司库奇尤单抗治疗七例银屑病疗效评价

何江曼 张江安 辛伍艳 袁梦瑾 于建斌 孙莉婷 孙钰桢

郑州大学第一附属医院皮肤科，河南郑州，450052

银屑病是一种慢性免疫性炎症性系统性疾病,其确切发病机制尚不明确，一般认为是免疫、遗传、环境、感染和生活方式等因素相互作用的结果。目前研究表明，白细胞介素(IL)-17A在银屑病的发病机制中起基石作用[1]。一种针对IL-17A的完全人源化单克隆抗体(司库奇尤单抗)已于2015年被美国和欧盟批准治疗中重度斑块状银屑病，近期我国批准其用于治疗中重度斑块状银屑病，并列入2019版中国银屑病生物治疗专家共识[2]。国外多项研究显示，司库奇尤单抗治疗中重度银屑病疗效显著，不良反应少，但国内相关的类似报道较少。为进一步观察司库奇尤单抗治疗银屑病的安全性和疗效，笔者收集2019年5～9月就诊于郑州大学第一附属医院的中重度斑块状银屑病患者6例及泛发性脓疱型银屑病患者1例，应用司库奇尤单抗300 mg/次单药治疗，获满意效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 入选标准：①临床诊断为中重度银屑病的门诊患者；②年龄18～65岁，性别不限；③生物制剂使用前筛查(结核、乙型肝炎、HIV感染、严重的细菌感染、恶性肿瘤等其他免疫功能严重低下)为阴性的患者；④ 3个月内未采用类似或相同方案治疗者；⑤患者自愿参加此项观察；⑥无严重心、肺、肝、肾等系统性疾病。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②已知对司库奇尤单抗过敏者；③不能按时随访者。中断和退出标准：①经复核不符合入选标准者；②自动终止治疗者；③因故失访者；④因不良事件而终止治疗者，但计入不良反应评估。

共入选7例(斑块状银屑病6例，泛发性脓疱型银屑病患者1例)，男4例,女3例，平均年龄(26.6±3.4)岁，用药前PASI均值(8.3±0.75)分(表1)，脓疱型银屑病患者的PSS评分[3]为12，DLQI均值(19.4±3.5)分(表2)，所有入选患者生物制剂使用前筛查为阴性。

1.2 方法 选取2019年5～9月就诊于郑州大学第一附属医院的中重度斑块状银屑病患者6例及泛发性脓疱型银屑病患者1例，并行生物制剂使用前筛查，包括血尿常规、肝肾功能、红细胞沉降率、C反应蛋白、结核感染T细胞斑点检测(T-spot)、肝炎病毒抗原和抗体检查、肿瘤标记物及胸部数字化摄影等。排除结核、病毒及严重细菌感染，所有患者均无恶性肿瘤或严重内脏器官疾病。均应用司库奇尤单抗单药治疗，300 mg/次，0～4周每周一次，之后每4周一次，记录起效时间并分别于治疗前、1周后、4周后、8周后记录6例斑块状银屑病患者的银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)、脓疱型银屑病的PSS评分及皮肤病生活质量指数(DLQI)，观察临床疗效及药物不良反应。

1.3 疗效，安全性的观察与评估

1.3.1 随访 分别于治疗1周后、4周后、8周后进行随访，随访时详细记录患者红斑、脓疱、鳞屑、皮肤浸润(厚度)变化情况，按PASI、PSS及DLQI进行评分，同时记录患者治疗期间不良反应情况。

