妊娠早中期糖化血红蛋白水平与妊娠结局的相关性分析

朱小蕾

糖化血红蛋白是指红细胞中血红蛋白与血清中的糖类相结合，是一种缓慢、持续、不可逆的糖化反应形成［1］。主要与血糖浓度与血红蛋白的接触时间有关，与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关。因此，临床上常使用糖化血红蛋白来检测妊娠糖尿病患者长期糖代谢水平的指标。近年来也运用于糖尿病患者不良妊娠结局相关研究［2］，对减少异常糖代谢水平对妊娠妇女的影响，警惕不良妊娠结局的发生，提供针对性妇幼保健工作，提高我国人口质量十分重要。但目前的相关研究仅针对合并糖尿病的妊娠妇女检测妊娠晚期糖化血红蛋白水平，应用妊娠早期、妊娠中期血红蛋白对普通妊娠妇女和合并糖尿病的妊娠妇女的妊娠结局进行相关研究还未见报道。

该次研究通过常规检测孕妇妊娠早期、妊娠中期的糖化血红蛋白水平，分析其对不良妊娠结局发生的影响，探究其与妊娠结局的关系，为临床上推广常规检测糖化血红蛋白来预测不良妊娠结局发生风险提供科学理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016-01-01—2017-12-31在笔者医院住院分娩的孕产妇作为研究对象。纳入标准：（1）单胎分娩；（2）孕早期在医院建立母婴手册并定期产检；（3）孕早期、孕中期进行常规空腹血糖和糖化血红蛋白检测；（4）无明显心、肝、肾等器质性疾病；（5）知情同意。排除标准：（1）信息不全；（2）肿瘤或免疫性疾病患者；（3）人工流产者。最后共纳入366 例，年龄 18～44 岁，平均（25.34±5.79）岁，孕周（37.33±4.44）周。

1.2信息收集收集研究对象一般信息资料、临床信息资料、妊娠结局。一般信息资料包括年龄、孕前BMI、民族、职业、文化程度、吸烟史、饮酒史。临床信息包括高血压史、糖尿病史、妇科疾病史、流产史、空腹血糖、孕早期糖化血糖、孕中期糖化血糖。妊娠结局包括孕妇并发症和新生儿并发症。

妊娠早期糖化血红蛋白含量指孕12～16周糖化血红蛋白含量。妊娠中期糖化血红蛋白指孕16～28周糖化血红蛋白含量。

1.3诊断方法和诊断标准空腹血糖和糖化血红蛋白使用日立全自动生化仪7600进行空腹血糖水平测定，使用伯乐糖化血红蛋白仪D-10进行糖化血红蛋白水平检测。

BMI分组及标准：消瘦组（＜18.5 kg/m2）、正常组（18.5～24.0 kg/m2）、超重和肥胖组（＞24 kg/m2）。

妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）诊断：1999年 WHO 诊断标准［3］：即空腹血糖≥7.0 mmol/L或2 h血糖≥7.8 mmol/L，符合其中1项即可诊断。

1.4统计学方法数据采用SPSS 17.0进行统计分析。连续性变量符合正态分布的采用（±s）描述，组间比较采用两样本独立t检验；不符合正态分布的采用中位数（四分位数）描述，组间比较采用两样本秩和检验。分类变量以［例数（%）］表示，采用χ2检验。多因素分析采用二元Logistic回归分析模型，相关分析采用Pearson软件进行分析。所有统计结果以双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1妊娠结局情况366例妊娠妇女中，发生不良妊娠结局的孕产妇为112例 （30.60%）。妊娠妇女中，并发症发生前三名分别为妊娠糖尿病85例（23.22%）、剖宫产77例（21.04%）和胎膜早破56例（15.30%），其次为妊娠高血压 45例（12.30%）、羊水过多37例（10.11%）及产后感染19例（5.19%）。新生儿并发症发生最多的前三名分别是新生儿低血糖79例（21.58%）、低体重儿68例（18.58%）和早产儿 56例 （15.30%）， 其次为宫内窘迫 53例（14.48%）、巨大儿 42例（11.48%）及死产死胎 3例（0.82%）。

2.2两组一般资料和临床资料比较按妊娠结局对366例妊娠妇女进行分组，正常妊娠结局组264例，不良妊娠结局组112例。在一般资料中，两组研究对象在年龄 （t=5.404，P＜0.001） 和孕前BMI（t=4.314，P＜0.001）上差异具有统计学意义（P＜0.05），不良妊娠结局组年龄相对正常妊娠结局组更小，BMI在18.5～24 kg/m2正常范围内的比率低于正常妊娠结局组。见表1。

在临床资料中，两组研究对象在糖尿病史（χ2=13.427，P＜0.001）、空腹血糖（t=-21.157，P＜0.001）、孕早期糖化血红蛋白（t=-9.524，P＜0.001）、孕中期糖化血红蛋白（t=-15.587，P＜0.001）含量上差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。不良妊娠结局组糖尿病史高于正常妊娠结局组，空腹血糖含量、孕早期糖化血红蛋白含量和妊娠中期糖化血红蛋白含量均高于正常妊娠结局组。见表2。

