中药外敷对晚期结直肠恶性肿瘤化疗患者的疗效

罗昌国 张晶 李芳红

摘要 目的：探究中药外敷对晚期结直肠恶性肿瘤化疗患者疗效的影响。方法：选取2013年5月至2015年5月深圳市宝安中医院收治的化疗后晚期结直肠恶性肿瘤患者400例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组200例。对照组予地塞米松注射液，观察组予中药外敷于患者神阙穴治疗，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。比较治疗前后2组白细胞、血红蛋白水平及健康状况调查量表（SF-36）评分，比较2组治疗后临床疗效。结果：治疗后2组白细胞、血红蛋白水平均明显升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组SF-36各项评分均明显升高，且均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组治疗有效率为70.06%，显著高于对照组的53.93%（P<0.05），差异有統计学意义（P<0.05）。结论：中药外敷可以提高晚期结直肠恶性肿瘤化疗患者生命质量和改善外周血指标。

关键词 中药外敷;神阙;晚期结直肠恶性肿瘤;化疗;疗效;白细胞;血红蛋白;生命质量

Abstract Objective：To explore the effects of external application of Chinese medicines on the patients with advanced colon and rectum malignant tumor.Methods：A total of 400 cases patients with late colon and rectum malignant tumor admitted to Shenzhen Baoan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 200 cases in each group.The control group was treated with dexamethasone infection liquid，and the observation group was treated with external application of Chinese medicine on Shenque point（CV8），7 d as 1 course of treatment，with a total of 2 courses.The levels of white blood cells，hemoglobin and health status survey（SF-36）scores were compared before and after treatment，and the clinical efficacy after treatment of the 2 groups was compared.Results：After treatment，the levels of white blood cells and hemoglobin significantly increased in the 2 groups，and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）.The scores of SF-36 significantly increased in the observation group，significantly higher than the control group（P<0.05）.The total effective rate was 70.06% in the observation group，which was significantly higher than 53.93% in the control group（P<0.05）.Conclusion：External application of Chinese medicine can improve the quality of life of patients with late colon and rectum malignant tumor，and improve the peripheral blood index.

Keywords External application of Chinese medicines; Shenque point（CV8）; Advanced colon and rectum malignant tumor; Chemotherapy; Curative effects; White blood cells; Hemoglobin; Quality of life

中图分类号：R242;R735.3 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.023

结直肠恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤，在我国排名前10位恶性肿瘤中，结直肠癌发病率和病死率男性排第5位，女性第3位，城市地区排名第2位，仅次于肺癌，占所有前10位恶性肿瘤中的10.98%[1]。近年来结直肠恶性肿瘤在中青年人群中的发病率也有增加趋势，受到广泛关注[2]。化疗是治疗结直肠恶性肿瘤的有效手段，可以通过破坏肿瘤细胞DNA复制杀灭肿瘤细胞，同时由于抑制骨髓增殖，容易导致再生障碍性贫血[3]。糖皮质激素虽然在一定程度上可以改善结直肠恶性肿瘤患者的贫血症状，但由于本身具有抑制免疫系统的不良反应，限制了临床的应用。本研究发现中药外敷神阙穴可以有效提高晚期结直肠恶性肿瘤化疗患者的生命质量和改善外周血细胞水平。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月至2015年5月深圳市宝安中医院收治的化疗后晚期结直肠恶性肿瘤患者400例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组200例。对照组中男102例，女98例;年龄32～89岁，平均年龄50.33岁;病程3～26个月，平均病程11.5个月;肿瘤TNM分期：Ⅲ期75例，Ⅳ期125例;外周血：白细胞（1.09～3.07）×109个/L、平均白细胞2.04×109个/L;血红蛋白50.34～67.22 g/L，平均血红蛋白55.67 g/L。观察组中男100例，女100例;年龄29～88岁，平均年龄51.56岁;病程2～27个月，平均病程10.8个月;肿瘤TNM分期：Ⅲ期81例，Ⅳ期119例;外周血：白细胞（1.22～3.01）×109个/L，平均白细胞2.14×109个/L;血红蛋白52.06～65.49 g/L，平均血紅蛋白54.99 g/L。2组性别、年龄、肿瘤分期、白细胞水平、血红蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本研究经深圳市宝安中医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：20170205）。

1.2 诊断标准 1）依据《中医内科学》《西医内科学》标准[4-5]：腹涨腹痛、肛门坠涨、大便带血或便形改变，身体消瘦、面色晄白或发黄、畏寒怕冷、体倦乏力，淋巴结及远处转移等;2）根据《肿瘤影像学》[6]标准：X线、CT、MRI、超声发现结肠直肠道瘤性实性占位、边界不清、血供丰富，经造影证实为恶性肿瘤;3）血清病理学诊断标准：经病理学活体细胞穿刺证实为恶性细胞分化，相应肿瘤标志物CEA、CA199、CA125等异常。符合上述1）2）伴或者不伴3），即诊断为结直肠恶性肿瘤。

1.3 纳入标准 1）符合上述诊断标准;2）白细胞计数<4×109个/L、血红蛋白<90 g/L;3）诊断为原发性结直肠恶性肿瘤;4）经过系统化疗;5）签署了知情同意，经伦理委员会判定认为可以纳入研究者。

1.4 排除标准 1）不符合纳入标准;2）伴有严重内科疾病不宜纳入研究者;3）所采用的药物过敏者;4）不能独立表达个人意愿、家属未能签署书面知情同意书;5）其他经医院伦理委员会认为不宜纳入研究的情况。

