多囊卵巢综合征患者性激素水平及多毛症评分与听阈的相关性▲

陈睿春 阳 霞 唐凤珠 瞿申红

(广西壮族自治区人民医院1 耳鼻咽喉头颈科，2 妇产科，南宁市 530021，电子邮箱:415607438@qq.com)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的妇科内分泌紊乱疾病，影响5%～10%的育龄期妇女[1]。PCOS患者常见临床症状包括月经不规律、高雄激素相关表现、排卵障碍性不孕等，可同时伴有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖脂代谢紊乱等代谢异常。Kucur等[2]发现，PCOS患者存在高频(4～8 kHz)及扩展高频(10～20 kHz)听力损失，而我们在前期研究中也发现PCOS患者早期即存在隐性听力损失(hidden hearing loss,HHL)[3]。作为PCOS基本特征之一，高雄激素血症包括临床和生化高雄激素水平，多毛、痤疮、雄激素性脱发是高雄激素血症典型的临床表现，其中多毛是反映临床高雄激素水平的公认指标。本研究分析PCOS患者性激素水平、多毛症评分与听阈的关系，初步探讨PCOS早期听力损失的可能原因，为防止听力损失进一步发展提供线索。

1 资料和方法

1.1 临床资料 纳入2016年3月至2018年3月在广西壮族自治区人民医院妇科门诊初次确诊为PCOS的40例患者为PCOS组，年龄20～33(24.60±4.21)岁，均符合PCOS诊断标准[4]。纳入听力正常的20例健康青年女性志愿者为对照组，年龄22～30(24.75±2.12)岁。所有研究对象均同意检查并签订知情同意书，且除外噪音暴露史、耳毒性药物接触史、家族遗传病史和耳部手术史。两组研究对象年龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标 开展各项检测时PCOS患者均未接受任何治疗。

1.2.1 性激素水平检测:于研究对象月经周期第3～5天，采集空腹静脉血4 mL，13 000 r/min离心10 min分离血清。采用德国西门子公司生产的ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂检测黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇、泌乳素、孕酮和总睾酮，严格按照说明书进行操作，并计算LH/FSH比值。

1.2.2 多毛症评分：采用改良Ferriman-Gallwey(modified Ferriman-Gallwey，mFG)评分[5]，对研究对象上唇、下颌、胸部、上腹、下腹、手臂、上背、下背、大腿共9个部位的终毛(长度≥0.5 cm且有色素的毛)生长状况进行评估，各部位的评分范围为0～4分，0分表示没有毛发生长，4分表示毛发生长明显男性化，与成年男性相似。最终的mFG评分为各部位评分之和，总分≥5分诊断为多毛症。

1.2.3 听力评估：所有研究对象在行听力检查之前均行耳镜检查以确定双耳鼓膜的完整性，并采用Madsen公司生产的Zodiac 901中耳分析仪排除中耳炎。采用Madsen公司生产的Conera听力计进行中低频(0.25 kHz、0.50 kHz、1.00 kHz和2.00 kHz)、高频(4 kHz和8 kHz)和扩展高频(10～20 kHz)纯音听阈测定检查。所有听力学测试在本底噪声<25 dB(A)隔音室内进行。各频率超过本机最大输出而未测得阈值时，则以该最大值加上10 dB HL作为该频率点的听阈纳入计算。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。正态分布或近似正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布者以为[M(P25，P75)]表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；采用直线相关性分析评估PCOS患者性激素水平、mFG评分与听阈的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组性激素水平和mFG评分的比较 两组的FSH、雌二醇、泌乳素、孕酮水平差异均无统计学意义(均P>0.05)；PCOS组的LH水平、LH/ FSH比值、总睾酮水平和mFG评分均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组性激素水平和mFG评分的比较

2.2 两组各频段纯音听阈的比较 两组的中低频听阈差异无统计学意义(P>0.05)，但PCOS组的高频听阈和扩展高频听阈均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组各频段纯音听阈的比较(x±s，dB HL)

2.3 PCOS患者性激素水平、mFG评分与听阈的相关性 PCOS患者 LH水平、LH/FSH比值、总睾酮水平、mFG评分与高频听阈和扩展高频听阈均无相关性(均P>0.05)，见表3。

表3 PCOS患者性激素水平、mFG评分与听阈的相关性

3 讨 论

2015年，Liberman[6]首先提出HHL的概念，该疾病患者常表现为常频测试听阈正常、扩展高频听阈异常、噪声环境下言语识别率下降、听性脑干反应幅值或潜伏期异常等[7]，是一种临床难以诊断的阈上听觉感知功能缺陷。目前，HHL有耳蜗突触病变和听神经脱髓鞘病变两种主要发病机制，且噪声暴露、药物损伤和高龄等因素被认为是该病的主要成因[8]。我们在前期研究中发现，PCOS患者高频听阈和扩展高频听阈显著高于健康对照组，存在HHL[3]。Kucur等[2]报告PCOS患者存在高频和扩展高频听力损失，并将其归因于综合征中出现的高雄激素血症。高雄激素血症是PCOS基本特征之一，其包括临床或生化性高雄激素，其中多毛是临床高雄激素的公认指标。因此，本研究通过分析PCOS患者性激素水平、多毛症评分和与听阈的关系，初步探讨PCOS患者早期听力损失的可能原因。

在本研究中，PCOS组的LH水平、LH/FSH比值、总睾酮水平、mFG评分、高频听阈和扩展高频听阈均高于对照组(均P<0.05)，这与既往研究结果[2]相似。但PCOS患者的LH水平、LH/FSH比值、总睾酮水平、mFG评分与高频听阈和扩展高频听阈无相关性(P>0.05)。这提示在PCOS早期听力损伤中，高雄激素主要指标总睾酮水平、mFG评分均与听阈无关。笔者分析可能有如下原因：(1)首先，由于PCOS的病理机制复杂，其早期听力损失可能是多因素综合作用的结果。高频和扩展高频区域位于耳蜗底周，此处基底膜毛细胞耗氧量大，容易受各种外环境影响而发生病变[9]，在引起内皮损伤的疾病中其通常较早受到影响[10]。近年的荟萃分析表明，PCOS患者循环C反应蛋白水平升高，存在慢性低度炎症[11]；此外由于PCOS常伴有胰岛素抵抗、高胰岛素血症和血脂异常等，易发生内皮损伤[12]。因此除高雄激素血症外，PCOS伴有的胰岛素抵抗和C反应蛋白水平升高等早期就可通过损伤血管内皮来影响听阈，这可能导致PCOS早期患者的听力损伤与高雄激素指标总睾酮水平、mFG评分的相关性不显著。(2)其次，国外研究报告70%～80%的PCOS患者有高雄激素血症[13]，而我国PCOS患者的高雄激素表型较轻[14]。在本研究的40例PCOS患者中，单纯mFG评分≥5分(可诊断为多毛症)者16例，mFG评分≥5分且总睾酮水平超出正常范围(14.0～76.0 ng/dL)上限者7例。

总之，PCOS患者的总睾酮水平、mFG评分与听阈均无关，高雄激素水平在患者早期听力损失中的作用仍需进一步研究以论证。本研究存在一定局限性：作为一项针对PCOS早期听力损失的横断面研究，无法评估听力水平随时间变化的变化情况；位于耳蜗底周的高频和扩展高频区域，易受各种外环境影响，而引起听阈改变。今后需要进行更多病例群体的纵向研究，来阐明PCOS的各种危险因素对听觉功能的影响，为预防早期听力损失提供依据。