低剂量替勃龙对子宫内膜异位症的治疗效果

于金凤

(遂平县人民医院 妇产科，河南 驻马店 463100)

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖的妇科疾病，发病率高，常见于育龄期妇女，虽多属于良性病变，但具有高种植与转移特性，易导致患者腹痛、继发性痛经，甚至不孕不育[1-2]。临床上对子宫内膜异位症多采用腹腔镜手术保守治疗，为降低手术治疗带来的低妊娠率和高复发风险，需联合药物以提高临床疗效。亮丙瑞林可提高手术切除效果，替勃龙可调节长期应用亮丙瑞林导致的低激素状态[3-4]。本研究探讨在采用亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的基础上加用低剂量替勃龙的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2018年7月至2019年7月遂平县人民医院收治的110例子宫内膜异位症患者，采用抽签法将患者分为对照组和观察组，每组55例。对照组：年龄22～37岁，平均(30.34±3.31)岁；体质量47～67 kg，平均(57.41±2.11)kg；13例病灶位于卵巢，16例病灶位于宫骶韧带，17例病灶位于输卵管，9例病灶位于子宫直肠凹陷处；痛经17例，不孕11例，性交痛14例，月经不调13例。观察组：年龄23～36岁，平均(29.84±3.41)岁；体质量47～68 kg，平均(57.52±2.13)kg；12例病灶位于卵巢，17例病灶位于宫骶韧带，18例病灶位于输卵管，8例病灶位于子宫直肠凹陷处；痛经18例，不孕10例，性交痛15例，月经不调12例。两组年龄、体质量、病灶位置、症状比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经遂平县人民医院医学伦理委员会批准。患者其家属签署知情同意书。

1.1.2入选标准 (1)纳入标准：①经临床体征、病症及影像学检查确诊为子宫内膜异位症患者；②3个月内未行激素治疗。(2)排除标准：①存在既往盆腹腔手术史；②对本研究药物过敏；③合并其他不孕因素；④肝肾功能异常；⑤合并恶性肿瘤；⑥合并其他妇科疾病。

1.2 治疗方法患者均接受腹腔镜手术治疗，术前完善肝肾功能、血常规等相关检查。对照组患者术后月经恢复第1天肌内注射亮丙瑞林(上海丽珠制药有限公司，国药准字H20090299)，每次3.75 mg，每间隔1个月肌内注射1次，连续注射6次。观察组在对照组基础上口服低剂量替勃龙片(华润紫竹药业有限公司，国药准字H20020198)，每次1.25 mg，每日1次，连续给药6个月。

1.3 观察指标(1)临床疗效。显效：临床症状及体征完全缓解，盆腔触痛结节消失。有效：临床症状及体征部分缓解，盆腔触痛结节软化。无效：临床症状及体征无改变，甚至疾病复发，超声显示囊性肿块，存在较密集粗光点，3个月未消退。总有效率为显效率与有效率之和。(2)卵巢功能：分别于治疗前和治疗后抽取患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，采用胶体金法检测黄体生成素(luteotropic hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)腰椎骨密度：分别于治疗前和治疗后采用双能X线骨密度测量仪测定患者的腰椎骨密度。(4)不良反应：记录患者治疗6个月内头晕、皮疹、食欲不振等发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，对照组显效36例，有效7例，无效12例；观察组显效46例，有效5例，无效4例。观察组治疗总有效率[92.73%(51/55)]较对照组[78.18%(43/55)]高(χ2=4.681，P=0.031)。

2.2 卵巢功能治疗前，两组LH、FSH、E2比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组LH、FSH、E2水平均低于治疗前，观察组LH、FSH、E2水平均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后卵巢功能比较

2.3 腰椎骨密度治疗前，两组腰椎骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组腰椎骨密度均低于治疗前，观察组腰椎骨密度高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后腰椎骨密度比较

2.4 不良反应对照组发生头晕1例，皮疹1例，食欲不振1例；观察组发生头晕2例，皮疹1例，食欲不振1例。观察组不良反应发生率[7.27%(4/55)]与对照组[5.45%(3/55)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.153，P=0.696)。

3 讨论

子宫内膜异位症为妇科高发良性病变，患者常伴有痛经、盆腔痛等症状，加之远处种植、侵袭生长、易复发等特性，如不及时有效干预可导致不孕不育[5]。临床上以腹腔镜手术切除异位内膜为主要治疗方式，但患者术后需使用药物辅助治疗。亮丙瑞林为临床上常见的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，可抑制卵巢功能，提高手术切除的彻底性，降低子宫内膜异位症的复发率[6]。替勃龙是促性腺激素释放激素激动剂的反向添加药物，可提高促性腺激素释放激素激动剂的疗效，与其发挥协同作用并减轻其导致的不良反应[7]。

本研究结果显示，观察组治疗后临床疗效和卵巢功能均优于对照组，腰椎骨密度大于对照组，两组不良反应总发生率无明显差异。这提示亮丙瑞林联合低剂量替勃龙治疗子宫内膜异位症的效果确切。其原因在于子宫内膜异位症为激素依赖性疾病，性激素指标的变化可反映卵巢功能，激素水平的高低与疾病的严重程度呈正相关。亮丙瑞林属于GnRH-a，与促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone，GnRH)的作用相同，可降低激素水平，缓解多种激素依赖性疾病，抑制并促进腹腔镜术后微小病灶萎缩、退化，预防疾病复发[8-9]。但停用GnRH-a后，患者症状易再发。临床长期应用GnRH-a还可导致一系列绝经期症状，使骨质流失，有一定不良反应，需使用雌激素类药物以维持机体的雌激素水平。替勃龙作为反向添加治疗药物，可产生三种异构活性物，分别代替雌、孕、性激素，为机体补充一定的雌激素，改善机体低雌激素状态，进而保护骨密度，无激素毒副作用[10]。亮丙瑞林有助于减少激素依赖症的复发，低剂量替勃龙可调节长期应用亮丙瑞林导致的低激素状态。两者联用可弥补单一用药的不足，提高亮丙瑞林的临床疗效，减轻其不良反应，提升卵巢功能，预防骨质流失。

综上所述，在采用亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的基础上，加用低剂量替勃龙有助于提高疗效，提升卵巢功能，预防腰椎骨质流失。