血清SHBG表达及对维吾尔族妊娠期糖尿病诊断价值

沈娟娟 蔡珏瑾 哈丽亚

[摘要] 目的 探討新疆地区维吾尔族妊娠期糖尿病（GDM）妇女不同妊娠阶段血清性激素结合球蛋白（SHBG）表达，及对维吾尔族GDM诊断价值。 方法 选择2018年8月～2019年8月新疆医科大学第二附属医院维吾尔族GDM患者100例为观察组，同期健康体检维吾尔族孕妇100名为对照组。比较两组孕早、中期和晚期血清SHBG、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹C肽水平，计算HOMA-IR值，分析孕早期SHBG水平与其他指标的相关性;受试者工作曲线（ROC）分析孕早期SHBG水平对GDM的诊断价值。 结果 观察组孕早、中期和晚期血清SHBG水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;观察组孕中、晚期HbA1c、空腹C肽水平、空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR值高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。孕早期血清SHBG水平与HOMA-IR值呈显著负相关（r = -0.869，P < 0.01）。孕早期SHBG水平诊断GDM的曲线下面积为0.877。结论 在不同妊娠阶段，新疆地区维吾尔族GDM孕妇血清SHBG水平均较低，且与IR程度呈负相关，孕早期血清SHBG水平可作为早期诊断GDM的重要生化指标。

[关键词] 维吾尔族;妊娠期糖尿病;性激素结合球蛋白;胰岛素抵抗

[中图分类号] R741.256          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0111-04

[Abstract] Objective To investigate serum sex hormone binding globulin （SHBG） expression in gestational diabetes mellitus （GDM） of Uygur women in Xinjiang and its diagnostic value for GDM. Methods From August 2018 to August 2019， 100 cases with Uygur GDM patients in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were selected as the observation group， 100 Uygur pregnant women in the same period of health examination as the control group. The serum SHBG， fasting blood glucose， fasting insulin， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and fasting C peptide level were compared between the two groups of pregnant women in early， middle and late pregnancy. The HOMA-IR was calculated， and the correlation between SHBG level in early pregnancy and other indicators were recorded. The receiver operating characteristic （ROC） was used to analyze the diagnostic value of SHBG level in early pregnancy for GDM. Results The serum SHBG levels in the observation group were lower than those in the control group in early middle and late pregnancy， and the differences were  statistically significant （P < 0.05）. HbA1c， fasting C peptide level， fasting blood glucose， fasting insulin and HOMA-IR in the observation group were higher than those in the control group in early middle and late pregnancy， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Serum SHBG level of early pregnancy was negatively correlated with HOMA-IR values （r = -0.869， P < 0.01）. The area under the curve of SHBG level in the early pregnancy for diagnosis of GDM was 0.877. Conclusion In different pregnancy stages， serum SHBG level of Uygur GDM pregnant women in Xinjiang is lower and negatively correlated with IR degree. Serum SHBG level in early pregnancy can be an important biochemical indicator for early diagnosis of GDM.

[Key words] Uygur; Gestational diabetes mellitus; Sex hormone binding globulin; Insulin resistance

我国妊娠期糖尿病（GDM）患病率逐年升高，母婴并发症高，致死率高[1]。对GDM管理力度不够，是否采用降糖治疗、何时治疗、降糖目标水平等尚无统一意见，造成GDM控制效果欠佳[2-4]。研究认为，胰岛素抵抗（IR）是GDM发病的重要机制[5]，血清性激素结合球蛋白（SHBG）是由肝脏细胞合成，与性激素结合调节性激素的生理效应，受多种激素的调节[6]。GDM、多囊卵巢综合征患者SHBG表达异常，认为SHBG表达与GDM的发生和IR有关[7]，但也有研究[8]发现，SHBG水平降低是2型糖尿病发生的独立危险因素，是高胰岛素血症和IR的标志。既往研究以汉族数据为主，本研究通过调查新疆地区维吾尔族GDM妇女血清SHBG动态水平与血糖、IR的关系以及SHBG对诊断GDM的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年8月～2019年8月新疆医科大学第二附属医院（以下简称“我院”）收治的维吾尔族GDM患者100例为观察组，同期健康体检的维吾尔族孕妇100名为对照组。纳入标准：①孕周24～28+6周，新疆常驻居民，维吾尔族孕妇，年龄22～40岁;②宫内单活胎，正常发育，GDM诊断采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测空腹血糖>5.1 mmol/L，1 h血糖>10 mmol/L，2 h血糖>8.5 mmol/L;③孕早、中期和晚期以及妊娠过程有完整的临床资料;④取得知情同意。排除标准：①已确诊糖尿病;②合并其他内分泌疾病，如甲状腺功能异常、自身免疫性疾病;③近期用药史，如糖皮质激素;④孕前有肝肾和其他内分泌疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准。