1.3.2 疗效观察指标 寻常型银屑病皮损改善用PASI表示，分别标记为PASI 50、PASl 75、PASI 90和PASI 100；泛发性脓疱型银屑病病情严重程度用PSS评分表示：0～6为轻度，7～10为中度，11～17为重度。分别在治疗1周后、4周后、8周后评估上述指标及皮肤病生活质量指数(DLQI)，观察临床疗效及药物不良反应，同时复查血尿常规、肝肾功能、红细胞沉降率、C反应蛋白。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21统计软件对数据进行重复测量资料的方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 斑块状银屑病患者用药前、1周后、4周后、8周后的PASI均值及PASI改善率见表1。1周后4例斑块状银屑病患者达 PASI 50，PASI改善率均值为(51.0±11)%；4周后斑块状银屑病患者均达到PASI 75，其中3例达到了PASI 90,PASI改善率均值为(92.2±6)%；8周后斑块状银屑病患者均达到PASI 100，PASI改善率均值为100%。见图1。

图1 患者1治疗前(1a)、治疗1周(1b)、4周(1c)、8周(1d)的皮损

表1 患者治疗前后银屑病皮损面积和严重度指数及改善率

2.2 泛发性脓疱型银屑病患者PSS评分治疗前、1周后、4周后、8周后分别为12、6、2、0；1周后泛发性脓疱型银屑病患者评分下降一半，病情严重程度由重度变为轻度,大部分皮损消除；3周后完全消除。见图2。

图2 患者2治疗前(2a)、治疗1周(2b)、4周(2c)、8周(2d)的皮损

2.3 入选的银屑病患者治疗前、1周后、4周后、8周后皮肤病生活质量指数(DLQI)见表2，用药前DLQI均值为(19.4±3.5)分，1周后DLQI均值(10.0±3.7)分，4周后DLQI均值(3.4±1.6)分，8周后DLQI均值为0。

表2 患者治疗前后皮肤病生活质量指数(DLQI)

2.4 所有患者均未出现严重感染或恶性肿瘤等严重的药物不良反应。仅有1例患者出现轻微的上呼吸道感染。

图3 脓疱型银屑病患者治疗前(3a、3b)和治疗3周(3c、3d)的皮损

3 讨论

银屑病是一种慢性免疫性炎症性系统性疾病，其病因和发病机制复杂，由多种免疫炎症细胞及其产生的众多细胞因子交互作用的网络主导[4,5]，其中IL-17(尤其是IL-17A)系该网络中的关键节点之一，故此IL-17成为银屑病治疗的重要靶点[6-8]。我们采用IL-17的抑制剂司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病患者6例，结果呈现如下特点：①起效迅速，起效时间为(1.6±0.73)天；②疗效显著，治疗 4周时，所有患者均达到PASI 75，其中3例达到了PASI 90；8周时所有患者均达到PASI 100；③不良反应少且轻，仅有1例患者出现轻微的上呼吸道感染。

我们的观察结果与国外的相关研究一致，有研究[9]显示，司库奇尤单抗300 mg组治疗中重度斑块状银屑病12周时，PASI 90的应答率为54.2%，PASI 100的应答率为24.1%；该研究还显示，司库奇尤单抗300 mg组PASI评分下降50%所需的平均时间是3周，150 mg组为3.9周，而依那西普组则长达7周。CLEAR研究显示，司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病不仅疗效显著优于乌司奴单抗，且有很高的安全性，其不良反应发生率与乌司奴单抗相当，其常见不良反应主要是鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染等[10]。

国外文献中报道过司库奇尤单抗治疗泛发性脓疱型银屑病的治疗，同样具有起效快、疗效显著和安全性好的特点[11-13]。我们也应用司库奇尤单抗治疗泛发性脓疱型银屑病1例，治疗第1周时PSS评分下降一半，治疗3周皮损即完全消退，目前还在定期随访中，未出现药物不良反应。

综上所述，司库奇尤单抗治疗中重度银屑病起效迅速，疗效显著，持久高效，不良反应少。但不足在于该药物价格昂贵，未来的研究需要针对个体患者的治疗反应，以尽可能节省成本的方式使用这些高效且昂贵的药物，所以也许通过监测血药浓度来进行剂量调整是一个不错的选择[14]。