1.5 脱落与剔除标准 未能按照医嘱完成治疗及随访者;研究期间并发严重内科疾患认为不宜继续研究者。

1.6 治疗方法 对照组给予地塞米松注射液（湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H43020901），用法：5%葡糖糖注射液+地塞米松注射液10 mg，静脉注射，1次/d，共治疗7 d。观察组给予中药外敷自制制剂：党参、黄芪、白术、半夏、当归、七叶一枝花各30 g，三棱、莪术、苦参各15 g，白花蛇舌草60 g，用中药粉碎机打磨成药粉，将药粉调成稠膏，贴敷于患者神阙穴，药膏完全覆盖住神阙穴，并用脱敏胶布封闭固定，每日更换1次，贴敷时间6～8 h，连续敷贴7 d。7 d为1个疗程，1个疗程后嘱患者休息3 d，共治疗2个疗程。

1.7 观察指标 2组治疗前后白细胞水平、血红蛋白水平;采用简明健康状况调查量表（SF-36）评估2组患者治疗前后生命质量，包括躯体功能（PF）、生理职能（RP）、肌体疼痛（BP）、一般健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情绪角色（RE）和精神健康（MH）8个维度。每个维度的分值越高表示生命质量越好。评价治疗后临床疗效。

1.8 疗效判定标准 显效：治疗后白细胞数量≥4×109/L，血红蛋白男性>120 g/L，女性>110 g/L，并维持疗效2周以上;有效：治疗后白细胞及血红蛋白数量均有所上升，并维持疗效2周以上，但白细胞数量仍<4×109个/L;无效：治疗后白细胞及血红蛋白数量无明显升高[7-8]。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗中对照组13例并发严重内科疾患转科处理，5例死亡，7例拒绝继续治疗，10例经伦理委员会判定不宜继续治疗，共得165例;观察组15例并发严重内科疾患转科处理，2例死亡，5例拒绝继续治疗，11例经伦理委员会判定不宜继续治疗，共得167例。

2.1 2组患者白细胞水平比较 治疗后2组白细胞、血红蛋白水平均明显升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者SF-36评分比较 治疗后观察组SF-36各项评分均明显升高，且均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者疗效比较 治疗后观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

结直肠恶性肿瘤致死率高，5年生存期短，患病后患者生命质量明显降低，由于胃肠道吸收功能障碍，造成维生素、矿物质的缺乏，导致骨髓造血功能抑制，引起白细胞、血红蛋白等血细胞水平降低[9]。而对于接受化疗的胃肠道恶性肿瘤患者来说，化疗在杀灭癌细胞的同时，也能够杀伤正常的血细胞，而且由于血红蛋白、血小板计数、中性粒细胞等白细胞较脆弱，因此更容易受化疗药物影响导致数目降低[10]。而白细胞、血红蛋白数目降低可以影响人体免疫系统，导致肿瘤复发，引起胃肠道二重感染等[11]。

地塞米松注射液通过抑制炎性反应递质，提高机体耐受而抗炎，促进胃肠道黏膜细胞恢复，改善营养状况而恢复骨髓造血功能[12]。对结直肠恶性肿瘤患者来说，肿瘤细胞侵袭正常黏膜细胞导致黏膜吸收铁、维生素、蛋白质等功能降低，使造血物质匮乏，导致血细胞水平下降，同时肿瘤细胞破坏肠道血管造成外失血[13]。因此利用地塞米松注射液可以促进骨髓造血，促进胃肠道功能恢复，改善营养，从而提高血红蛋白和白细胞计数。但是由于激素具有个体耐受性，尤其对于胃肠道细胞来说功能改善的持续性较差，因此从长期来看激素对于恶性肿瘤患者血细胞的改善有限[14]，而且有可能导致免疫系统功能紊，加重肿瘤细胞转移[15]。患者的生命质量包括心理、社会、自理等多方面的内容，单纯改善贫血及免疫功能，可能对提高生命质量有所帮助，但是从远期来看效果有限，甚至在应用地塞米松等激素类药物后可能加重老年患者的骨质疏松症状，诱发疼痛及骨折等并发症[16]，这可能解释了应用激素后患者的力等评分降低的原因。

中医学认为“肾为先天之本、脾为后天之本”，神阙穴是人之大穴、属任脉、任为阴脉之海，总督一生之阴。刘昳等[17]通过对化疗后患者体质进行分析，认为恶性肿瘤患者化疗后体质以气虚阴虚为主。中药外敷神阙穴，药物经神阙穴吸收主要入足少阴肾经、足阳明胃经。肾为先天之本、主骨生髓;胃与脾相表里，二者为后天之本，主运化水谷，化生气血[18]。在激发人体功能的同时，使气血生化有源，改善晚期结直肠肿瘤患者的血细胞水平。自制敷贴药物中党参具有健脾益气、补脾养肺，可以改善胃肠道黏膜细胞代谢功能，促进物质吸收和转化[19]。黄芪具有益气固表、利尿消肿、托毒生肌，具有改善肿瘤患者营养状况的目的[20]。而白术、半夏、当归以益气活血为主，七叶一枝花、三棱、莪术、苦参、白花蛇舌草以活血通络、清热利湿为主。以上诸药共奏理气健脾、养血通络。因此观察组可以明显改善晚期结直肠恶性肿瘤患者的血液状况和促进生命质量提高。

综上所述，中药外敷可以提高晚期结直肠恶性肿瘤化疗患者生命质量和改善外周血指标。

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（2020-06-09收稿 责任编辑：杨觉雄）