痰热清注射液联合抗生素治疗肺癌化疗后并发肺部感染患者的临床疗效

杨艳芳，郝艳艳，王金磊，赵宝利

济源市人民医院重症医学科，河南 济源454650

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，临床中随着化疗方法的普遍应用，肺癌患者的生活质量有了很大的改善，然而化疗药物对机体的免疫系统具有较大的抑制作用，会导致机体的免疫力降低[1]。肺癌患者化疗后并发肺部感染是临床中普遍存在的现象，特别是对于年龄较大的患者，其身体较为虚弱，机体免疫力低，再加上肺癌治疗期间支气管引流不佳，导致患者发生肺部感染的概率大大增加[2-3]。肺部感染是化疗后肺癌患者死亡的一大因素，因此在肺癌化疗后及时进行抗感染治疗显得尤为重要，对减轻患者并发症和提高患者生存率具有重要意义[4]。抗生素常被用于患者的抗感染治疗，但若经常使用抗生素，可能会引发双重感染，使患者的感染症状不减反增。而且抗生素易产生耐药性，一旦耐药性产生后，就无法缓解患者的症状[5-6]。肺部感染患者痰液浓稠，不容易咳出，会引起气道阻塞不畅，动脉氧分压下降，二氧化碳分压上升，导致病情加重[7]。治疗肺部感染时必须祛痰以改善通气。研究表明，痰热清能够使肺损伤大鼠的肺泡渗出及间质水肿症状得到有效改善，维持动脉氧分压和氧饱和度的稳定[8-9]。本研究旨在探讨痰热清注射液对肺癌化疗后肺部感染患者的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年4月至2019年5月济源市人民医院收治的127例肺癌化疗后出现肺部感染的患者。纳入标准：①肺癌的诊断参考《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[10]中的标准；②肺部感染的诊断参考中华医学会呼吸病学分会制定的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南》[11]中的标准；③年龄≤75岁。排除标准：①合并免疫功能障碍；②服用免疫调节剂；③合并严重的心肝肾功能障碍；④合并肺结核；⑤具有药物过敏史。根据随机数字表法将患者分为观察组（n=64）和对照组（n=63）。对照组采用抗生素治疗，观察组患者在对照组的基础上联合痰热清注射液治疗。观察组中，男37例，女27例；年龄46～75岁，平均（63.1±5.7）岁；肺癌TNM分期：I期23例，Ⅱ期28例，Ⅲ期13例；临床肺部感染评分（clinical pulmonary infection score，CPIS）为（8.94±1.10）分；外周血白细胞（white blood cell，WBC）计数为（14.7±1.8）×109/L。对照组中，男40例，女23例；年龄42～75岁，平均（61.8±6.2）岁；肺癌TNM分期：I期18例，Ⅱ期35例，Ⅲ期10例；CPIS评分为（9.12±1.04）分；外周血WBC计数为（14.5±1.4）×109/L。两组患者的年龄、性别等基线特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

药敏试验：早上刷牙，用水冲洗口腔并用力咳嗽，将痰液样本留在无菌盒中以便立即检查。所有患者的痰标本均接种在培养基上，对细菌进行分离和鉴定，并分析药物（头孢唑林、头孢西丁、氨苄西林、环丙沙星、丁胺卡那霉素）敏感性，采用全自动药敏分析仪进行药敏鉴定。两组患者均接受常规治疗，包括止咳化痰、降温等基础治疗。对照组采用敏感抗生素治疗，头孢唑林1.0 g/100 ml静脉滴注，每日2次。观察组患者在对照组的基础上联合痰热清注射液治疗，将20 ml痰热清注射液溶于250 ml 5%的葡萄糖溶液中，静脉滴注，每日1次，共治疗两周。

1.3 观察指标及检测方法

比较治疗前后两组患者的血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平、外周血WBC计数、氧合指数[动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）/吸入氧浓度（fractional concentration of inspired oxygen，FiO2）]及 CPIS 评分，比较两组患者治疗后的临床症状缓解时间及临床疗效。