对照组年龄23～37岁，平均（28.5±4.6）岁;体重指数（BMI）23.5～28.7 kg/m2，平均（26.4±2.3）kg/m2;孕龄25+1～28周，平均（26.5±2.7）周;初产妇72例，经产妇28例。观察组年龄22～39岁，平均（28.7±4.8）岁;BMI 23.9～28.3 kg/m2，平均（26.2±2.4）kg/m2;孕龄25+2～28+3周，平均（26.7±2.9）周;初产妇69例，经产妇31例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有孕妇入院后空腹12 h于清晨9：00～10：00抽取肘静脉血9 mL，餐后1、2、3 h抽血分离血清，2500 r/min离心10 min，置于-80℃冰箱保存。采用化学发光法检测SHBG、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹C肽水平，仪器为BECKMAN COULTER DX1800，试剂购自美国Sigma公司，严格按照说明书步骤进行，每个患者分别测量3次取平均值。SHBG参考值为160～420 mmol/L，空腹血糖参考值为3.9～6.1 mmol/L，空腹胰岛素参考值为5～15 mU/L，HbA1c参考值<6.5%，空腹C肽参考值为1.1～4.4 ng/mL。计算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰岛素水平（mU/L）/22.5，HOMA-IR值>1.66认为IR。

1.3 观察指标

比较两组孕早期（0～13周）、中期（14～26周）和晚期（27～40周）血清SHBG、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c和空腹C肽水平，计算HOMA-IR，分析孕早期SHBG与其他指标的相关性。

1.4 統计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多个时间点数据比较采用重复测量方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson检验，以孕早期SHBG水平作为诊断GDM指标，纳入ROC曲线分析诊断准确性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同孕期血清SHBG水平比较

两组不同孕期血清SHBG水平时间与组间比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组孕晚期血清SHBG水平高于孕早、中期，孕中期高于孕早期，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。观察组孕早、中、晚期血清SHBG水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。见表1。

2.2 两组不同孕期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR值比较

两组不同孕期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR值时间与组间比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组孕晚期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR值高于孕早、中期;孕中期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR值高于孕早期，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。观察组孕中、晚期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR值高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表2。

2.3 相关性分析结果

孕早期血清SHBG水平与HOMA-IR值呈显著负相关（r = -0.869，P < 0.01），而与其他指标无明显相关性（P > 0.05）。

2.4 ROC曲线分析结果

孕早期SHBG水平诊断GDM曲线下面积为0.877（95%CI：0.834～0.923，P < 0.05），临界值为289.5 mmol/L时，敏感度为85.6%，特异性为76.6%。见图1。

3 讨论

GDM易造成母婴不良结局，因此，GDM的早期诊断和早期干预尤为重要[9-10]。本研究结果显示，观察组孕早、中、晚期血清SHBG水平低于对照组，HOMA-IR值高于对照组（均P < 0.05）。该研究未与汉族健康孕妇进行比较，故而各指标的血清水平可能与汉族孕妇存在不一致性[11-12]。但该研究的创新点是对孕早、中期和晚期连续的妊娠过程进行比较，较之前单一关注孕早期或晚期更有说服力。建立完整的产检档案对掌握GDM孕妇的疾病发展进程具有十分重要的意义[13]。

孕早期血清SHBG水平与HOMA-IR值呈显著负相关（r = -0.869，P < 0.01）。IR是GDM发病的主要原因，随着妊娠的进展，外周肌肉对糖脂代谢敏感性下降，促使胰岛素分泌量增加[14-15]。SHBG是由肝脏细胞合成和分泌，主要与性激素结合，调节性激素的生理效应，同时受性激素、甲状腺激素、胰岛素等内分泌激素的调节[16-18]。张艳等[19]指出，GDM患者血清SHBG水平高于健康者，治疗后血清SHBG水平低于未治疗者。但是该研究未明确指出两组孕妇的妊娠阶段是早、中期还是晚期，各期孕妇均有可能造成结果的偏倚。赵珂等[20]认为，GDM孕妇胎盘组织中SHBG浓度降低，可能影响胰岛素信号传导通路导致胎盘葡萄糖利用障碍。SHBG表达异常在GDM、多囊卵巢综合征中较常见，杨凯乐[21]认为，多囊卵巢综合征患者中表现为IR组和非IR组血清SHBG水平低于对照组。SHBG水平异常是2型糖尿病以及糖尿病并发症发生的独立危险因素，是高胰岛素血症和IR的标志之一[22]。ROC曲线分析发现，孕早期SHBG水平诊断GDM的准确性为0.877，提示孕早期检测血清SHBG水平可能对早期识别GDM有一定的辅助诊断意义[23]。

综上所述，在不同妊娠阶段，新疆地区维吾尔族GDM孕妇血清SHBG水平均较低，与IR程度呈负相关，孕早期血清SHBG水平可作为早期诊断GDM的重要生化指标，有较好的准确性，同时影响妊娠结局。

[参考文献]

[1]  文立莲.妊娠期糖尿病的研究进展[J].中国处方药，2019， 17（4）：27-28.