2.3不良妊娠结局发生的多因素Logistic回归分析将单因素分析中的有统计学意义的变量年龄、孕前BMI、糖尿病史、空腹血糖含量、不良妊娠结局、流产史、妇科疾病史、饮酒史、吸烟史、孕早期糖化血红蛋白含量和妊娠中期糖化血红蛋白含量纳入二元Logistic回归模型，赋值表见表3。分析结果如下 ： 年 龄 （OR=0.762，95%CI：0.586～0.991，P=0.043）、空腹血糖（OR=2.015，95%CI：1.455～3.651，P=0.041）、妊娠中期糖化血红蛋白（OR=2.501，95%CI：1.351～4.625，P=0.004）和妊娠早期糖化血红蛋白（OR=1.462，95%CI：0.904～2.372，P=0.002）是影响不良妊娠结局发生的独立影响因素。见表4。年龄越小，发生不良妊娠结局的风险越大；空腹血糖越高，不良妊娠结局发生风险更大；妊娠早、中期糖化血红蛋白蛋白含量越高，不良妊娠结局发生风险越大。年龄是不良妊娠结局发生的保护因素，空腹血糖和妊娠早、中期糖化血红蛋白史不良妊娠结局发生的危险因素。

表1 两组一般资料比较

表2 两组临床资料比较

3 讨论

糖化血红蛋白是监测妊娠妇女血糖变化的良好指标之一，它是血红蛋白与葡萄糖反应的产物，能够反映体内3个月的糖代谢水平，不受进食、胰岛素等因素的干扰，对于GDM的诊断和检测血糖控制具有重要意义。随着妊娠孕周的不断增加，妊娠妇女机体内胰岛素拮抗作用日渐明显，在妊娠24～28周达到高峰，因此我国通常在孕妇妊娠24～28周进行糖代谢的筛查，对于空腹血糖异常和OGTT异常的孕妇进行糖化血红蛋白检测，了解妊娠妇女的糖代谢水平，为临床针对性的妇幼保健措施提供指导意义。

表3 多因素分析赋值表

表4 多因素Logistic回归分析

国内外研究发现，妊娠晚期糖化血红蛋白与合并糖尿病的妊娠妇女具有密切关系，但从预防保健的角度，在围产期的早期选择合适的观察指标去预测妊娠结局，尽早进行诊疗和干预，能够更大限度地减少并发症和不良妊娠结局的发生。

该研究通过对366例妊娠妇女的妊娠过程和妊娠结局，发生不良妊娠结局的孕产妇为112例。多因素分析发现，年龄、空腹血糖、妊娠早、中期糖化血红蛋白是不良妊娠结局发生的独立影响因素。年龄越小，不良妊娠结局发生风险越大，与王玲玲［4］、郑玉［5］等研究结果不一致，可 能原 因 是 年 龄 越小，文化水平低，血糖对妊娠的影响以及妇幼保健知识缺乏，造成不良妊娠结局发生风险的增加。空腹血糖和妊娠中期糖化血红蛋白含量越高，不良妊娠结局发生风险越大。空腹血糖代表妊娠妇女短期糖代谢水平，糖化血红蛋白含量代表妊娠妇女长期糖代谢水平，异常的糖代谢水平能够通过脐带传送到胎儿［6］。因此，糖代谢的异常不仅能够影响妊娠妇女本身，还影响胎儿的生长与发育，造成不良妊娠结局发生风险的增加。

目前对于GDM中糖化血红蛋白与妊娠结局的相关性研究多见，朱晓琴［7］等、李潇［8］等、钟丽君［9］等研究都证明糖化血红蛋白含量异常与不良妊娠结局发生有关，特别是妊娠晚期糖化血红蛋白含量。在妊娠中期和妊娠中晚期的研究中，Deniz［10］等研究发现，在妊娠32~34周OGTT异常的非糖尿病孕妇中不良妊娠结局低出生体重儿与妊娠中期糖化血红蛋白含量有关。张春香［11］等研究发现，妊娠晚期检测糖化血红蛋白对预测巨大儿具有重要意义。

该次研究中，将研究对象按是否合并GDM分为GDM和血糖正常的妊娠妇女，结果发现在合并GDM的妊娠妇女中，妊娠早期、妊娠中期糖化血红蛋白与不良妊娠结局均存在相关，但在血糖正常的妊娠妇女中，妊娠中期血红蛋白与不良妊娠结局存在相关，妊娠早期血红蛋白与不良妊娠结局无关。提示，妊娠中期糖化血红蛋白与不良妊娠结局相关，与廖倩［12］等研究一致。妊娠早、中期常规检测糖化血红蛋白，对不良妊娠结局的发生进行预测，提供针对性地妇幼保健措施，不断提高人口质量十分有意义。

综上所述，针对具有糖尿病史或血糖异常升高的孕妇可妊娠早期行糖化血红蛋白检测，对普通孕妇可在妊娠中期行糖化血红蛋白检测，对妊娠结局的预测具有一定的指导意义。