长沙地区2016—2018年新生儿疾病筛查结果回顾性分析

李霞 何玲 厉玉姣

新生儿疾病筛查是对新生儿健康状态了解的一个重要手段，在早期阶段通过血液检测手段来筛选部分存在严重危害性的先天性代谢病、内分泌病，该检测手段具有快速、敏感的优势，对于存在此类疾病的新生儿在相关典型临床症状还没有出现之前便确诊，并给予针对性的治疗干预措施，这种干预措施优势在于能够防止机体重要脏器受到严重侵害，避免身体成长、智力发育障碍情况，降低死亡率。在部分发达国家中对新生儿疾病的筛查覆盖率达到了100%。我国对于新生儿疾病的筛选最开始在1981年，但进入正轨是在2010年卫生部颁布《新生儿疾病筛查技术规范》相关文件之后，该文件的出现让各个省市在该方面有了更准确的指导。关于新生儿疾病的筛查本身是一个系统工程，涉及到了组织管理、实验技术、临床诊治以及相关宣传等，在筛查过程中始终贯彻有益性、自主性、公平性的原则。为更深入归纳长沙市2016—2018年对先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿中新生儿筛查数据及临床价值，对相关数据整理后报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

以2016—2018年在长沙地区6区2县各助产机构出生的203 065例活产新生儿为研究对象。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 按《新生儿疾病筛查管理办法》（卫生部令第64 号）及《新生儿疾病筛查技术规范》（2010 版）的要求进行标本采集，所有筛查新生儿均在出生72 h后，充分哺乳，针刺足跟内外侧采集足跟血4滴，滴于我中心统一发放的专用采血卡片（Schleicher & Schuell 903滤纸）上。滤纸干血片至少3个血斑，直径不小于8 mm，血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致，血斑无污染，无渗透环。干血片自然晾干后放入专用封口袋保存于2～8℃冰箱中，5个工作日内由专门物流人员上门收取并递送至长沙市新生儿疾病筛查中心实验室检测。

1.2.2 检测方法及判断标准 检测仪器为全自动时间分辨免疫分析仪GSPTM系统（型号2021，PerkinElmer，芬兰），试剂为GSP检测配套试剂盒。TSH检测值≥8 mIU/L或Phe检测值≥2.0 mg/dL的新生儿分别视为CH和PKU可疑阳性患儿，召回并进一步检查。CH可疑阳性病例召回后取静脉血测定血清促甲状腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine，简称FT3）和游离甲状腺素（Free thyroxine， 简称FT4）及甲状腺彩超等检查以确诊。血TSH增高，FT3或FT4降低者诊断为先天性甲状腺功能减低症（CH），血TSH增高，FT4正常者诊断为高促甲状腺激素血症（高TSH血症）。PKU可疑患儿召回后，足跟血复查Phe浓度仍高于2.0 mg/dL者，诊断为持续性高苯丙氨酸血症（Hyperphenylalaninemia，简称HPA）。所有高苯丙氨酸血症患者进一步进行四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，简称BH4）负荷试验、尿蝶呤谱分析、二氢蝶呤还原酶（Dihydropterin reductase，简称DHPR）活性测定以及基因诊断，以便进行PKU和四氢生物蝶呤缺乏症的鉴别诊断。

2 结果

2.1 筛查情况

长沙市2016—2018年活产新生儿共208 474人，筛查203 065人，年均筛查为97.40%，筛查量稳步递增，筛查率由2016年的97.00%上升到2018年的97.53%。见表1。

2.2 可疑阳性召回及确诊情况

筛查CH可疑阳性患儿3 074例，召回复查2 803例，召回率91.18%，共确诊CH 163例，发病率为1/1 246；筛查PKU可疑阳性患儿885例，召回复查854例，召回率96.50%，共确诊PKU 8例，发病率为1/25 383。见表2～3。

