六味地黄丸合四逆散颗粒联合芬吗通治疗围绝经期综合征82例*

衢州市人民医院 浙江 衢州 324000

围绝经期是女性生理进程的必经阶段,90%的女性在绝经前后存在不同程度围绝经期症状，严重影响女性的身心健康及生活质量［1］。本观察采用中药配方颗粒六味地黄丸合四逆散、西药芬吗通及两者联合用药的方法，观察其治疗围绝经期综合征（MPS）的疗效，兹报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年1月至2018年3月在本院更年期门诊收治的MPS患者226例作为研究对象，按照治疗方法的不同将其随机分为3组。西药组86例，平均年龄50.3±2.1岁；病程 6～30个月，平均13.3±3.1个月。中药组58例，平均年龄50.6±2.3岁；病程4～32个月，平均13.5±2.9个月。中西药组82例，平均年龄51.2±2.1岁；病程5～31个月，平均13.2±3.2个月。3组患者在年龄、病程等一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准：纳入标准：① 参照《中华妇产科学》关于MPS的诊断标准；②子宫及至少一侧卵巢完整；③就诊前3个月内否认激素类药物治疗史；④受试者及家属签署知情同意书。中医辨证标准采用国家中医药管理局公布的《中医病证诊断疗效标准》中关于绝经前后诸证的诊断标准[2]。所有患者符合绝经激素治疗(MHT)适应证，排除MHT禁忌证。

1.3 观察方法：西医组：采用17-β-雌二醇地屈孕酮片1片/d口服(批号：H20150346,商品名芬吗通,荷兰雅培公司生产)。中药组：熟地黄20g，山药、山萸肉、牡丹皮、茯苓、泽泻、枳实各15g，柴胡10g，白芍20g，炙甘草6g。1日1剂，1天2次冲服。中药配方颗粒（广东一方制药有限公司生产，生产型号：ARTEMIS-M)。中西药组：同时服用 1/10芬吗通和六味地黄丸合四逆散颗粒，服药方法同上。所有药物均餐后半小时口服，疗程为个月。

1.4 观察指标：①观察和记录3组患者临床疗效、不良反应，对3组MPS患者治疗前及治疗3个月进行改良Kupperman评分(KI）。②比较3组患者治疗前后性激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素 (LH)、雌二醇(E2)；血脂水平，包括血清总胆固醇(TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。所有对象清晨空腹抽取静脉血10ml，血液离心后放入－80℃冰箱保存。③疗效评定标准以改良KI评分为依据，临床疗效则根据《中药新药临床研究指导原则》中相关标准进行。临床症状消失为显效；临床症状明显改善为有效；临床症状未改善甚至加重为无效。

1.5 统计学方法：采用SPSS 20.0统计软件对资料进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较：经治疗3个月，3组间总有效率无明显差异（P＞0.05），详见表1。

表1 3组临床疗效比较

2.2 3组改良Kupperman症状评分及性激素指标比较：治疗前，3组改良KI及FSH、LH、E2指标无统计学差异（P＞0.05）。治疗3个月后：3组E2水平升高，改良KI评分、FSH、LH均显著下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；3组患者FSH水平及改良KI两两比较，均有统计学差异(P＜0.05)；与西药组、中药组比较，中西药组LH水平下降、E2水平升高显著，差异均有统计学意义(P＜0.05)；但西药组与中药组比较，LH、E2水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 3组患者治疗前后血脂代谢指标比较：治疗前，3组患者血脂代谢指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗3个月后3组患者LDL水平均下降，差异均有统计学意义(P＜0.05),中药组及中西药组TC与治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，而西药组TC与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表2 3组患者治疗前后性激素指标及改良KI评分比较(±s)

表2 3组患者治疗前后性激素指标及改良KI评分比较(±s)

