BRAFV600E基因在癫痫相关脑肿瘤患者中突变率的Meta分析

邢航　韩雄

【摘 要】：目的 系统评价BRAFV600E基因在癫痫相关脑肿瘤患者的突变率。方法 依据定义的选择标准，检索PubMed、EMbase、维普期刊数据库、万方数据库、SinoMed和中国知网建库至2020年4月的文献，提取有效数据，评价纳入文献的质量。采用Stata15.0软件进行 Meta 分析。结果 共有12 篇文献纳入分析，513例癫痫相关脑肿瘤患者进行了 BRAFV600E基因突变检测，突变率为34%，95%CI（0.23，0.45）。其中297例节细胞胶质瘤中该基因突变率为44%，95%CI（0.35，0.54）;159例胚胎发育不良性神经上皮肿瘤中该基因突变率为24%，95%CI（0.09，0.39）;32例多形性黄色星形细胞瘤中该基因突变率为54%，95%CI（0.29，0.79）;21例血管中心性胶质瘤中该基因突变率为2%，95%CI（-0.04，0.09）。结论 在癫痫相关脑肿瘤患者中BRAFV600E基因突变有较高的突变率，其中节细胞胶质瘤中该基因突变率最高，血管中心性胶质瘤中该基因突变率最低，BRAFV600E基因突变可以作为癫痫相关脑肿瘤患者的一个诊断指标。

【关键词】：癫痫相关脑肿瘤;BRAFV600E;系统评价;meta分析

【中图分类号】R256.21【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）06-18--02

药物难治性癫痫是指经过抗癫痫药物系统治疗后难控制发作症状，手术治疗可使50%的此类患者得到控制或治愈，有学者对相关研究中发现脑肿瘤比例较高。因此有学者提出癫痫相关脑肿瘤的概念，据临床病理学特征，癫痫相关脑肿瘤主要包括节细胞胶质瘤（GG）、胚胎发育不良性神经上皮瘤（DNT）、多形性黄色星形胶质细胞瘤（PXA）、血管中心性胶质瘤（AG）。研究表明，GG中最常见的基因改变中BRAFV600E突变为最常见的变异形式。该基因在此类患者中的突变比例少，缺乏证据证明该基因突变在癫痫相关脑肿瘤患者中的诊断价值。为客观评价BRAFV600E基因在癫痫相关脑肿瘤患者的突变率，本研究采用Meta分析方法对所纳入的研究进行定量、系统评价，为临床诊断癫痫相关脑肿瘤提供最佳决策依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型  研究已公开发表的期刊文献;排除会议论文、个案报道、学位论文、Meta 分析及系统评价。纳入回顾性分析研究，文献语种限定为英语和中文。

1.1.2研究对象  根据病因、临床表现、影像学检查，诊断为癫痫相关脑肿瘤的患者，男女不限。

1.1.3 干预措施与结局指标  纳入文献中对肿瘤标本进行BRAF基因突变的检测，检测方法不限，同篇文献采用多种检测方法的选择最优检测法。结局指標：纳入文献原始数据能提供 BRAF基因突变在癫痫相关脑肿瘤中阳性的例数;排除无效的数据描述。

1.2 文献检索

PubMed、EMbase、维普期刊数据库、万方数据库、SinoMed和中国知网，收集报道癫痫相关脑肿瘤中BRAF基因突变检测的文献，检索时限均为从建库至2020年4月。英文检索词：BRAF V600E，epilepsy，tumor，epilepsy associated tumor。中文检索词：BRAF V600E，癫痫，肿瘤，癫痫相关脑肿瘤。

1.3 文献的筛选

由两位研究者独立阅读所获文献题目和摘要，按照纳入标准排除不符合的试验，并交叉核对，如有分歧讨论决定是否纳入。

1.4 文献质量评价

依据队列研究的纽卡斯尔-渥太华量表的三个方面对纳入文献进行评价：研究人群选择、组间可比性、暴露因素的测量。

1.5 统计分析

采用Stata15.0软件进行统计分析。采用BRAFV600E基因突变例数除以总例数，及其95%可信区间（CI）作为效应量。通过分析纳入研究的异质性，检验各个独立研究的结果是否具有一致性，如果各独立研究的结果是同质的（p≥0.01），采用固定效应模式分析，计算合并后的综合效应;如果各研究结果不同质，计算合并后的统计量，采用随机效应模型分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检相关文献108篇。根据纳入标准，排除重复发表、个案报道、非临床研究文献，最终纳入12个研究[1-12]，共包括513例患者。

2.2 纳入研究的质量评价

依据评分标准，纳入研究评分为3到6分，文献质量基本可靠。

2.3 Meta分析结果

共有12 篇文献纳入分析，513例癫痫相关脑肿瘤患者进行了 BRAFV600E基因突变检测，突变率为34%，95%CI（0.23，0.45）。其中297例GG中该基因突变率为44%，95%CI（0.35，0.54）;159例DNT中该基因突变率为24%，95%CI（0.09，0.39）;32例PXA中该基因突变率为54%，95%CI（0.29，0.79）;21例AG中该基因突变率为2%，95%CI（-0.04，0.09）。

3 讨论

癫痫相关脑肿瘤是药物难治性癫痫的重要病因。大量文献报道BRAFV600E基因突变与此类脑肿瘤临床病理特征之间关系密切，但不同文献对于此类脑肿瘤不同类别中该基因突变率的结果不一致，因此本文通过Meta分析对该基因在此类脑肿瘤中的突变率进行了系统评价，最终纳入12篇文献进行分析。文献存在异质性的问题，可能是由于基因检测的条件限制导致样本量小，地域人种差异导致突变率存在不同，另外我们纳入的文献为回顾性研究。

本系统评价表明在癫痫相关脑肿瘤患者中BRAFV600E基因突变有较高的突变率，GG中该基因突变率最高，AG中该基因突变率最低。对于那些手术不能完全切除的脑肿瘤或可能带来严重并发症的肿瘤， 检测BRAFV600E基因是否存在突变可以作为癫痫相关脑肿瘤患者的一个重要指标，从而指导针对性的基因治疗。

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