3 讨论

从上个世纪80年代初，我国开始展开关于新生儿疾病筛查的工作，最先进行的地区为上海、北京，随着规模扩大及深入，对于新生儿疾病的筛查探索也在不断完善，从自主发展，到当前系统规划、规范引导，是极大的进步。我国多个省份对于新生儿疾病主要对以下项目进行筛查：甲状腺功能低下（CH）、苯丙酮尿症（PKU）、先天性肾上腺皮质增生（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（ G-6-PD），这些疾病在新生儿早期基本无特殊表现，临床医生难以确诊，但一旦出现异常，孩子的身体和智力已出现不可逆转的损害，如智力低下、终身残疾，甚至死亡等[1-4]，严重危害了我国的基本国策——优生优育，对人口素质、家庭乃至社会的发展都构成极大威胁。所以，对新生儿进行遗传代谢病筛查，并进行及时的诊断和治疗，对社会发展和提高人口素质都具有非常重要的意义[5]。

我院是湖南省较早进行新生儿疾病筛查工作的单位，同时是长沙地区唯一的新生儿疾病筛查中心，目前也是全省筛查量最多的筛查机构，1998年开始本院推广新生儿PKU筛查，2004年成立长沙市新筛中心面向全市开展新生儿PKU和CH“传统两病”筛查项目，2010年增加CAH和G-6-PD缺乏症筛查，2014年新增多种遗传代谢病（串联质谱法）筛查，截止2018年，“传统两病”筛查率达97.5%，筛查覆盖力度大，筛查率稳步提升，研究结果对于整个湖南地区有较大的借鉴意义。

先天性甲状腺功能减低症（CH）简称先天性甲低，又称呆小症,是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所致的一种代谢性疾病,一般患儿出生时并无特异表现,只有通过早期筛查才能发现并早诊断早治疗,从而避免患儿生长障碍和智力落后的不可逆的损害[6]。本文数据显示,近三年的长沙地区CH召回率为91.18%，其中2017年召回率为87.29%，相比有所偏低，分析与当年的初筛阳性数增多，且未召回者大多为居住比较偏远地区，不愿来我中心复查等因素有关，后通过实施加大健康宣教、完善分级召回流程、对初筛阳性患儿进行第一次复查免费等有效措施后，2018年召回率上升至95.78%。CH召回确诊共计163人，发病率为1/1 246，高于2004年顾学范等[7]对我国580万新生儿CH筛查的综合发病率（1/3 606），高于2009年报道的中国新生儿CH的发病率（1/2 047）[8]，高于沈玉燕等[9]报道的2011—2016年怀化市CH发病率（1/2 503）。本研究结果显示长沙地区为CH的高发病地区.所有新生儿在出生后均应及时参筛，初筛阳性者需及时进行召回、诊断和治疗。一般在出生3月以内进行诊断和治疗，立即给予L-甲状腺素片替代治疗，可较好改善患儿的预后，促进患儿智力的恢复[10-11]。

表1 长沙市2016—2018年新生儿疾病筛查率统计表

表2 长沙市2016—2018年CH和PKU新生儿筛查可疑阳性病例召回情况统计表

表3 长沙市2016—2018年CH和PKU新生儿筛查发病率情况统计表

苯丙酮尿症作为隐性遗传代谢性疾病，在新生儿群体中并不少见，该病诱发机制在于苯丙氨酸在代谢的过程中没有苯丙氨酸羟化酶的参与，苯丙氨酸难以顺利转变为络氨酸，新生儿体内的苯丙氨酸浓度逐渐升高并最终影响了大脑、神经系统的正常发育。中华预防医学会关于新生儿疾病筛查学组，对我国主要城市还有地域接近200万新生儿疾病筛查相关资料进行收集和统计，确认了我国新生儿苯丙酮尿症的患病率为1：11 180，但每个区域之间也存在一定的区别，甘肃[12]、宁夏[13]、新疆[14]等西北地区发病率普遍较高，南方地区发病率较低。本文数据显示，我市的PKU的发病率为1/25 383，符合本病的地区差异性规律。对于PKU的患儿，早确诊早治疗可最大程度减少对小儿智能发育的不利影响。治疗PKU的有效方法是低Phe饮食疗法，患儿食用特殊奶粉以保证日常生长发育所需要的蛋白质，限制Phe的摄入量，同时定期监测Phe浓度，可避免患儿大脑及神经系统的伤害[15-16]。