注：与中西药组治疗后比较，*P＜0.05。

组别西药组中药组58例数86中西药组E2(pg/ml)43.68±20.37 72.38±43.84*45.08±19.34 69.66±38.13*43.91±26.30 90.02±45.78 82时间治疗前治疗3个月治疗前治疗3个月治疗前治疗3个月Kupperman评分(分)20.16±7.68 7.32±4.15 19.76±8.28 9.87±5.16 18.26±8.45 4.61±4.32 FSH(IU/L)76.21±19.42 45.12±17.68 73.41±15.72 53.82±22.32 73.23±14.65 34.51±18.89 LH(IU/L)43.26±17.68 34.38±17.24*39.09±15.37 34.53±14.38*46.22±16.62 22.18±15.48

表3 3组患者治疗前后血脂代谢及肝酶指标比较(±s，mmmol/L)

表3 3组患者治疗前后血脂代谢及肝酶指标比较(±s，mmmol/L)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别西药组中药组58例数86中西药组ALT（U/L）21.68±7.86 21.31±7.11 20.97±6.13 19.56±6.43 22.56±6.18 21.28±4.38 82时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后TG 1.21±0.76 1.19±0.52 1.34±0.76 1.17±0.65 1.32±0.51 1.03±0.35 TC 4.88±1.18 4.68±0.97 5.01±0.85 3.86±0.68*5.21±0.88 3.27±0.98*HDL 1.66±0.53 1.65±0.53 1.62±0.43 1.63±0.36 1.86±0.35 1.62±0.43 LDL 3.19±0.67 2.69±0.67*2.97±0.76 2.72±0.65*3.17±0.85 2.73±0.56*AST（U/L）20.56±8.80 20.32±7.92 19.36±8.19 18.48±7.14 19.85±8.13 19.60±6.59

2.4 3组患者治疗肝酶指标前后比较：3组患治疗前者ALT、AST水平均无统计学差异(P＞0.05)。治疗3个月后,3组患者治疗前后比较，TC、LDL水平差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

围绝经期综合征属中医学“绝经前后诸证”等范畴,主要病机为肝郁不舒、脾胃不足[3]。中医学认为，MPS的发生，以肾精亏虚，天癸衰竭，精血不足，冲任不通为根本原因，肾虚则是该病发病的根本，所以治疗宜疏肝解郁、滋阴补肾、养血柔肝等为基本原则。方中熟地黄为君药，具有益阴填精、养血补肾之效；山药具有涩精、健脾补肺之效，山萸肉具有固涩精气、养肝滋肾之效。熟地黄、山药、山萸肉三药合用，具有益脾阴、补肝血、滋肾阴之效。药理研究发现六味地黄丸具有多元化药理作用，如调血脂、降血糖及抗衰老等，现已被广泛用于治疗绝经前后诸证等妇科疾病[4]。本研究中中药组及中西药组治疗3个月胆固醇、低密度脂蛋白水平较治疗前明显下降，而西药组治疗胆固醇并无明显下降，结果可能与六味地黄丸具有调节血脂作用相关。左力等［5］的研究结果也表明，六味地黄丸可通过调节下丘脑－垂体－卵巢轴的功能，从而恢复卵巢功能。而四逆散乃行气解郁，宣痹散结之良方。研究［6］显示，四逆散可缓解MPS,显著提高MPS患者的睡眠质量。两方合用，共奏滋阴补肾、养血柔肝、疏肝解郁之功效，可改善机体循环，纠正内分泌系统功能，减轻MPS患者的临床症状。

综上所述，3组方法均能有效降低改良KI及低密度脂蛋白水平，治疗MPS疗效确切，对肝功能均无影响，而中药配方颗粒六味地黄丸合四逆散联合芬吗通的用药方案则具有更显著的疗效，且无明显不良反应。相比较单独西药组或中药配方颗粒组，E2升高组间比较虽无统计学差异，但中西药组E2升高较其他两组更为明显，故今后将加大样本及长时间用药的观察研究，进一步观察这两类药物联用是否可以在减少激素用量的同时，保证临床疗效。