养阴解毒方联合TP方案治疗Ⅲb-Ⅳ期阴虚热毒型非小细胞肺癌观察*

陆舒雯 李俊超 舒琦瑾

1 杭州市急救中心 浙江 杭州 310021

2 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053

3 浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310006

养阴解毒方为导师舒琦瑾的自拟方，由沙参麦冬汤加南方红豆杉等而成，具有清肺润燥、养阴生津、解毒散结之功效。本研究旨在观察养阴解毒方在阴虚热毒型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，为中药辅助化疗治疗非小细胞肺癌提供理论和临床依据。

1 临床资料

1.1 诊断标准：①西医诊断标准：参照《临床肿瘤内科手册第六版》拟定：根据影像学、细胞学、组织学检查确诊为非小细胞肺癌；根据国际抗癌联盟（UICC）第八版修订TNM分期确诊为Ⅲb-Ⅳ期；基因检测确定为无驱动基因患者。②中医诊断标准：辨证分型属于气阴两虚、余毒未清：局部疼痛，咳嗽无痰，或痰少难咳，痰中带血丝，或少量咯血，神疲乏力，心烦口干，口唇紫绀，胸闷气促，面色晦暗，潮热盗汗，尿短赤，形体消瘦，舌质红少津或舌体瘀点、瘀斑，舌下脉络迂曲而黯，苔少或花剥，脉细数或涩。

1.2 一般资料：选择浙江省中医院2018年5月至2019年5月符合纳入、排除标准的患者65例。治疗组32例，其中男17例，女15例，平均年龄59.01±15.18岁；鳞癌22例，腺癌10例。对照组33例，其中男18例，女15例；平均年龄58.78±17.10岁；鳞癌22例，腺癌11例。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用TP方案化疗，具体用法：紫杉醇135～175mg/m2，第1天，顺铂25mg/m2，第1、2、3天。化疗周期为21天（即3周），共4个周期。

2.2 治疗组：在对照组治疗的基础上联合使用养阴解毒方：北沙参、麦冬、猫爪草、白花蛇舌草、浙贝各15g，百合、石斛、玉竹各12g,南方红豆杉、地鳖虫各9g，黄芪30g。干咳较多者，酌加桔梗、杏仁、桑叶；咯血者，酌加生地、茜草；心悸气促者，酌加五味子；脾虚食少者，酌加鸡内金；虚烦失眠者，酌加合欢皮、酸枣仁；潮热盗汗者，酌加青蒿、银柴胡；胸痛血瘀明显者，酌加郁金、延胡索、桃仁；头晕者，酌加川芎、丹参；轻度肝损者，酌加垂盆草。水煎300ml，每日1剂，早晚分服。在每个化疗周期最后1周服药7天，下周期化疗前1天停药，以此往复。4个化疗周期后根据患者临床症状加减，连续服用养阴解毒方。

3 疗效观察

3.1 观察周期：第2个化疗周期后（第6周）进行第1次观察，第4个化疗周期后（第12周）进行第2次观察；化疗后6个月和12个月继续观察第3次和第4次；于第12个月随访生存情况。

3.2 观察指标：①一般临床指标：性别、年龄、病理类型、临床分期、体力状况（ECOG评分）。②实验室指标：血常规（WBC、Hb、PLT）；血肝功能（ALT、AST、GGT）；肾功能（Cr、BUN）；肿瘤标志物(CEA、CA125)。

3.3 评价指标：①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》中医症状积分表。根据肺阴虚、毒蕴的临床常见症状，可见干咳无痰、痰血、发热、胸疼、乏力、口干、心烦、自汗盗汗等。症状和体征分为轻、中、重度，分别标记为0、1、2、3分。所有症状数据相加总和为中医证候积分，积分越低，症状越轻。②体力状况：采用KPS评分标准。③无进展生存期（PFS）：完成化疗4个周期后观察。④1年生存率(SR)：观察期（12个月）存活患者除以观察组总患者人数所得百分比。⑤生活质量评分：参照ETRTO QLQ30采用调查问卷形式。⑥安全性指标观察：参照WHO标准对抗癌药物急性及亚急性毒副反应分度标准进行判定观察记录，进行毒副反应的分级和评价。化疗患者住院以及出院期间定期复查血常规、肝肾功能等指标，观察并记录患者两个观察周期内的骨髓抑制、肝肾功能、脱发、周围神经病变等毒副反应的发生情况。

