为临床常见肝脏慢性疾病，我国发病率居全球首位，主要传播途径包括母婴、血液制品及性传播[1]。e抗原阳性CHB是CHB较为严重的表现，占全部CHB患者的40%～60%，极易进展至肝硬化、肝癌，危及患者生命安全，对其进行抗病毒治疗尤为重要[2]。恩替卡韦是治疗e抗原阳性CHB临床常用抗病毒药物，可抑制病毒复制，减轻肝损伤，抑制肝纤维化，阻止肝硬化、肝癌发生。但长时间进行抗病毒治疗会使病毒产生耐药性，停药后易复发，临床应用受到一定限制。聚乙二醇干扰素α-2b注射液具有免疫调节、抗病毒双重功效，与抗病毒药物联合使用取得良好效果。本研究选取我院e抗原阳性CHB患者200例，探讨聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦的临床疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经伦理委员会批准，选取我院e抗原阳性CHB患者200例(2014年5月至2019年6月)，常规治疗基础上，采用恩替卡韦治疗的98例为对照组，在对照组基础上采用聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗的102例为观察组。对照组女46例，男52例；年龄20～67岁，平均(42.69±11.23)岁；病程0.5～3.0年，平均(1.61±0.30)年；严重程度：42例轻度，56例中度。观察组女50例，男52例；年龄19～69岁，平均(44.08±11.54)岁；病程1.0～3.0年，平均(1.65±0.28)年；严重程度：44例轻度，58例中度。两组年龄、性别、病程、严重程度等基线资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 纳入及排除标准①纳入标准：患者知情、自愿并签署同意书；符合2019年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎诊断标准；特异血清病原学诊断结果显示e抗原呈阳性。②排除标准：对本研究药物不耐受或过敏；伴有其他脏器异常、哮喘、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤；近期服用过同类药物；合并甲肝、肝硬化、免疫性肝炎；临床资料不全。

1.3 方法两组均予以补充白蛋白、利尿、保肝等常规治疗。对照组采用恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20 100019；规格：0.5 mg)治疗，1片/次，qd。观察组在对照组基础上采用聚乙二醇干扰素α-2b注射液(厦门特宝生物工程股份有限公司，批准文号：国药准字：S20 160001；规格：135μg/0.5mL)治疗，180μg/次，1次/周。两组均治疗6个月。

1.4 观察指标①比较两组乙肝e抗原(HBeAg)转阴率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)转阴率、丙氨酸转氨酶(ALT)复常率，治疗6个月后抽取患者5mL晨起空腹静脉血，采取聚合酶链反应法测定HBV-DNA表达情况，采取电化学发光发测定HBeAg水平，以酶联免疫吸附法测定ALT水平。②比较两组治疗前、治疗6个月后肝功能[天冬氨酸转氨酶(AST)、ALT]，以酶联免疫吸附法测定。③比较两组不良反应发生率，包括白细胞减少、发热、关节或肌肉疼痛等。

1.5 统计学分析通过SPSS22.0分析数据，计量资料以()表示，进行t检验；计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率比较观察组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率71.57%、75.49%、75.49%高于对照组41.84%、32.65%、45.92%(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者肝功能比较治疗前，两组AST、ALT水平比较无明显差异(P＞0.05)；治疗6个月后，观察组AST、ALT水平低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较无明显差异(P＞0.05)，见表3。

表1 两组患者HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率比较[例(%)]Tab 1 Comparison of HBeAg negative conversion rate,HBVDNA negative conversion rate and ALT recovery rate between the two groups[cases(%)]

表2 两组患者肝功能水平对比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)

表2 两组患者肝功能水平对比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [cases(%)]

3 讨论

恩替卡韦服用后可转变为活性高的三磷酸盐，并与乙肝病毒多聚酶底物竞争，减弱乙肝病毒多聚酶活性，从而抑制病毒复制。三磷酸盐对HBVDNA的抑制力明显高于对正常细胞DNA抑制力，故安全性高。而且恩替卡韦主要以原形通过肾脏清除，通过肝脏生物转化比例低，可减少对肝功能的影响[4]。聚乙二醇干扰素α-2b注射液属长效干扰素，由重组干扰素α-2b、聚乙二醇结合而成。它进入人体后，能结合细胞表面特异性受体，介导细胞信号通路，激活基因转录，对多种生物效应发挥调节作用，包括抑制感染细胞增殖、细胞内病毒复制等。而且其还可改善免疫功能，起效迅速，生物利用度高[5-6]。焦向鲲等[7]研究指出，恩替卡韦、聚乙二醇干扰素α-2b联合治疗HBeAg阳性CHB，HBVDNA转阴率为75.4%，ALT复常率为75.3%，不良反应发生率为20.0%。本研究发现，观察组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、ALT复常率高于对照组(P＜0.05)，两组不良反应发生率比较无明显差异(P＞0.05)，与上述研究结果基本一致。聚乙二醇干扰素α-2b注射液、恩替卡韦联合使用可发挥协同作用，激活细胞免疫功能，更好地清除乙肝病毒。

AST、ALT是两种常规肝功能指标，在e抗原阳性CHB等众多肝脏疾病治疗效果评价中发挥重要作用[8]。本研究结果显示，治疗6个月后，观察组AST、ALT水平低于对照组(P＜0.05)，提示乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦治疗e抗原阳性CHB患者，可改善肝功能。

综上所述，聚乙二醇干扰素α-2b注射液联合恩替卡韦治疗e抗原阳性CHB患者，可有效地抑制病毒复制，改善肝功能，且安全性高。