格列本脲联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者HOMA-IR水平的影响

杨慧丽

郑州市妇幼保健院，河南 郑州 450000

妊娠期糖尿病是指在妊娠期产生糖代谢异常，可导致胎儿畸形、胎儿巨大甚至死胎等，尽早对妊娠期糖尿病患者进行治疗，对改变妊娠的严重后果非常重要[1]。目前针对妊娠期糖尿病患者通常多采用胰岛素治疗，但随着孕周的增加，患者对胰岛素的抵抗能力逐渐增加，胰岛素效果逐渐变差[2]。有研究表明妊娠期糖尿病患者联合使用胰岛素与降糖药物效果显著，格列本脲是目前最有效治疗妊娠期糖尿病的降糖药物[3]。鉴于此，本研究将探讨格列本脲联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者稳态模型评价胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年3月—2019年3月我院收治的妊娠期糖尿病患者78例，随机分为观察组和对照组，各39例。对照组年龄22～35岁，平均(28.26±2.24)岁；体质量指数(body mass index,BMI)(27.34±2.52)kg/m2；孕周(24.55±5.23)周。观察组年龄21～34岁，平均(27.59±2.08)岁；BMI(27.23±2.34)kg/m2；孕周(24.68±5.37)周。比较两组患者在年龄、BMI、孕周等资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准纳入标准：①均符合妊娠期糖尿病诊断标准[4]；②患者均为首次妊娠且是单胎；③患者及家属知情并签署同意书。排除标准：①排除有心、肝、肾等器官受损患者；②排除对本研究药物过敏患者；③排除有恶性肿瘤患者；④排除有糖尿病家族史的患者；⑤排除近期使用过糖皮质激素患者。

1.3 方法两组患者均给予常规治疗，包括低分子肝素(杭州九源基因工程有限公司；批准文号：国药准字H19 990036；规格：0.5mL∶5000IU；生产批号：20180035)、肠溶阿司匹林片(拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字J20 130078；规格：100mg×30片)、硝酸酯类等。对照组患者在此基础上口服阿托伐他汀钙片(浙江乐普药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 163270；规格：20mg/ 片)20mg/次，3次/d；口服格列本脲片(黑龙江福和制药集团股份有限公司；批准文号：国药准字H23 020388；规格：2.5mg/ 片)2.5mg/ 次，3次/ d；在对照组基础上，观察组在餐前5min给予患者皮下注射门冬胰岛素[诺和诺德(中国)制药有限公司；批准文号：国药准字S20 153001；规格：3mL∶300IU]3ml，3次/d，两组均持续治疗2个月。

1.4 评价指标①血糖水平：分别抽取治疗前、治疗2个月后患者2mL的静脉血，采用生化分析法比较两组的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(two hours postprandial plasma glucose,2hPPG)水平。②胰岛细胞功能：在治疗前、治疗2个月后75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)，之后采集静脉血检测FPG水平与空腹胰岛素水平(fasting insulin,FINS)。稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5；胰岛β细胞功能(Homeostasis model assessment β,HOMAβ)=20×FINS/(FPG-3.5)。③观察两组治疗期间是否有不良反应发生，如失眠、头痛、发热等。

1.5 统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以()表示，组间进独立样本t检验，组内进行配对样本t检验；计数资料用百分比表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标治疗前，两组FPG、2hPPG水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2个月后，两组FPG、2hPPG水平均较治疗前低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 胰岛细胞功能治疗前，两组胰岛细胞功能相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2个月后，两组FINS、HOMA-β水平较治疗前高，HOMA-IR较治疗前低，且观察组FINS、HOMA-β水平较对照组高，HOMA-IR较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者血糖指标对比(，mmol/L)Tab 1 Comparison of Blood Glucose parameters between the two groups(，mmol/L)

表1 两组患者血糖指标对比(，mmol/L)Tab 1 Comparison of Blood Glucose parameters between the two groups(，mmol/L)

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05

表2 两组患者胰岛细胞功能对比()Tab 2 Comparison of islet cell function between two groups()

表2 两组患者胰岛细胞功能对比()Tab 2 Comparison of islet cell function between two groups()

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05

2.3 不良反应对照组失眠、头痛、发热发生例数各为3例、1例、1例，总发生率为12.82%，观察组发生例数各为2例、1例、0例，总发生率为7.69%；两组患者组间相比，差异无统计学意义(χ2=0.139，P=0.455)。

3 讨论

妊娠期糖尿病主要是由胰岛素分泌不足造成，随着病情的发展会引起胰岛素抵抗、胰岛功能缺陷、免疫及炎症反应等，对母婴造成严重后果。故管理好妊娠期糖尿病患者的血糖水平对改善妊娠结局至关重要，治疗妊娠期糖尿病的常见方式主要有运动锻炼、调整饮食、药物治疗[5]。通常使用胰岛素来调节血糖，随着用药时间加长，患者对胰岛素的耐药力逐渐加大，导致胰岛素作用下降。因此，找寻一种更有效且不良反应较少的治疗方法尤其重要。

胰岛素是肾脏β细胞分泌的蛋白质激素，可平衡人体血糖水平，导致糖尿病的根本因素是胰岛素分泌不足，因而治疗妊娠期糖尿病的基本疗法是注射胰岛素。但随着妊娠时间加长，患者对胰岛素的耐药性逐渐加大，胰岛素作用能力下降，需要联合降糖药物进行治疗。格列本脲是一种磺酰脲类降糖药，可抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使肝生成和输出的葡萄糖减少，从而有效地控制血糖[6]。本研究结果显示，治疗2个月后，观察组FPG、2hPPG、水平较对照组低，FINS水平、HOMA-β较对照组高，HOMA-IR较对照组低，且两组不良反应无差异，表明格列本脲联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果确切。分析原因在于，门冬胰岛素中的天门冬氨酸替换人体胰岛素B链上第28位脯氨酸，与人体内肌肉和脂肪上的胰岛素结合，加速葡萄糖的吸收[7-8]。且格列本脲通过对胰岛β细胞上的钙离子通道产生作用，使胰岛β细胞被刺激而分泌出胰岛素，减缓肝脏清除胰岛素、增加组织对胰岛素的敏感性，以此来发挥降糖作用。

综上所述，格列本脲联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病效果确切，可改善患者的血糖血脂及胰岛细胞功能。