Netherton综合征一例

李萌萌 王 莲 李 薇

四川大学华西医院皮肤科,成都,610041

临床资料患儿，女，4岁。因“全身红斑、鳞屑伴瘙痒4年”于2016年4月就诊于四川大学华西医院皮肤科。患儿出生后家长即发现其全身干燥、红斑、鳞屑，就诊于当地医院，具体诊治不详，后患儿反复全身红斑、鳞屑，伴明显瘙痒，搔抓后渗液，全身皮肤干燥，进食牛奶后皮损加重。曾先后就诊于多家医院，先后诊断为“湿疹、特应性皮炎”，外用糖皮质激素、口服抗组胺药物及中药等治疗后皮损好转，但停药后仍反复。患儿无吐奶、腹泻、呕吐等，头发生长缓慢。父母体健，非近亲结婚, 第一胎出生不久即死亡，具体原因不详。患儿为自然分娩第二胎，智力发育情况与同龄人无明显差异。否认家族性遗传病病史，无类似疾病家族史。体格检查：一般情况好，发育正常，系统检查未见异常。皮肤科检查：头发、眉毛稀疏，全身皮肤干燥，口周皮沟加深，呈放射状，双手、双足可见片状、环状或多环状的红色斑片，其周边有小片灰白色“双边”鳞屑，部分鳞屑下有糜烂面(图1)。口腔及外阴黏膜未见明显损害，趾、指甲无受累。辅助检查：血常规示嗜酸粒细胞绝对值0.55×109/L，IgE 234.34 IU/mL，肝肾功能、血糖、血脂检查均正常；头发光镜下见竹节状改变(图2)。背部皮损组织病理示：表皮灶性角化不全，棘层轻度增生，海绵水肿，真皮浅层小血管周围少量淋巴细胞及个别嗜酸粒细胞浸润(图3)。诊断：Netherton综合征。治疗：予规律使用保湿剂。

图1 1a、1b：头发、眉毛稀疏，口周皮沟加深，呈放射状；1c、1d：双手、双足片状、环状或多环状的红色斑片，其周边有小片灰白色“双边”鳞屑，部分鳞屑下有糜烂面 图2 头发呈竹节状改变

图3 表皮灶性角化不全，棘层轻度增生，海绵水肿(HE，×200)

讨论Netherton综合征是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，由Netherton在1958年首先命名[1]。临床特征包括鱼鳞样红皮病、套叠性脆发症(竹节状发)和特应性体质。特应性体质包括湿疹样皮疹、特应性皮炎、哮喘、瘙痒症、过敏性鼻炎、血管性水肿、荨麻疹、IgE升高和/或嗜酸粒细胞增高[2]。

Netherton综合征多为女性，在临床诊断的患儿中，大部分早期被误诊为 AD，本患儿即长期被误诊。Netherton综合征的诊断主要依据临床表现和相应的实验室检查,无明显特异性的组织学改变，最常见的表现为银屑病样增生，有时表现为角层下或角层内裂隙，角化不良，真皮浅层血管扩张，真皮内中性粒细胞及嗜酸粒细胞浸润等[3]。组织病理改变可为诊断及鉴别诊断提供参考依据。本例出生即发病，皮损表现为片状、环状或多环状的红色斑片，有轻度浸润，其周边有小片灰白色“双边”鳞屑，部分鳞屑下有糜烂面，口周皮沟加深，且呈放射状排列，皮肤干燥，伴有外周血嗜酸粒细胞及血清IgE升高。毛发的损害为典型的“竹节发”，故可诊断为Netherton综合征。

本病目前尚无有效的治疗方法。Netherton综合征的基础治疗主要为规律的使用保湿剂，局部短期使用中强效糖皮质激素、吡美莫司或他克莫司对湿疹样皮疹可能有效，但是由于患者皮肤屏障功能的缺陷，药物过度吸收从而导致不良反应增加[4]。有学者报道英夫利昔对于成人Netherton综合征患者有显著的疗效[5]，但儿童尚无应用该药的相关报道。本例患儿予规律使用保湿剂，避免外伤及感染，皮损稳定，无明显加重。

Netherton综合征发病机制尚不明确，许多学者研究发现，与位于常染色体5q31-q32上的编码表皮丝氨酸蛋白酶抑制剂(LEKTI)的基因位点 SPINK5 的突变相关，LEKTI的缺失导致蛋白酶的过度活跃，增强细胞间连接的细胞桥粒的过早退化和角质层蛋白质的水解，减少了角质层的黏附力和破坏皮肤的屏障功能，从而导致该病的发生[6]，已报道有70多种致病突变[7]。对SPINK5的研究将会为Netherton综合征的产前筛查提供依据，并为治疗提供重要靶点。该患儿系留守儿童，父母在外务工，未能采样行基因检测。

本病例给临床工作中带来如下启示：(1)患儿出生即发病，长期误诊，提示临床医生对该病的认识不足，在临床工作中应仔细进行全面查体，提高对少见病的认识；(2)Netherton综合征为常染色体隐性遗传性疾病，产前筛查对于产前诊断和避免患病新生儿有着重要意义，需要我们进一步研究探索。