三拗汤加减在急性分泌性中耳炎患者中的应用效果

任光第

(广州中医药大学祈福医院 耳鼻喉科，广东 广州 511495)

急性分泌性中耳炎(acute secretory otitis media，ASOM)为非化脓性中耳疾病，临床症状为听力下降和鼓室积液，其病因复杂，严重影响患者的日常生活质量，临床上以祛痰药、糖皮质激素等西医治疗为主，但易反复，疗效欠佳，难以治愈[1]。ASOM属于中医“耳胀”“耳闭”范畴，由风寒、风热侵袭所致，治疗应以舒风清热为主。本研究探讨三拗汤加减联合罗红霉素片对ASOM的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年2月广州中医药大学祈福医院收治的86例ASOM患者，按照治疗方案将患者分为观察组和对照组，各43例。对照组：男23例，女20例；年龄25～40岁，平均(32.55±3.72)岁；病程1～10 d，平均(5.42±2.21)d。观察组：男25例，女18例；年龄24～39岁，平均(31.59±3.70)岁；病程1～11 d，平均(5.94±2.46)d。两组患者一般资料(性别、年龄、病程)比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合第8版《耳鼻咽喉头颈外科学》中ASOM的诊断标准[2]；②符合《中药新药临床研究指导原则》中ASOM的诊断标准[3]；③签署本研究知情同意书。(2)排除标准：①外耳道异物、疖肿者；②哺乳或妊娠期女性；③精神病患者；④有脑血管、心血管疾病者；⑤重症糖尿病患者；⑥肝、肾功能损伤者；⑦对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法服药期间禁食辛辣食物。对照组患者服用罗红霉素片(北京春风药业有限公司，国药准字H20065805)治疗，每次150 mg，每天2次。观察组患者于对照组基础上联合三拗汤加减治疗。三拗汤：麻黄15 g，荆芥15 g，豆豉15 g，桔梗15 g，杏仁10 g，甘草10 g，防风10 g。加减：外受风热者，去除柴胡，加连翘10 g，菊花10 g；外受风寒者，去豆豉，加细辛3 g，桂枝10 g。水煎服，每剂100 mL，每天1剂。两组均持续用药14 d。

1.4 疗效评估显效：耳塞、耳鸣等症状消失，平均听力气导阈值较治疗前提高≥70%，鼓室曲线为A型。有效：耳塞、耳鸣等症状有所改善，平均听力气导阈值较治疗前提高≥30%但<70%，鼓室曲线为As型。无效：耳塞、耳鸣等症状无改善，平均听力气导阈值提高率<30%，鼓室曲线为C型或B型。总有效率为显效例数与有效例数所占百分比之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前后中医证候积分：参考《中药新药临床研究指导原则》将中医证候分为耳痛、耳闷、耳鸣、听力下降，各项计0～3分，无症状计为0分，重度症状计为3分，症状越轻，得分越低。(3)平均听力气导阈值。(4)不良反应发生率。(5)治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率为93.02%(40/43)，高于对照组的76.74%(33/43)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(n，%)

2.2 中医证候积分、平均听力气导阈值治疗前两组患者中医证候积分和平均听力气导阈值比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组患者平均听力气导阈值低于对照组，中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者平均听力气导阈值和中医证候积分比较

2.3 T淋巴细胞亚群水平治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平相比，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

2.4 不良反应发生情况观察组患者发生皮疹和胃肠道不良反应各1例，不良反应发生率为4.65%(2/43)；对照组发生皮疹2例，胃肠道不良反应3例，不良反应发生率为11.63%(5/43)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.622，P=0.430)。

3 讨论

ASOM病因和发病机制尚不完全明确，目前认为与变态反应、咽鼓管功能障碍、中耳局部感染等因素有关，若病情迁延不愈可演变为慢性分泌性中耳炎，严重损害患者听力，影响患者身心健康。临床上采用罗红霉素片进行抗菌治疗能杀灭细菌，但长期口服易导致耐药、菌群失调等不良反应[4]。

《诸病源候论》记载“风入于耳之脉，使经气痞塞不宣，故为风聋”，认为该病为风寒或风热外袭侵肺，肺旺克肝，气滞肝郁，湿邪聚耳而发病，耳为实证表现，肺为病之本，故治疗原则为通窍开闭、疏风宣肺[5]。三拗汤由《伤寒论》中“麻黄杏仁甘草石膏汤”去除石膏而成，原方遵守古方炮制即杏仁去皮、蜜炙甘草、麻黄去节，而三拗汤麻黄不去节，杏仁不去皮，甘草不炙生用，其旨在增强开宣肺气、利湿通经之功效。方中麻黄性温，味辛、微苦，具有宣肺利尿、开闭肺气之效；杏仁性温，味苦，具有降肺气、散风寒之效；桔梗性平，味苦、辛，具有宣散肺气之效；荆芥性微温，味辛，防风性微温、味辛、甘，均具有宣肺解表之效，诸药合用可达通窍聪耳、宣肺化湿的功效[6]。现代药理研究证实，麻黄的主要成分为麻黄碱，能抑制平滑肌收缩，其水提物能阻止过敏介质释放，抑制抗体产生；杏仁含有蛋白质、脂肪油、苦杏仁苷、各类游离氨基酸，可抑制呼吸中枢；甘草与麻黄碱可形成麻黄碱锌络合物、甘草酸，可产生解毒、抗感染作用[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后中医证候积分低于对照组，平均听力气导阈值高于对照组，且两组不良反应发生率无明显差异，表明三拗汤加减联合罗红霉素片治疗ASOM的效果确切，能进一步改善患者症状，提高听力。

近期有研究显示，T淋巴细胞亚群中CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平能作为ASOM监测指标之一，可能与中耳局部受致病因子侵袭时需调动细胞免疫参与至免疫防御所产生的淋巴组织增生等一系列的免疫反应有关，主要机制为CD4+细胞增殖，提高与主要组织相容性复合体-Ⅱ抗原结合能力，而CD8+细胞具有抑制B淋巴细胞的效果，可阻滞抗体生成[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示三拗汤加减联合罗红霉素片治疗可有效改善机体免疫功能，继而加快康复进程。

综上所述，对于ASOM患者，在罗红霉素片治疗基础上加用三拗汤加减治疗，可进一步提高治疗效果，有效缓解患者症状，提高患者听力，增强机体免疫功能，值得推广应用。