重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合克林霉素注射液治疗宫颈HPV感染患者的效果
2020-09-16姚晓煌钟燕珍
姚晓煌,钟燕珍
(1.惠州市大亚湾经济技术开发区计划生育服务中心,广东 惠州 516080;2.惠州市博罗县妇幼保健院)
人乳头瘤病毒(HPV)感染机体后可造成感染性、肿瘤性的改变,临床大量实验研究证实HPV感染与宫颈癌的发生密切相关[1]。克林霉素注射液抗菌活性强,对于HPV感染虽有一定的疗效,但仅采用克林霉素注射液治疗宫颈HPV感染效果欠佳。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊作用较多,既能抑制细胞增殖、抗病毒,还能调节机体的免疫功能,尤其是Treg细胞和T17细胞在治疗宫颈HPV感染方面优势显著[2]。本研究采用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊与克林霉素联合治疗宫颈HPV感染患者效果,报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 选取2018年1月至2020年1月门诊收治的86例宫颈HPV感染者作为研究对象,纳入标准:年龄≥18岁,符合《2010年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南》[3]诊断标准,已婚女性,HPV-DNA检测(+),患者签署知情同意书,自愿参与本研究。排除标准:人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性,严重心肝肾功能不全,宫颈恶性肿瘤,试验药物过敏,妊娠和哺乳期患者。根据挂号先后,偶数为观察组,奇数为对照组,各43例,观察组年龄22~54岁、平均年龄39.9岁,人体质量指数(BMI)19~26 kg/m2、平均BMI 22.01 kg/m2,病程6~20个月、平均病程12.54个月;对照组年龄23~56岁、平均年龄39.8岁,BMI指数19~25 kg/m2、平均BMI 22.13 kg/m2,病程6~20个月、平均病程12.67个月。两组基本信息差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法 对照组:给予克林霉素注射液(重庆莱美药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字H20020153,规格:0.9 g),0.9 g克林霉素+250 mL 0.9 %氯化钠注射液静脉滴注治疗,2次/d,连续治疗14 d。观察组:在对照组治疗的基础上给予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗(生产厂家:上海华新生物高技术有限公司,批准文号:国药准字S20050075,规格:80万IU×4粒),在月经干净后3 d内,将药物置于阴道后穹窿处,每晚1粒,连续治疗10 d。
1.3观察指标 临床疗效[4]:显效:HPV转阴(滴度<1 pg/mL),宫颈糜烂、囊肿等基本消失,宫颈变光滑,阴道分泌物变得光滑;有效:HPV负荷量下降,但是仍旧为(+),宫颈糜烂面积缩小或炎症减轻;无效:HPV负荷量未下降或者上升,宫颈糜烂面积未缩小或者增大,总有效率=显效率+有效率。HPV转阴:滴度<1 pg/mL。宫颈病变治疗有效率:宫颈糜烂面积明显缩小。生化指标:外周血Treg细胞、Th17细胞水平,检测仪器:XTG-1600流式细胞仪(奥华医疗科技有限公司提供),在细胞中加入FITC-IL-17或FITC-IL-10进行表面染色,随后进行固定和破膜,再加入PE-RORγt或PE-Foxp3,4 ℃孵育30 min后用PBS洗涤3次,随后用流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的比例;外周血Treg细胞、Th17细胞水平;HPV检测:HPV核酸扩增分型检测试剂(南昌高腾科技有限公司提供)。
2 结果
2.1临床疗效比较 治疗后观察组临床疗效优于对照组(P<0.05),见表1。
表1 临床疗效比较
2.2治疗前后外周血Treg细胞、Th17细胞水平比较 治疗前两组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平均下降,且观察组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平下降更显著,差异均具有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 治疗前后外周血Treg细胞、Th17细胞水平比较(%)
2.3HPV转阴率及宫颈病变治疗有效率比较 观察组患者HPV转阴率、宫颈病变疗效有效率分别为79.07 %、90.69 %,高于对照组的41.86 %、37.21 %(P<0.05),见表3。
表3 HPV转阴率及宫颈病变治疗有效率比较(%)
2.4安全性评价 观察组、对照组患者不良反应发生率分别为9.30 %、6.98 %,差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。见表4。
表4 安全性评价
3 讨论
宫颈癌发病率排在女性常见恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。宫颈癌的常见高危因素是慢性宫颈炎合并HPV感染,与患者的不洁性生活史密切相关,宫颈癌细胞中的HPV检测阳性率高达99 %[5],因此,积极筛查和治疗宫颈HPV感染,对于预防宫颈癌的发生具有积极的临床意义。感染HPV后,多数患者可在9个月内依靠自身免疫力清除病毒,但仍有10 %的患者会持续感染,30岁以上女性多见,病情持续发展极易诱发宫颈癌[6]。
克林霉素注射液对于厌氧菌、革兰阳性球菌敏感性强,作用机制是抑制细菌蛋白质正常肽链延长,从而杀灭细菌,白细胞的吞噬和杀菌能力增强,机体的免疫功能提高[7]。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊属于干扰素α2b抑制剂,抗病毒谱广,可调节机体的免疫功能,抑制肿瘤生长,与靶细胞表面干扰素受体结合,对宫颈病变产生直接作用,诱导蛋白激酶、α-5A合成酶,抑制病毒蛋白质合成、抗病毒核酸复制等,且该药还可通过增强淋巴细胞、巨噬细胞等天然杀伤细胞的作用,提高抗癌细胞的增殖作用,促使机体免疫、防护、自稳功能,抑制肿瘤细胞的生长,还可通过E2和孕酮的含量改善阴道的内环境,修复宫颈细胞[8-9]。
重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊是通过阴道直接给药,在较短的时间内崩解融合,药物可以分布于阴道壁和宫颈口,再通过宫颈、阴道黏膜上皮吸收,发挥抗病毒的作用,其次,重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊干扰素的剂量较高[10],可以在短时间内发挥治疗的作用。本研究显示,重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合克林霉素注射液治疗的患者临床疗效显著提高,总有效率达到95.35 %,HPV转阴率、宫颈病变疗效有效率分别为79.07 %、90.70 %,显著提高,说明两种药物联合治疗宫颈HPV感染可提高患者的临床疗效,改善宫颈糜烂的临床症状。机体细胞免疫状态是HPV感染后治疗转归的重要因素[11],本研究显示观察组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平下降,说明两种药物联合治疗宫颈HPV感染可改善机体的细胞免疫状态。
综上所述,重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合克林霉素注射液治疗宫颈HPV感染可提高患者的临床疗效,改善宫颈糜烂的临床症状及机体的细胞免疫状态,值得推广。