CPIS评分由体温、PaO2/FiO2、WBC计数、X线胸片等资料组成，CPIS评分越高，患者肺部感染越严重[12]。抽取患者空腹静脉血3 ml，检测血常规，进行WBC计数；抽取6 ml空腹静脉血，其中2 ml离心（1800 r/min，10 min）后分离血清，采用放射免疫测定法检测CRP；另2 ml离心（1800 r/min，10 min）后分离血清，采用酶联免疫吸附试验（enzymelinked immunoadsordent assay，ELISA）检测IL-1β和IL-8水平，试剂盒购自晶美生物技术有限公司；其余2 ml储存于肝素管中，采用PCT全定量检测试剂盒（购自德国BRAHMS公司）测定PCT。采用ABL700血气分析仪（购自丹麦Radometer公司）测量全血中的PaO2并计算PaO2/FiO2。临床症状缓解时间包括发热消失时间、肺部啰音消失时间、咳嗽咳痰消失时间。临床疗效的评价：痊愈，患者经过7天治疗后，肺部感染症状（咳嗽、肺部啰音）完全消失、体温恢复正常、血常规恢复正常、肺部X线检查炎症阴影完全消失；显效，患者经过7天治疗后，肺部感染症状（咳嗽、肺部啰音）较治疗前显著减轻、体温恢复正常、血常规未能完全恢复正常、肺部X线检查炎症阴影吸收超过2/3；有效，患者经过7天治疗后，肺部感染症状（咳嗽、肺部啰音）较治疗前有所缓解、体温恢复正常、血常规指标部分恢复正常、肺部X线检查炎症阴影有所减少；无效，未达到上述治疗标准[13]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件-对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学指标、外周血WBC计数及PaO 2/FiO 2的比较

治疗前，两组患者的血清 IL-1β、IL-8、PCT、CRP水平及外周血WBC计数和PaO2/FiO2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗5天后，观察组患者的血清 IL-1β、IL-8、PCT、CRP 水平及外周血WBC计数均低于对照组，PaO2/FiO2高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者血清学指标、外周血WBC计数及PaO 2/FiO 2的比较（±s）

表1 治疗前后两组患者血清学指标、外周血WBC计数及PaO 2/FiO 2的比较（±s）

注：*与对照组治疗5天后比较，P＜0.05

指标IL-1β（pg/ml）IL-8（μg/L）PCT（μg/L）CRP（mg/L）WBC计数（×109/L）PaO2/FiO2（mmHg）治疗前治疗5天后治疗前治疗5天后治疗前治疗5天后治疗前治疗5天后治疗前治疗5天后治疗前治疗5天后144.3±26.1 57.8±15.0*10.4±2.8 6.2±2.0*2.9±0.7 0.9±0.3*29.6±5.5 12.0±2.9*14.7±1.8 9.2±1.7*261.8±28.0 338.8±39.4*140.0±30.5 70.2±18.7 10.7±3.0 7.4±2.5 2.8±0.9 1.1±0.4 28.5±5.7 13.9±3.0 14.5±1.4 10.6±2.0 257.2±26.7 314.7±37.8时间观察组（n=64）对照组（n=63）

2.2 CPIS评分的比较

治疗前，观察组和对照组患者的CPIS评分分别为（8.94±1.10）分和（9.12±1.04）分，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗5天后，观察组患者的CPIS评分为（1.63±0.52）分，明显低于对照组的（2.21±0.74）分，差异有统计学意义（t=5.117，P＜0.01）。

2.3 临床症状缓解时间的比较

治疗后，观察组患者的发热消失时间、肺部啰音消失时间、咳嗽咳痰消失时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 治疗后两组患者临床症状缓解时间的比较（±s）

表2 治疗后两组患者临床症状缓解时间的比较（±s）

组别观察组（n=64）对照组（n=63）3.51±1.02 4.32±1.09 4.98±1.55 5.80±1.62 4.50±1.38 5.79±1.50 t值P值发热消失时间（d）4.325 0.000肺部啰音消失时间（d）2.915 0.004咳嗽咳痰消失时间（d）5.045 0.000

