除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效及其对胃肠激素的影响▲

许琰杰 杨 芳 葛桂萍

(江苏省南通中医院脾胃科，南通市 226001，电子邮箱：1853914882@qq.com)

消化性溃疡是临床常见疾病，以上腹部慢性节律性疼痛为主要临床表现，具有病程迁延、复发率高等特点[1]。研究显示，幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是消化性溃疡的主要致病因素，而且与消化性溃疡的复发密切相关[2]。能否成功地根除Hp直接影响Hp阳性消化性溃疡的治疗效果及临床预后[3]。四联疗法是Hp阳性消化性溃疡的主要治疗方案，可有效地缓解腹痛、腹胀等临床症状，但易产生耐药性，复发率较高[4]。中医药在Hp阳性消化性溃疡的治疗中应用广泛，且疗效显著，安全性较高[5]。除幽愈疡颗粒是由多味中草药制备而成的中药复方制剂。本研究探讨除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月我科收治的180例Hp阳性消化性溃疡患者。纳入标准：(1)经胃镜病理活检、14C尿素呼吸试验及快速尿素酶试验确诊为Hp阳性消化性溃疡；(2)年龄18～65岁。排除标准：(1)合并胃穿孔、胃活动性出血或胃重度异型增生；(2)对本研究使用的药物成分过敏者；(3)妊娠及哺乳期妇女；(4)严重心、肝、肾疾病患者；(5)胃癌和(或)既往胃肠道手术史者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组90例。对照组中男性51例，女性39例；年龄27～65(48.42±7.51)岁；病程1～7(3.27±1.05)年；溃疡位置：胃溃疡43例，十二指肠溃疡47例。观察组中男性53例，女性37例；年龄25～65(47.70±8.28)岁；病程1～7(3.48±0.98)年；溃疡位置：胃溃疡41例，十二指肠溃疡49例。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理审查委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组给予四联疗法治疗，即埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司，批号：20170928)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(国药集团汕头金石制药有限公司，批号：20171103)口服，1 g/次，2次/d；克拉霉素(哈药集团制药总厂，批号：20171201)口服，0.5 g/次，2次/d；胶体果胶铋(哈药集团三精制药，批号：20171121)口服，150 mg/次，3次/d。观察组给予除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗，即除幽愈疡颗粒(江阴天江药业有限公司，批号：20171020)冲服，1包/次，2次/d；四联疗法同对照组。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症状积分：分别于治疗前、治疗4周后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]对两组患者的中医症状积分进行评分。主症：(1)胃痛：无(0分)，轻微疼痛(2分)，中度疼痛且影响睡眠(4分)，重度疼痛且无法忍受(6分)；(2)口干苦：无(0分)，轻微口干苦(2分)，口干苦明显但尚可忍受(4分)，口干苦明显且无法忍受(6分)。次症包括嗳气、四肢不温、嘈杂泛酸、大便时干时稀，均以症状出现频率进行评分，即无(0分)，偶尔出现(2分)，经常出现(4分)，持续出现(6分)。

1.3.2 血清胃肠激素水平：分别于治疗前、治疗4周后，采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附测定法检测血清胃泌素、生长抑素表达水平，酶联免疫吸附测定试剂盒购于上海风翔生物科技有限公司(批号：20180211)。

1.3.3 临床疗效[7]：治疗4周后评价两组患者的临床疗效。治愈：症状、体征基本消失，中医症状积分较治疗前减少≥95%；显效：症状、体征显著改善，中医症状积分较治疗前减少70%～94%；有效：症状、体征改善，中医症状积分较治疗前减少30%～69%；无效：症状、体征无改善甚至加剧，中医症状积分较治疗前减少<30%。治疗总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.4 Hp根除率及复发率：依据文献[8]，将停药4周后14C-UBT测试结果为阴性判定为Hp根除，Hp根除率=根除例数/总例数×100%；Hp根除者半年后复查14C-UBT，阳性者判定为复发，复发率=复发例数/根除例数×100%。

1.3.5 不良反应：观察治疗期间患者口苦、恶心、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用两独立样本t或t′检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数或百分率表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症状积分的比较 治疗前，两组患者的各项中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的各项中医症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医症状积分的比较(x±s，分)

