黄体酮联合加味寿胎丸治疗肾虚型早期先兆流产及对炎症因子影响

凌爱华 赵维英

1.东南大学附属中大医院江北院区(南京市大厂医院)(210043)；2.东南大学附属中大医院

肾虚型早期先兆流产(TA)为妊娠12周前常见病理症状，临床常表现为少量血丝、白带或并发腰痛、下腹痛等，妊娠孕妇中发病率为15%[1]。中医学认为[2-3]TA为“胎动不安、胎漏”等病症范畴，若不及时诊治，可导致胎萎不长、小产以及堕胎等，对胎儿生长发育造成不良影响。临床常采用黄体酮和绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗，可有效缓解患者症状，但远期临床疗效不佳[4-5]。加味寿胎丸为中药方剂，在补脾益气、补肾固胎等方面疗效较好，可稳胎固气，降低流产风险。为探究黄体酮联合加味寿胎丸治疗TA疗效，本文进行效果分析。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

对2015年1月-2018年8月本院收治TA患者98例临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法不同分为西医组和中西医组。西医诊断根据《妇产科学》[5]中相关诊断标准。中医诊断：根据《中医妇科学》[6]中TA相关诊断：主症，患者腰部出现酸痛，小腹出现隐痛、坠胀痛症状，阴道伴随着少量流血，质薄、色暗淡；次症，患者存在纳呆食少、恶心呕吐、耳鸣、头晕、两膝酸软、腹胀、尿频，或者存在多次堕胎史， 舌苔薄白、质暗淡，脉象沉细。存在主症及一项次症即可诊断。纳入标准：符合TA中西医诊断标准；年龄22～40岁，流产0～4次；患者签署知情同意书。排除标准：不符合TA中西医诊断标准及纳入标准；药物过敏史；并发其它妇科疾病，染色体异常；近期出现外伤、感染以及内外科病史；精神异常患者。本研究通过本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

西医组，肌注黄体酮20 mg(天津金耀药业有限公司)及皮下注射HCG2000 U(丽珠集团丽珠制药厂)治疗。中西医组在西医组治疗基础上辅以加味寿胎丸治疗，方剂组成：黄芪、菟丝子、川续断各20 g，太子参15 g，桑寄生、砂仁、阿胶、黄芩、白术各10 g，甘草5 g。煎煮，早晚各1剂。10 d为一个疗程，两组均治疗两个疗程。

1.3 疗效评估

①证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]中医症状评分，主要为阴道流血量、流血时间、流血色质、腰膝酸软、坠胀与下腹部疼痛，每个指标评分在0～3分，评分越高则症状越严重。流血量，0分为无，1分点滴而下、时有时无，2分淋漓不尽、无需护垫，3分持续不净、需护垫；流血时间，0分为无，1分<5d，2分6～10d，3分≥10d；流血色质，0分为无，1分淡红质稀，2分色暗，3分质稠、鲜红；腰膝酸软，0分为无，1分时有时无，2分持续存在但症状较轻，3分持续存在症状较重；坠胀与下腹部疼痛，0分为无，1分时有时无，2分持续存在但症状较轻，3分持续存在症状较重。②免疫吸附法检测治疗前后血清雌二醇(E2)、绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)和炎症因子IL-2、IL-4、INF-r水平。③统计分析两组孕妇保胎成功例数、早产率、分娩期前置胎盘、胎盘粘连、胎膜早破、产后出血并发症发生率。

1.4 统计分析

采用SPSS 22.0软件对相关数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示两组间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

西医组44例，年龄(28.2±3.2)岁(23～36岁)，孕周(7.6±1.6)周，孕次1～4次，产次0～2 次，阴道出血1～7d。中西医组有54例，年龄(28.6±3.8)岁(22～37岁)，孕周(7.2±1.8)周，孕次1～4次，产次0～2次，阴道出血1～7d。两组基线资料比较无差异(P>0.05)。

2.2中医证候积分

表1可知，治疗前两组中医证候积分无差异(P>0.05)；治疗后阴道流血量、流血时间、流血色质、腰膝酸软、坠胀与下腹部疼痛评分两组均低于治疗前，且中西医组低于西医组(均P<0.05)。

表1 两组治疗前后中医证候积分对比 (分，

2.3 性激素

表2可知，3项性激素水平治疗前两组比较无差异(P>0.05)；治疗后两组均高于治疗前，且中西医组高于西医组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

2.4 炎症因子

表3可知，治疗后，两组IL-2水平均低于治疗前，IL-4水平均高于治疗前，且中西医组改善程度优于西医组(均P<0.05)。

表3 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.5 妊娠结局及分娩期并发症

西医组有37例保胎成功，成功率84.1%；中西医组有51例保胎成功，成功率94.4%；中西医组保胎成功率高于西医组(χ2=2.873，P<0.05)。表4可知，中西医组早产发生率低于西医组(P<0.05)，孕妇分娩期前置胎盘、胎盘粘连、胎膜早破、产后出血并发症发生率两组无差异(P>0.05)。

表4 两组孕妇分娩期并发症[例(%)]

3 讨论

早期先兆流产为常见妇科病，患者主要临床症状为胎膜未破、宫颈口未开，但患者阴道常出现少量暗黑色流血，下腹出现阵发性疼痛[8-9]。因早期先兆流产为流产不良结局的早期阶段，保胎具有着重要作用[10-12]。中医学[12-13]指出早期先兆流产基本病症为冲任损伤、肾气亏虚、热扰阴虚以及气血不足导致的胎元不固。黄体功能不全则不利于子宫蜕膜组织的生长发育，导致子宫肌层螺旋动脉的小血管出现收缩，增加孕妇阴道出血风险[14]。HCG可提升孕妇黄体功能，西医中常对TA患者给予黄体酮、HCG治疗，以提升胚胎种植率。然而，临床中黄体酮与HCG支持治疗的远期疗效并未得到满意效果。因此，本研究联合加味寿胎丸辅助治疗以改善远期疗效。

加味寿胎丸出自于《医学衷中参西录》，其中菟丝子具有补肾益精、平补阴阳之功效，为君药[13-14]；川续断在滋生胎气、补肾固精方面疗效较佳；桑寄生在养血安胎、补益肝肾方面疗效较好；太子参具有补脾益肺、补中益气之功效；上述三味药剂均为臣药以增强菟丝子补肾安胎之功效。阿胶在血旺、滋养阴血方面起到养胎功效[13-15]；白术、黄芪在补气固表、健脾益气方面疗效较佳；砂仁、黄芩均属于佐药，具有止血安胎、清热燥湿之功效；甘草在止痛、补中益气及调和药性方面药效较佳，均为使药[13-15]。上述药方均表现出补肾安胎、益肾健脾的功效。

本文在常规西医治疗基础上辅以加味寿胎丸治疗，中医证候积分低于单纯西医组，性激素水平及炎症因子水平改善均优于西医组。高新源[16]研究表明，改良加味寿胎丸联合屈孕酮片治疗后，患者血清β-hCG、E2、P表达水平均高于常规西医治疗。谭玉杰[17]研究表明，加味寿胎丸对纠正疗肾虚型早期先兆流产患者的Th1/Th2细胞因子水平具有重要作用。本文中西医组治疗后炎症因子水平改善程度更佳，保胎成功率更高。

综上所述，加味寿胎丸治疗TA，可更好改善临床症状，提高性激素水平，纠正炎症因子病理性偏移，保胎效果较好。