2.4 临床疗效的比较

治疗后，观察组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.043，P=0.041）。（表3）

3 讨论

肺癌患者化疗后由于免疫力降低、生理屏障受损及骨髓异常等情况出现，患者出现感染的概率大大增加，以肺部感染最为显著。因此，需要借助一些措施来降低感染的程度及发生率，一般临床中常采用抗生素治疗，但其应用不当会引发双重感染，使病情进一步加重[14-15]。

表3 两组患者的临床疗效[n（%）]*

在机体受到来自细菌、真菌和寄生虫的侵害后，机体出现一定程度的感染，PCT水平急剧升高，并且其水平与感染的程度呈正相关，PCT水平升高后，机体的炎性反应也相应加剧，采取有效的控制措施后，PCT水平会恢复正常，其监测对诊断及控制感染意义重大。感染是恶性肿瘤患者尤其是晚期肺癌患者的重要死亡原因[16]。肺部感染甚至全身性感染都很常见。WBC是人体防御系统的重要组成部分，CRP是可反映炎症程度的因子，是一种急性期反应物质，WBC与CRP能够对感染情况进行判定[17-18]。大多数恶性肿瘤患者身体虚弱，其免疫反应和应激能力通常会下降。

抗生素可有效缓解肺部感染症状，临床上可根据患者的感染类型和严重程度而选择抗生素药物。痰热清注射液的消炎和清热作用显著，在一些呼吸道疾病中作用甚好，痰热清的成分包括黄芩、连翘、羊角、金银花等，具有抗炎、抗病毒的功效，可使机体对外来异物的清除能力增强，减少炎性因子对机体的侵袭。此外，痰热清注射液对肺部毛细血管具有维护作用，可改善其内皮细胞的结构与功能，恢复肺部正常的血液循环。本研究结果显示，治疗5天后，观察组患者的血清PCT、CRP水平和外周血WBC计数均低于对照组（P＜0.05）。说明痰热清注射液联合抗生素可降低PCT、CRP和WBC水平，增强治疗效果。

近年来，炎性因子已成为临床中感染性疾病研究的重点，具有代表性的炎性因子如IL-1β和IL-8在机体出现感染时其表达水平显著增加，使用药物控制感染后才可恢复正常[19]。炎性因子如IL-1β、IL-8等的释放与细胞内环腺苷一磷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的增加有关，痰热清注射液中的有效成分可以增加炎症细胞中cAMP的释放，从而降低化疗后炎性因子的水平。痰热清注射液可以清除病原微生物，增加病灶处的药物浓度，降低炎性因子水平，减少炎性代谢物的重吸收，帮助抗生素发挥作用；痰热清注射液还能够缩短抗感染过程，该中药具有清热解毒、平肝降压、疏风散邪、化痰解痉、维持内环境稳态等作用，可促进肺功能维持正常水平。本研究结果表明，治疗5天后，观察组患者的血清IL-1β、IL-8水平均低于对照组（P＜0.05）。说明痰热清注射液联合抗生素可降低IL-1β、IL-8水平，增强治疗效果。

研究表明，PaO2/FiO2与肺损伤程度高度相关[20]。痰热清注射液具有镇咳、抗菌、抗病毒的功能，可通过增强机体抵御外界异物的能力，使气道内炎性因子水平显著降低，其抗菌和消炎的协同作用可使患者的痰液容易咳出，使呼吸道更通畅，通气明显改善，氧分压显著升高，二氧化碳分压明显降低，供氧能力得到提升。本研究结果显示，治疗5天后观察组患者的PaO2/FiO2高于对照组（P＜0.05），且治疗后观察组患者的发热消失时间、肺部啰音消失时间、咳嗽咳痰消失时间均明显短于对照组（P＜0.01）。表明痰热清注射液可改善患者的PaO2/FiO2，缩短患者的临床症状缓解时间。本研究结果还显示，观察组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步证实了痰热清注射液滋阴清肺、活血化瘀、化痰、抑菌的功效。

综上所述，对于肺癌化疗后并发肺部感染患者，痰热清注射液联合抗生素治疗能够有效缓解患者的临床症状，减轻炎性反应，提高临床治疗效果。