重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合克林霉素注射液治疗宫颈HPV感染患者的效果

姚晓煌,钟燕珍

(1.惠州市大亚湾经济技术开发区计划生育服务中心,广东 惠州 516080；2.惠州市博罗县妇幼保健院)

人乳头瘤病毒(HPV)感染机体后可造成感染性、肿瘤性的改变，临床大量实验研究证实HPV感染与宫颈癌的发生密切相关[1]。克林霉素注射液抗菌活性强，对于HPV感染虽有一定的疗效，但仅采用克林霉素注射液治疗宫颈HPV感染效果欠佳。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊作用较多，既能抑制细胞增殖、抗病毒，还能调节机体的免疫功能，尤其是Treg细胞和T17细胞在治疗宫颈HPV感染方面优势显著[2]。本研究采用重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊与克林霉素联合治疗宫颈HPV感染患者效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2018年1月至2020年1月门诊收治的86例宫颈HPV感染者作为研究对象，纳入标准：年龄≥18岁，符合《2010年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南》[3]诊断标准，已婚女性，HPV-DNA检测(+)，患者签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性，严重心肝肾功能不全，宫颈恶性肿瘤，试验药物过敏，妊娠和哺乳期患者。根据挂号先后，偶数为观察组，奇数为对照组，各43例，观察组年龄22～54岁、平均年龄39.9岁，人体质量指数(BMI)19～26 kg/m2、平均BMI 22.01 kg/m2，病程6～20个月、平均病程12.54个月；对照组年龄23～56岁、平均年龄39.8岁，BMI指数19～25 kg/m2、平均BMI 22.13 kg/m2，病程6～20个月、平均病程12.67个月。两组基本信息差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组：给予克林霉素注射液(重庆莱美药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20020153，规格：0.9 g)，0.9 g克林霉素+250 mL 0.9 %氯化钠注射液静脉滴注治疗，2次/d，连续治疗14 d。观察组：在对照组治疗的基础上给予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗(生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，批准文号：国药准字S20050075，规格：80万IU×4粒)，在月经干净后3 d内，将药物置于阴道后穹窿处，每晚1粒，连续治疗10 d。

1.3观察指标 临床疗效[4]：显效：HPV转阴(滴度<1 pg/mL)，宫颈糜烂、囊肿等基本消失，宫颈变光滑，阴道分泌物变得光滑；有效：HPV负荷量下降，但是仍旧为(+)，宫颈糜烂面积缩小或炎症减轻；无效：HPV负荷量未下降或者上升，宫颈糜烂面积未缩小或者增大，总有效率=显效率+有效率。HPV转阴：滴度<1 pg/mL。宫颈病变治疗有效率：宫颈糜烂面积明显缩小。生化指标：外周血Treg细胞、Th17细胞水平，检测仪器：XTG-1600流式细胞仪(奥华医疗科技有限公司提供),在细胞中加入FITC-IL-17或FITC-IL-10进行表面染色，随后进行固定和破膜，再加入PE-RORγt或PE-Foxp3，4 ℃孵育30 min后用PBS洗涤3次，随后用流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的比例；外周血Treg细胞、Th17细胞水平；HPV检测：HPV核酸扩增分型检测试剂(南昌高腾科技有限公司提供)。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效比较

2.2治疗前后外周血Treg细胞、Th17细胞水平比较 治疗前两组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平均下降，且观察组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平下降更显著，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后外周血Treg细胞、Th17细胞水平比较(%)

2.3HPV转阴率及宫颈病变治疗有效率比较 观察组患者HPV转阴率、宫颈病变疗效有效率分别为79.07 %、90.69 %，高于对照组的41.86 %、37.21 %(P<0.05)，见表3。

表3 HPV转阴率及宫颈病变治疗有效率比较(%)

2.4安全性评价 观察组、对照组患者不良反应发生率分别为9.30 %、6.98 %，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。见表4。

表4 安全性评价

3 讨论

宫颈癌发病率排在女性常见恶性肿瘤的第二位，仅次于乳腺癌。宫颈癌的常见高危因素是慢性宫颈炎合并HPV感染，与患者的不洁性生活史密切相关，宫颈癌细胞中的HPV检测阳性率高达99 %[5]，因此，积极筛查和治疗宫颈HPV感染，对于预防宫颈癌的发生具有积极的临床意义。感染HPV后，多数患者可在9个月内依靠自身免疫力清除病毒，但仍有10 %的患者会持续感染，30岁以上女性多见，病情持续发展极易诱发宫颈癌[6]。

克林霉素注射液对于厌氧菌、革兰阳性球菌敏感性强，作用机制是抑制细菌蛋白质正常肽链延长，从而杀灭细菌，白细胞的吞噬和杀菌能力增强，机体的免疫功能提高[7]。重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊属于干扰素α2b抑制剂，抗病毒谱广，可调节机体的免疫功能，抑制肿瘤生长，与靶细胞表面干扰素受体结合，对宫颈病变产生直接作用，诱导蛋白激酶、α-5A合成酶，抑制病毒蛋白质合成、抗病毒核酸复制等，且该药还可通过增强淋巴细胞、巨噬细胞等天然杀伤细胞的作用，提高抗癌细胞的增殖作用，促使机体免疫、防护、自稳功能，抑制肿瘤细胞的生长，还可通过E2和孕酮的含量改善阴道的内环境，修复宫颈细胞[8-9]。

重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊是通过阴道直接给药，在较短的时间内崩解融合，药物可以分布于阴道壁和宫颈口，再通过宫颈、阴道黏膜上皮吸收，发挥抗病毒的作用，其次，重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊干扰素的剂量较高[10]，可以在短时间内发挥治疗的作用。本研究显示，重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合克林霉素注射液治疗的患者临床疗效显著提高，总有效率达到95.35 %，HPV转阴率、宫颈病变疗效有效率分别为79.07 %、90.70 %，显著提高，说明两种药物联合治疗宫颈HPV感染可提高患者的临床疗效，改善宫颈糜烂的临床症状。机体细胞免疫状态是HPV感染后治疗转归的重要因素[11]，本研究显示观察组患者外周血Treg细胞、Th17细胞水平下降，说明两种药物联合治疗宫颈HPV感染可改善机体的细胞免疫状态。

综上所述，重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊联合克林霉素注射液治疗宫颈HPV感染可提高患者的临床疗效，改善宫颈糜烂的临床症状及机体的细胞免疫状态，值得推广。