4 治疗结果

4.1 中医证候积分比较：治疗前两组患者的中医证候积分无明显差异（P＞0.05），对照结果具有可比性。治疗后2周期、4周期和6个月时，治疗组的中医证候评分明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组中医证候评分比较（±s，分）

表1 两组中医证候评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组治疗组6个月15.44±3.51 10.28±3.25*治疗前19.02±3.29 18.81±3.07 2个周期16.90±2.99 15.02±2.73*4个周期15.11±3.52 9.98±5.61*

4.2 无疾病进展生存时间（PFS）比较：对照组患者的PFS均值为96±17天，治疗组患者的PFS均值为142±41天，两组患者的PFS具有显著差异，治疗组的PFS明显长于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组PFS比较

4.3 KPS评分的变化结果比较：治疗前两组患者的KPS评分不具显著性差异（P＞0.05），对照结果具有可比性。治疗后2周期、4周期和6个月时，治疗组和对照组的KPS评分差异显著性（P＜0.05），见表3。

表3 两组KPS评分比较（±s）

表3 两组KPS评分比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组治疗组6个月78.28±11.97 86.92±12.38*治疗前77.95±12.37 78.21±12.11 2个周期78.66±12.25 82.49±11.89*4个周期81.26±10.29 88.69±11.77*

4.4 生活质量评分结果比较：治疗前两组患者的生活质量评分无显著性差异（P＞0.05），对照结果具有可比性；治疗后2周期、4周期和6个月时，治疗组的生活质量评分明显优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量评分结果比较（±s）

表4 两组患者生活质量评分结果比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别对照组治疗组6个月80.18±11.59 75.59±12.37*治疗前92.39±12.41 93.58±13.28 2个周期85.63±10.25 80.17±12.34*4个周期78.25±10.69 73.19±11.29*

4.5 化疗药物毒副反应发生情况比较：第1个观察周期，两组患者均有不同程度的骨髓抑制、肝肾功能异常、周围神经病变、便秘，治疗组的发生率均低于对照组，但无统计学差异（P＞0.05）。第2个观察周期（即第4次化疗结束）周围神经损伤和口腔炎的发生率上，治疗组低于对照组，存在显著差异（P＜0.01)，并且治疗组周围神经损伤口腔炎的严重程度低于对照组。

5 讨论

在肺癌的发生发展过程中，本虚标实是肺癌的病机共识。“肺为娇脏、喜润恶燥”，然而除癌毒本身外，放化疗、靶向治疗等一系列现代医学手段多属“火毒”，易耗气伤津、劫夺肺阴。肺主宣发肃降，外合皮毛，邪毒内蕴，腠理开合失司，泛溢肌肤，可见瘙痒、红疹、脱屑等皮肤不良反应；宣肃失常，邪毒上熏于口，发为口腔炎；肺与大肠相表里，邪毒循经下迫于肠，往往可见腹泻等胃肠道反应；邪毒内停，郁久化热，阴虚愈甚。由此可见，肺阴亏虚贯穿肺癌发病始终，为肺癌发病之根本，热毒之邪则为标。因此，养阴解毒法是晚期肺癌治疗大法之一。多项前瞻性研究表明，养阴解毒法能改善化疗患者生存质量、延长无进展生存期、缓解化疗不良反应、提高化疗敏感性等[1]。

舒琦瑾老师针对晚期进行化疗的非小细胞肺癌患者常见的阴虚热毒证型，其自拟养阴解毒方，取义吴鞠通的沙参麦冬汤。此方滋阴养肺而不恋邪，清热化痰而不伤正。现代研究显示，可能与其增强人体免疫力、抑制癌细胞的作用有关[2]。方中沙参、麦冬、百合、石斛、玉竹益气养阴，清热益肺，养阴同时不滋生痰湿；猫爪草、浙贝、地鳖虫清热化痰，散结解毒；上述药物经现代药理学研究证实，具有抗癌功效。《抗癌中草药》明确记载南方红豆杉具有排毒解毒、温肾通经、利尿消肿等功效，并将红豆杉枝、叶、茎列为抗癌主药，治多种恶性肿瘤，其水煎剂早有应用。近代实验室研究主要围绕南方红豆杉水提物展开，结果提示其可提高免疫功能、抑制肿瘤的生长[3]；联合顺铂、紫杉醇等多种传统化疗药物治疗，能起到增效减毒的作用；协同低剂量厄洛替尼抗人肺癌A549细胞作用确切[4]，降低靶向用药剂量，延缓耐药发生，减轻经济负担。