血清白蛋白与球蛋白比值预测胃癌患者生存的价值

钱晓燕，胡金龙，仓顺东

河南省人民医院（郑州大学人民医院）肿瘤内科，郑州450003

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，是癌症相关死亡的第二大原因[1]。只有27%的患者初诊时为局限期胃癌，5年生存率为30.4%，进展期和转移性胃癌预后较差，5年生存率低于5%[2]。为了改善胃癌患者的预后，需要寻找能评估肿瘤风险和预测生存率的因子以指导治疗。有越来越多的证据显示炎症与癌症的发生和发展相关[3]。而某些炎症标志物，如中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、C反应蛋白已被证实对癌症有预后价值[4-6]。作为血清蛋白的主要成分，白蛋白和球蛋白在炎症过程中发挥重要的作用。以往的研究也表明，血清白蛋白/球蛋白比值（albumin/globulin ratio，AGR）可以预测乳腺癌和结直肠癌等多种癌症患者的生存情况[7-8]。因此本研究探讨AGR对胃癌预后的预测价值，同时分析AGR与其他临床特征的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2014年12月在河南省人民医院确诊为胃癌的157例患者。纳入标准：经细胞学或组织学诊断为原发性胃癌；18岁以上；接受了胃癌根治性手术或至少两个周期的一线铂类联合化疗。排除标准：终末期肝病；感染或自身免疫性的慢性炎症性疾病；接受过免疫抑制治疗或近期有类固醇暴露史；血液疾病。本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 观察指标

AGR：初始治疗前收集血样用于检测白蛋白和总蛋白，所有样品均在医院检验科进行分析，AGR=白蛋白（/总蛋白-白蛋白）。生存时间（overall surviral，OS）：从确诊开始至肿瘤相关性死亡的时间，患者死于胃癌视为事件发生，死于其他原因作为删失数据；对于失访的患者，记录其最后一次随访时间并作为删失数据。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0软件进行数据分析。计数资料以例数及率（%）表示，采用χ2检验及秩和检验；采用Cox多因素分析进行影响因素分析；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存情况的比较采用Log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AGR截断值

将患者生存时间、结局和AGR值数据导入X-tile软件中，计算AGR最佳截断值为1.30。

2.2 不同血清AGR胃癌患者临床特征的比较

根据AGR截断值将157例胃癌患者分为AGR≥1.30（n=109，69.43%）和 AGR＜1.30（n=48，30.57%）。AGR≥1.30患者体重指数≥22.5 kg/m²比例高于AGR＜1.30患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同AGR水平患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 不同血清AGR胃癌患者临床特征的比较（n=157）

2.3 胃癌患者预后影响因素的单因素分析

157例患者在随访结束时，32例患者仍然生存，125例患者死亡，所有患者总中位OS为14个月。结果显示，肿瘤大小、TNM分期、分化程度、AGR均与中位OS有关（P＜0.05），年龄、性别、体重指数均与中位OS无关（P＞0.05）。（表2）

表2 157例胃癌患者预后影响因素的单因素分析

2.4 胃癌患者预后影响因素的多因素分析

AGR、肿瘤大小是胃癌OS的独立预测因素，其中AGR＜1.30患者的风险是AGR≥1.30患者的2.087倍。（表3）

表3 157例胃癌患者预后影响因素的多因素分析

2.5 生存分析

AGR≥1.30患者生存情况明显优于AGR＜1.30患者，差异有统计学意义（χ2=9.048，P=0.003）。（图1）

图1 AGR≥ 1.30（n=109）与AGR＜ 1.30（n=48）患者的生存曲线

3 讨论

血清白蛋白通常被认为是患者营养状况的标志，其有助于平衡血液pH值和维持血管内压力。既往研究揭示了慢性炎症与癌症之间的潜在关系。来自细胞的炎性介质，如核因子κB、核糖核酸酶L、清道夫受体1、5-羟色胺、过敏毒素、白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6等可以改变肿瘤微环境，增加肿瘤细胞的增殖、转移和免疫逃逸，进而促进肿瘤的发生[9]。这些发现表明慢性炎症与多种癌症患者更差的OS相关[10-12]。白蛋白是炎性因子的主要成分之一，近年来的研究证明血清白蛋白水平可以预测癌症患者的OS[13]。白蛋白和C反应蛋白构成的组合因子可以预测胃癌的预后[14]。球蛋白作为血清蛋白的另一种主要成分，也在慢性炎症中起重要作用，高水平的球蛋白通常被认为是炎症激活的标志。由于白蛋白水平与许多因素有关，例如压力、肝功能不全、体液量变化等，因此，其在临床上用于预测癌症患者的OS有一定的局限性。而白蛋白（/总蛋白-白蛋白），即AGR不受上述因素的影响。此外，AGR能够识别那些白蛋白水平正常但可能预后不良的患者。因此，认为AGR是相比单独的白蛋白或球蛋白更合适和准确的预后标志物。

在本研究中验证了AGR对胃癌患者预后的预测价值。AGR≥1.30患者的OS长于AGR＜1.30患者，多因素分析结果表明，AGR、肿瘤大小是胃癌OS的独立预测因素。

近年来，虽然得益于手术和化疗的发展，胃癌的生存期有所改善，但仍然不理想[15]。因此，有必要进一步探讨胃癌的预后因素以更好地对可能从治疗中受益的人群进行分类，以更合理地利用有限的医疗资源。以前的研究已经证明了淋巴结转移、TNM分期、肿瘤大小等可以预测胃癌患者的进展[16]。与之前的研究结果一致，本研究发现低分期、更小的肿瘤组织与较长的生存期有关。本研究中AGR的截断值取1.30，基于此截断值进行分析。结果显示，低AGR与预后不良有关，其死亡风险是高AGR患者的2.087倍，在多因素分析中考虑其他变量时，AGR亦能够独立预测胃癌患者的OS，表明了AGR在胃癌患者中具有强有力的预后价值。

综上所述，AGR对胃癌患者具有良好的预测预后价值。此外，AGR具有价格低廉、易于检测和评估标准化程度高的优点。因此，值得在临床进一步推广。