丙戊酸钠联合拉莫三嗪片对脑卒中后癫痫患者认知功能、GFAP、NMDAR1、Bcl-2及Bax表达的影响分析

王晶

河南省三门峡灵宝市第一人民医院神经内科一病区，河南 三门峡 4752500

脑卒中为神经内科多发病，近年来发生率逐渐升高，其并发症之一即癫痫，不仅会反复发作，而且会影响脑卒中患者康复，加重其病情，导致患者认知功能受损，因而要及时进行治疗[1]。胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)是参与癫痫的重要指标，N－甲基－D－天门冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartate receptor 1，NMDAR1)过度表达是促使神经元出现异常放电从而引起癫痫发作的主要因素，抑制神经元凋亡因子(B-cell lymphoma 2，Bcl-2)及神经元凋亡因子(B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax)在癫痫发生、发展中起着举足轻重的作用[2-3]。当前，本院以丙戊酸钠联合拉莫三嗪片联合治疗脑卒中后癫痫患者，为分析该治疗方法对认知功能、GFAP、NMDAR1、Bcl-2及Bax表达产生的影响，本次以86例于2017年1月—2019年1月入院治疗的脑卒中后癫痫患者作对象展开分组研究，现作如下介绍。

1 资料与方法

1.1 临床资料以86例于2017年1月—2019年1月入院治疗的脑卒中后癫痫患者作对象，随机分为两组，各43例。对照组39～75岁，平均(56.22±3.86)岁；24例男、19例女；病程0.1～1.3年，平均(0.71±0.07)年。实验组40～77岁，平均(56.88±3.92)岁；25例男、18例女；病程0.1～1.2年，平均(0.70±0.05)年。患者或其家属签署知情同意书，且研究通过本院医学伦理会批准，两组患者性别、年龄及其病程对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组予以服用10～30mg/kg丙戊酸钠缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司，H32020847)，每日3次分服。于此基础，实验组联合口服用药25mg拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司，H20050596)，1次/d，用药1周后加至50mg，1次/ d，再结合患者病情状况进行剂量调节，维持每日100mg。两组连续90d。

1.3 观察指标①认知功能。治疗前、后，分别以韦氏智力量表对两组患者认知功能进行客观评定，维度包括总智商、语言智商以及操作智商，评分及患者认知功能间呈正比[4]。②血清GFAP及NMDAR1水平。治疗前、后，分别抽取两组患者外周静脉血5mL，以酶联免疫吸附法对血清GFAP及NMDAR1水平进行测定。③Bcl-2及Bax表达。治疗前、后，分别抽取两组患者外周静脉血5mL，于37℃环境下孵育2h，常规洗涤3次后，加入抗体，再次孵育2h及洗涤3次，以酶联免疫吸附法进行测定。酶联免疫吸附法所用试剂盒及抗体均由深圳博卡生物技术有限公司提供。

1.4 统计学分析本研究数据统计均通过SPSS20.0软件进行，以()表示计量资料，进行t检验；以[例(%)]表示计数资料，进行χ2检验，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能治疗前，两组患者总智商、语言智商以及操作智商评分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者认知功能各维度评分均升高，且实验组更高(P＜ 0.05)，见表1。

2.2 血清GFAP及NMDAR1水平治疗前，两组血清GFAP及NMDAR1水平对比差异无显著性(P＞ 0.05)；治疗后，两组血清GFAP及NMDAR1水平均改善，且实验组更低(P＜0.05)，见表2。

2.3 Bcl-2及Bax表达治疗前，两组Bcl-2及Bax表达对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组Bcl-2及Bax表达均改善，且实验组Bcl-2表达更高，Bax表达更低(P＜0.05)，见表3。

表1 2组患者认知功能比较(，分)

表1 2组患者认知功能比较(，分)

注：①与本组治疗前比较P<0.05；②与对照组比较，P<0.05

表2 两组血清GFAP及NMDAR1水平比较(，分)

表2 两组血清GFAP及NMDAR1水平比较(，分)

注：①与本组治疗前比较P<0.05；②与对照组比较P<0.05

表3 两组Bcl-2及Bax表达比较(，pg/mL)

表3 两组Bcl-2及Bax表达比较(，pg/mL)

注：①与本组治疗前比较P<0.05；②与对照组比较P<0.05

3 讨论

当前，脑卒中后出现癫痫的发病机制尚未能够明确，多认为是脑卒中后患者神经元组织受损，对免疫系统造成影响，使其维持活化状态，导致炎性因子的分泌量严重失衡，促使局部神经系统出现异常放电问题，从而引起癫痫[5]。癫痫不仅会使脑卒中患者的病情加重，使其脑部受损程度增加，而且还会加大其病死风险，及时治疗对于改善预后具有重要意义。

丙戊酸钠为广谱类的抗癫痫药品，当患者口服用药后，可对电压敏感性Na+通道产生抑制作用，同时还可对突触后感受器产生作用，使抗癫痫能力进一步增强[6]。拉莫三嗪属于Na+离子通道阻遏剂，对于谷氨酸可产生作用，防止其大量释放[7]。本次以丙戊酸钠联合拉莫三嗪的形式对脑卒中后癫痫患者进行治疗，结果发现实验组认知功能水平评分比对照组高，血清GFAP及NMDAR1水平比对照组低，同时实验组Bcl-2比对照组高，而Bax比对照组低(P＜0.05)，表明丙戊酸钠联合拉莫三嗪可进一步改善患者认知功能、GFAP、NMDAR1、Bcl-2及Bax表达。

GFAP直接参与至人体多个病理活动、生理活动中，一旦血清GFAP异常升高，可能导致K+稳态功能呈现出紊乱状态，致使脑卒中患者神经元出现异常，癫痫发作频率增加，且GFAP与脑卒中后癫痫患者认知功能之间存在密切联系[8]。NMDAR1属于谷氨酸离子型的受体，可调控离子通道，当人体处于健康状况时，NMDAR1水平维持平衡状态中，一旦NMDAR1过度表达，就可能使神经毒性作用出现，并且发生兴奋性毒性情况，导致神经元组织异常放电，促使脑卒中后癫痫发作。Bcl-2属于抑制神经元凋亡因子，对于细胞凋亡起着抑制作用；Bax属于神经元凋亡因子，对于细胞凋亡起着诱导作用[9]。以丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗脑卒中后癫痫，两种药品可产生协同作用，其中丙戊酸钠属于糖苷化酶抑制物，与拉莫三嗪产生作用竞争性结合葡糖醛酸，对肝代谢产生抑制作用，延长拉莫三嗪半衰期，提升药物作用时长，防止拉莫三嗪大量络合血清蛋白，使拉莫三嗪血液游离态的浓度增加，促使患者脑中氨基酸-甘氨酸浓度有效增强，使其神经膜处于稳定状态，提升疗效，从而促进认知功能的改善。不仅如此，丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗脑卒中后癫痫，还可促使γ-氨基酸加速合成，对其降解量进行有效控制，使神经元兴奋性得到充分控制，抑制突触信号，防止神经细胞组织持续凋亡，并对谷氨酸释放量进一步控制，实现对神经组织、神经元的全面保护，从而防止脑卒中后癫痫频繁发作，降低血清GFAP及NMDAR1水平、Bax表达，同时增加Bcl-2表达。

综上所述，丙戊酸钠联合拉莫三嗪片治疗脑卒中后癫痫有助于改善患者认知功能、GFAP水平、NMDAR1水平、Bcl-2及Bax表达，值得推广。