来曲唑辅助治疗对排卵障碍性不孕患者子宫内膜厚度及妊娠率的影响

范妍琰，尹华敏

(沈丘县人民医院 妇产科，河南 周口 466300)

排卵障碍性不孕是女性常见的内分泌失调疾病，临床发病率高，主要表现为月经不规律、不孕、无排卵等，严重威胁女性身心健康[1]。临床多采用戊酸雌二醇联合黄体酮胶囊治疗，其为长效雌激素制剂，可间接影响卵泡发育、排卵，但单一使用效果欠佳，临床多联合其他药物治疗。来曲唑可选择性抑制雌激素合成，进而降低患者体内雌激素水平。本研究旨在探讨来曲唑辅助治疗对排卵障碍性不孕患者子宫内膜厚度及妊娠率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1—12月沈丘县人民医院收治的排卵障碍性不孕患者96例，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组年龄22～40岁，平均(29.02±3.47)岁；病程1～8 a，平均(4.21±1.54)a；观察组年龄23～41岁，平均(31.89±4.12)岁；病程1～7 a，平均(3.98±1.36)a。两组基线资料(年龄、病程)相比，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经沈丘县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经子宫输卵管造影或腹腔镜检查确诊，且至少有一侧输卵管通畅；(2)夫妻同房满1 a未采取任何避孕措施但未妊娠；(3)配偶精液常规检查正常；(4)患者或家属签署同意书。

1.2.2排除标准 (1)柯兴氏综合征、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤；(2)严重肝、肾功能障碍；(3)卵巢囊肿；(4)既往存在来曲唑、戊酸雌二醇、黄体酮胶囊等药物过敏史；(5)精神行为异常。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 采用戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038)联合黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902)治疗，戊酸雌二醇每次1 mg，每日1次，经B超检查卵泡成熟且成功排卵后改服黄体酮胶囊，每日2次，每次4粒，连续服用10 d。

1.3.2观察组 月经来潮第4天在对照组基础上加用来曲唑(江苏盛迪医药有限公司，国药准字H19991356)治疗，每次2.5 mg，每日1次，连续服用5 d。两组均连续治疗3个月经周期。

1.3.3检测方法 空腹取6 mL静脉血，3 000 r·min-1离心12 min，离心半径8 cm，分离取血清，置于-70 ℃低温保存，采用放射免疫法检测雌二醇、卵泡刺激素水平，试剂盒购自上海远慕生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准显著：治疗后，阴道B超检查可见成熟卵泡生成，排卵成功，且6个月经周期内受孕成功；进步：治疗后，经阴道B超检查可见成熟卵泡生成，但6个月经周期内未受孕成功；无效：治疗后，未达到显著减轻、进步标准。将显著和进步计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)两组治疗前后卵巢体积、卵泡数目、子宫内膜厚度。(3)两组治疗前后血清雌二醇、卵泡刺激素水平。(4)治疗后随访6个月，记录两组妊娠率。

2 结果

2.1 疗效治疗后，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 卵巢体积、卵泡数目和子宫内膜厚度治疗前观察组卵巢体积、卵泡数目、子宫内膜厚度与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组卵巢体积、卵泡数目小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后卵巢体积、卵泡数目、子宫内膜厚度对比

2.3 血清激素水平治疗前观察组血清卵泡刺激素、雌二醇水平与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组血清卵泡刺激素、雌二醇水平低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清激素水平对比

2.4 妊娠率治疗结束后随访6个月，观察组脱落2例，受孕36例，对照组脱落4例，受孕17例。两组妊娠率对比，观察组妊娠率78.26%(36/46)高于对照组38.63%(17/44)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

排卵障碍性不孕为女性内分泌及代谢异常疾病，常见且多发，由血清激素紊乱、内分泌功能失调导致，严重威胁女性身心健康[2-3]。临床多采用戊酸雌二醇联合黄体酮胶囊治疗，戊酸雌二醇为雌性激素药物，可增强子宫平滑肌收缩功能，抑制雄性激素分泌，有效改善子宫内膜容受性；黄体酮属外源性孕激素，可加快子宫内膜生长速度，有助于子宫内膜成熟，但由于个体差异明显，部分患者效果欠佳，故建议联合其他药物使用[4-5]。来曲唑是芳香化酶抑制剂，能有效降低雌激素水平，提高卵泡的敏感性，刺激胰岛素样生长因子、内分泌因子，有助于卵泡生长发育。同时，来曲唑还可作用于雌激素，对下丘脑-垂体轴负反馈作用机制进行抑制，增加垂体分泌促性腺激素量，进而促进卵泡发育、成熟[6-7]。此外，来曲唑对周期性内膜改变亦具有重要作用，可促进内膜快速生长，有利于受精卵着床，提高患者受孕率。同时，苏桂芳等[8]研究显示，来曲唑应用于40岁以上排卵障碍性不孕女性，能提高卵巢对促排卵药物的敏感性，进而提升促排卵成功率。在此基础上，本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，卵巢体积、卵泡数目小于对照组，子宫内膜厚度大于对照组。该结果提示来曲唑辅助治疗排卵障碍性不孕，效果确切，能有效改善卵巢体积、卵泡数目，增加子宫内膜厚度，促进其排卵。分析机制在于，三者联合可发挥互补作用，不仅能增强卵泡敏感性，加快卵泡生长发育，还能调节周期性内膜，从而强化治疗效果，改善子宫内膜厚度。本研究数据表明，治疗后观察组血清卵泡刺激素、雌二醇水平低于对照组，可见来曲唑辅助治疗排卵障碍性不孕可改善患者激素水平。此外，本研究还发现，观察组妊娠率高于对照组，提示来曲唑辅助治疗排卵障碍性不孕可提高妊娠率。

综上，来曲唑辅助治疗排卵障碍性不孕，疗效确切，能增加子宫内膜厚度，改善患者激素水平，有助于促进排卵，提高妊娠率。