霉酚酸酯联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病患者临床效果

冯胜民

河南誉美肾病医院肾内科，河南省淇县 456750

IgA肾病是一种临床常见原发性肾小球疾病，以往多采用环磷酰胺、糖皮质激素控制病情进展，但易诱发感染、脱发等并发症，临床应用受限[1]。近年来随着医学研究的进步，细胞免疫、体液免疫等参与了IgA肾病的发生、发展，为临床治疗提供了新方向[2]。霉酚酸酯是免疫抑制类药物，能特异性与黄嘌呤核苷酸脱氢酶结合，已在狼疮性肾炎、肾病综合征等免疫性疾病中发挥显著效果[3]。醋酸泼尼松龙片是糖皮质激素类药物，临床多应用于自身免疫性、过敏性疾病。本文采用霉酚酸酯联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病获得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年12月—2017年12月我院IgA肾病患者87例，按随机数字表法分为联合组(n=44)和参照组(n=43)。联合组男21例，女23例，年龄21～46岁，平均年龄(33.56±5.97)岁，体质量指数17.9～23.8，平均体质量指数20.86±1.31，病程0.7～7年，平均病程(3.84±1.44)年；参照组男20例，女23例，年龄22～46岁，平均年龄(34.01±5.86)岁，体质量指数17.8～23.9，平均体质量指数20.79±1.28，病程0.6～7年，平均病程(3.81±1.46)年。两组基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：符合IgA肾病诊断标准[4]；治疗依从性良好；均知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：哺乳、妊娠期女性；药物禁忌者；伴活动性消化性溃疡病者；存在严重肝肾功能不全及高血压者。

1.3 方法 两组均予以常规治疗及饮食干预，尽量少脂、低盐，多进食优质蛋白，以氯沙坦钾片积极控制血压等对症治疗，治疗过程中禁用来氟米特、甲氨蝶呤等其他免疫抑制药物。(1)参照组予以小剂量醋酸泼尼松龙片(山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020648)治疗，晨起顿服，起始剂量0.5mg/(kg·d)，2个月后降低剂量5mg/周，至20mg/d，再逐渐降低2.5mg/2周，至10mg/d，维持。(2)联合组予以霉酚酸酯(北大医药股份有限公司，国药准字H20133045)联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗，醋酸泼尼松龙片同参照组，霉酚酸酯，空腹口服0.5g/d(体质量<60kg)或1g/d(体质量≥60kg)。均持续用药1年后观察效果。

1.4 观察指标 (1)疗效。(2)对比两组治疗前及治疗1年后尿红细胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平。(3)统计两组不良反应。

1.5 疗效标准 完全缓解：24h尿蛋白定量降低>50%，血肌酐降低>20%或基本正常，镜检尿红细胞计数<5个；部分缓解：24h尿蛋白定量降低30%～50%，血肌酐降低不显著，镜检尿红细胞计数≥5个，但较治疗前显著降低；无效：未达以上有效标准。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结果

2.1 疗效 联合组总有效率为86.36%，较参照组的67.44%高，差异有统计学意义(χ2=4.398，P=0.036<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 相关指标水平 治疗前两组尿红细胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1年后联合组尿红细胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组相关指标水平对比

2.3 不良反应 联合组恶心1例，体重增加1例；参照组不安1例，体重增加1例。联合组不良反应发生率为4.55%(2/44)，参照组为4.65%(2/43)，组间对比差异无统计学意义(χ2=0.239，P=0.625)。

3 讨论

IgA肾病为临床常见免疫系统疾病，其病理基础是IgA球蛋白沉积在肾小球系膜区，致肾小球病变[5]。目前糖皮质激素是临床治疗IgA肾病的主要措施，能在一定程度上降低尿蛋白量，阻止病情恶化，抑制肾衰竭进程。

本文联合组采用霉酚酸酯联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病，结果显示，联合组总有效率较参照组高(P<0.05)，这与学者胡豪飞等[6]研究结果一致，证实该治疗方案效果显著，能有效改善患者尿蛋白症状。霉酚酸酯是新型高度选择性免疫抑制药物，其药效强，且对次黄嘌呤核苷酸脱氢酶有非竞争性可逆性抑制效果，能间接作用于鸟嘌呤核苷酸经典生成途径，调节B、T淋巴细胞嘌呤生成，与醋酸泼尼松龙片联合具有协同作用，可通过不同机制调节免疫系统，继而实现强化治疗效果的目的[7]。学者何川鄂等[8]在IgA肾病治疗中指出，霉酚酸酯具有抑制黏附因子生成的抗纤维化、抗炎作用，对改善肾小球滤过功能具有积极作用。本文结果显示，治疗1年后联合组尿红细胞、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿酸水平低于参照组(P<0.05)，提示霉酚酸酯联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病能有效改善肾小球滤过功能，利于抑制病情进展，可能与以上机制具有密切关系。此外，有研究指出，长程使用糖皮质激素存在下肢浮肿、体重增加、月经紊乱等副作用[9]。本文中以小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病发现，两组不良反应发生率均较低，说明小剂量醋酸泼尼松龙片不良反应少，且与霉酚酸酯联用不会增加不良反应发生风险，安全性高。

综上可知，霉酚酸酯联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病效果显著，能有效改善机体代谢功能，且不良反应少，安全性高。