组别n四肢不温治疗前治疗后t值P值嘈杂泛酸治疗前治疗后t值P值大便时干时稀治疗前治疗后t值P值观察组902.43±0.381.18±0.2427.231<0.0012.34±0.351.11±0.2629.320<0.0012.60±0.470.92±0.1533.275<0.001对照组902.40±0.311.64±0.3720.337<0.0012.28±0.412.13±0.253.289 0.0242.67±0.581.37±0.3627.378<0.001 t值-0.580 9.895-1.05626.8280.89010.946P值 0.562<0.001 0.292<0.0010.375<0.001

2.2 两组患者治疗前后血清胃肠激素水平的比较 治疗前，两组患者的血清胃泌素、生长抑素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清胃泌素水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，而两组血清生长抑素水平均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清胃肠激素水平的比较(x±s，pg/mL)

2.3 两组患者临床疗效的比较 观察组治疗总有效率为95.56%(86/90)，高于对照组的75.56%(68/90)(χ2=14.565，P<0.001)。见表3。

表3 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.4 两组患者Hp根除率和复发率的比较 观察组Hp根除率高于对照组，复发率低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者Hp根除率和复发率的比较

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较 治疗期间，观察组患者出现口苦2例，恶心1例，轻度腹泻1例，不良反应发生率为4.44%(4/90)；对照组患者出现口苦1例，恶心1例，不良反应发生率为2.22%(2/90)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.172，P=0.678)。

3 讨 论

消化性溃疡属于中医“胃痛”“痞满”“便血”范畴[9]。中医认为，脾虚湿热夹瘀是消化性溃疡的主要病机。劳倦伤脾，饮食伤胃，遂中气虚损，腑气闭塞，痰湿停滞；郁而生热，或素有热，虚热相搏，结郁于胃脘而痛[10]。因此，健脾益气、活血解毒的原则应贯穿Hp阳性消化性溃疡治疗的始终。除幽愈疡颗粒以黄芪、党参、白术、黄连、知母、蒲公英、丹参、莪术、白及、陈皮、厚朴、白花蛇舌草为主要成分[11]。方中的黄芪、党参、白术为君药，可补中益气、健脾和胃；黄连、知母、蒲公英为臣药，可活血化瘀、清热解毒；佐以丹参、莪术、白及、陈皮、厚朴、白花蛇舌草，可抑菌杀菌、去腐生肌。诸药合用，共奏补益脾气、解毒化瘀之功效，调和脾胃治其本，清热解毒治其标，标本兼顾，从而有效地治疗Hp阳性消化性溃疡[12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的各项中医症状积分均低于对照组，治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。这提示采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，可明显地改善患者的临床症状，提高临床疗效。据统计，因Hp感染引起消化性溃疡复发的比例超过90%[13]。采用单纯四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，患者易产生耐药性，停药后容易复发[4]。本研究中，观察组Hp根除率高于对照组，而复发率低于对照组(P<0.05)，提示采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，有助于清除Hp，避免复发。

胃肠激素分泌失调与Hp阳性消化性溃疡的发生发展密切相关[14]。胃泌素可刺激胃壁细胞产生胃酸，促进胃蛋白酶原分泌，而生长抑素可抑制胃泌素分泌，降低胃壁细胞敏感性，从而抑制胃酸和胃蛋白酶原产生。胃泌素和生长抑素分泌紊乱可引起胃酸分泌失衡，导致溃疡形成[15]。马丽等[16]的研究表明：消化性溃疡患者血清胃泌素水平显著高于健康人群，血清生长抑素水平显著低于健康人群；且Hp阳性患者血清胃泌素水平高于Hp阴性患者，血清胃泌素水平低于Hp阴性患者。本研究结果显示，治疗后观察组血清胃泌素水平低于对照组，血清生长抑素水平高于对照组(P<0.05)。这提示采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡可在一定程度上纠正胃酸分泌失衡，从而促进溃疡愈合。此外，两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，这提示除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡具有较好的安全性。

综上所述，采用除幽愈疡颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，可有效地改善患者的临床症状，提高Hp根除率，降低复发率，其机制可能与该疗法纠正胃肠激素分泌紊乱有关。