[2]  魏青文，颜彬，龚丽娟.糖化血红蛋白、糖化血清蛋白、C反应蛋白联合检测对早期妊娠期糖尿病的诊断价值[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（1）：54-56.

[3]  庄向华，陈诗鸿.妊娠期糖尿病治疗中的共识和争议[J].医学与哲学（B），2018，39（2）：14-17.

[4]  Plows JF，Stanley JL，Baker PN，et al. The Pathophysiology of Gestational Diabetes Mellitus [J]. Int J Mol Sci，2018， 19（11）：3342.

[5]  冯绪芬，吴铁牛，宋孝光.性激素结合球蛋白与性激素在鉴别性早熟和单纯乳房发育中的应用[J].江西医药，2019，54（10）：1247-1250.

[6]  Tawfeek MA，Alfadhli EM，Alayoubi AM，et al. Sex hormone binding globulin as a valuable biochemical marker in predicting gestational diabetes mellitus [J]. BMC Womens Health，2017，17（1）：18.

[7]  Zhang T，Du T，Li W，et al. Sex hormone-binding globulin levels during the first trimester may predict gestational diabetes mellitus development [J]. Biomark Med，2018，12（3）：239-244.

[8]  Zhang X，Sun L，Jin Z. Effect of placental sex hormone-binding globulin single nucleotide polymorphism rs6259 on protein and function in gestational diabetes mellitus [J]. Int J Mol Med，2018，41（5）：2927-2934.

[9]  Faal S，Abedi P，Jahanfar S，et al. Sex hormone binding globulin for prediction of gestational diabetes mellitus in pre-conception and pregnancy：A systematic review [J]. Diabetes Res Clin Pract，2019，152（6）：39-52.

[10]  練思宇，金镇.外周血性激素结合球蛋白基因启动子n重复多态性与妊娠期糖尿病发病相关性研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2017，33（12）：1279-1282.

[11]  毛永宝，官文君，范茹茹.孕产妇血清中SHBG、NF-κBp65、Sfrp-5表达与妊娠期糖尿病关系[J].中国计划生育学杂志，2019，27（8）：1055-1057.

[12]  张宝，孙磊，郑阳，等.性激素结合球蛋白、胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及相关性分析[J].中国医科大学学报，2017， 46（2）：97-102.

[13]  Ayd？覦n B，Winters SJ. Sex Hormone-Binding Globulin in Children and Adolescents [J]. J Clin Res Pediatr Endocrinol，2016，6（1）：1-12.

[14]  李志杰，吴跃芹.性激素结合球蛋白在预测妊娠期糖尿病中的应用[J].河北医科大学学报，2017，38（10）：1172-1174，1179.

[15]  Berggren EK，Boggess KA，Mathew L，et al. First Trimester Maternal Glycated Hemoglobin and Sex Hormone-Binding Globulin Do Not Predict Third Trimester Glucose Intolerance of Pregnancy [J]. Reprod Sci，2017，24（4）：613-618.

[16]  吴寿荣，黄和明，马炜锋.HbA1c、GSP、SHBG、TG、FFA对妊娠期糖尿病的诊断价值研究[J].国际检验医学杂志，2018，39（6）：678-680.

[17]  Feng C，Jin Z，Chi X，et al. SHBG expression is correlated with PI3K/AKT pathway activity in a cellular model of human insulin resistance [J]. Gynecol Endocrinol，2018，34（7）：567-573.

[18]  张晓丹，蔡云，许昕，等.益肾祛浊方对PCOS-IR大鼠Ghrelin、SHBG及VF的影响[J].中国医药导报，2017， 14（33）：9-12，21.

[19]  张艳，高慧，苏妍.HbA1c、TAC、FRU及SHBG联合诊断对妊娠期糖尿病早診断的临床价值[J].新疆医科大学学报，2019，42（11）：1456-1459，1463.

[20]  赵珂，许瑞青.性激素结合蛋白、胰岛素受体底物、葡萄糖转运蛋白表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的作用分析[J].中国妇幼保健，2019，34（12）：2839-2842.

[21]  杨凯乐.多囊卵巢综合征患者中性激素结合球蛋白与性激素指标的相关性分析[J].哈尔滨医药，2019，39（3）：269-270.

[22]  赵明芝.血清性激素结合蛋白水平对妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局的影响[J].中国医学创新，2018，15（18）：21-25.

[23]  Feng C，Jin Z，Sun L，et al. Endogenous SHBG levels correlate with that of glucose transporters in insulin resistance model cells [J]. Mol Biol Rep，2019，46（5）：4953-4965.

（收稿日期：2019-12-17）