补肾强筋胶囊对去势大鼠主要骨代谢、骨密度影响的研究

曾明珠 陈国健

摘要：目的 探讨补肾强筋胶囊对卵巢切除所致实验性骨质疏松大鼠主要骨代谢物及骨密度的影响。方法 采用雌性大鼠切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型，随机分成假手术组、模型组、戊酸雌二醇片组及补肾强筋胶囊组。手术后第7d开始给药，持续16周。检测各组腰椎的骨矿物质含量（BMC）和骨矿物质密度（BMD），血清碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OCN）和胰岛素样生长因子1（IGF-I）的含量。结果 与假手术组比较，模型组大鼠的BMC、BMD及IGF-I水平显著下降，而ALP、OCN水平明显升高;补肾强筋胶囊组及戊酸雌二醇片组能有效增加去卵巢大鼠BMC、BMD及IGF-I水平，下调血清ALP、OCN含量，与模型组相比有差异性（P<0.05）。结论 中药补肾强筋胶囊具有明显的促骨形成作用，有效提高血清IGF-I水平并同时降低ALP、OCN水平，调节骨代谢平衡，对去势大鼠的骨质疏松症有预防或延缓的作用。

关键词：骨质疏松;去势模型;补肾强筋胶囊;骨密度;胰岛素样生长因子-1

中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2020）06-0070-04

Study on the Effect of Bushenqiangjin Capsule on Main BoneMetabolism and Bone Density in Ovariectomized Rats

ZENG Ming-zhu， CHEN Guo-jian

（The Second Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangdong Province， Guangzhou 510095， China）

【Abstract】Objective： To study the effect of Bushenqiangjin Capsule on the main bone metabolites and bone density in experimental osteoporosis rats caused by ovariectomy. Methods： Female rats were excised bilateral ovaries to establish osteoporosis model and randomly divided into sham operation group， model group， estradiol valerate tablet group and Bushenqiangjin capsule group. The drug was started on the 7th day after the operation and lasted for 16 weeks. The bone mineral content （BMC） and bone mineral density （BMD）， serum alkaline phosphatase （ALP）， osteocalcin （OCN） and insulin-like growth factor 1 （IGF-I） levels in the lumbar spine of each group were detected. Results： Compared with that of the sham operation group， the BMC， BMD and IGF-I levels of the model group decreased significantly while the levels of ALP and OCN increased significantly. The Bushenqiangjin Capsule group and the estradiol valerate tablet group could effectively increase the levels of BMC， BMD and IGF-I in ovarian rats and decreased the levels of serum ALP and OCN when compared with that of the model group （P<0.05）. Conclusion： Bushenqiangjin capsule has obvious effects of promoting bone formation， effectively raising serum IGF-I level， and at the same time reducing ALP and OCN levels， regulating bone metabolism balance， preventing or delaying the occurrence of osteoporosis in ovariectomized rats.

【Key words】osteoporosis， castration model， Bushenqiangjin capsule， bone density， insulin-like growth factor-1

骨质疏松症系骨量下降、骨微结构破坏导致的骨强度下降、骨折风险升高为主要特征的全身性慢性骨病[1]。随着人口老龄化进展，骨质疏松症的发病率和疾病负担逐渐增加，目前在全球已成为一个严峻的问题[2]。诸多研究表明绝经后骨质疏松与中老年女性绝经后雌激素水平降低以及生理性衰退等因素相关，常规激素替代疗法曾经取得良好的抗骨质疏松疗效，但不良反应却不可小视[3]。因此，寻找抗骨质疏松作用的中醫药具有非常重要的临床和社会意义。绝经后骨质疏松症属中医“骨痹”、“骨痿”等范畴，治疗以补肾为主。补肾强筋胶囊是院内制剂，具有补益肝肾、强筋壮骨之功，已大量应用于临床并取得良好的疗效。本实验通过切除大鼠双侧卵巢建立绝经后女性骨质疏松大鼠模型，研究该药对去卵巢大鼠主要骨代谢相关生化指标、骨密度以及骨矿物质量的影响，为补肾强筋胶囊的进一步的推广应用提供更可靠的理论依据。

目前临床骨质疏松症以原发性骨质疏松为多见，诸多研究表明绝经后骨质疏松症主要与中老年女性绝经后雌激素水平降低以及生理性衰退等因素有关。卵巢激素分泌不足，雌激素水平下降是绝经后妇女骨质疏松表现的最重要原因[10]。卵巢是人体内分泌系统、免疫系统功能紊乱等多种因素导致的骨重建速度减慢、骨代谢平衡打破、骨微结构改变所致。这与现代医学中性腺功能的衰退与中医所说肾的精气盛亏的认识一致。体内雌激素水平对体重和子宫的发育有着密切的影响，体内雌激素水平的下降会导致体重增加，子宫功能减退[18]。本研究当中大鼠去卵巢后，体質量显著升高，系源于体内雌激素分泌减少，体质量升高可刺激骨的形成，增加骨量使得体质量的增加，同样的饲养条件下，补肾强筋胶囊与戊酸雌二醇片在治疗后体质量显著下降，且血清IGF-I含量显著升高，提示补肾强筋胶囊具备戊酸雌二醇片可提高机体内雌激素水平，同时降低由于雌激素缺乏而引起的体质量增加的作用。

AKP[6]是通过分解磷酸酶，增加局部无机磷的浓度，从而促进骨基质的钙化，反映骨转换和骨形成的特异性指标，其变化与骨钙素的变化呈正相关，与骨中矿物质水平的变化呈负相关。而OCN是反映骨转换和骨形成的特异指标，由成熟的成骨细胞合成分泌的非胶原蛋白，是骨形成的特异指标，直接反映骨形成的速率。目前有学者认为当骨形成与骨吸收偶联时，OCN是反映骨转换的指标。本研究结果提示大鼠经去卵巢手术造模后血清AKP、OCN明显增高，表明去势大鼠成骨细胞活跃，骨转换增强。其作用机制可能是，体内雌性激素急剧减少导致对破骨细胞的抑制作用减弱，破骨细胞活性大大增强，骨吸收亢进而出现的代偿性骨形成增强，表现为骨的高转换状态。

本实验应用的中药补肾强筋胶囊，从骨质疏松肾虚血瘀型的病机出发，以补益肝肾、活血通络化瘀为主要功效，经治疗后能提高去势模型骨质疏松症大鼠的骨密度、骨矿物质含量及IGF-I水平，并同时下调血清ALP、OCN含量，有效阻止骨量丢失，抑制过高的骨转换，使骨的代谢达到新的平衡，从而提高骨质量，发挥对去势模型骨质疏松症大鼠的保护作用。所以实验证实了补肾强筋胶囊对骨质疏松症具有一定的治疗作用，为进一步研究中医药对细胞因子的调控作用提供一定的前期研究基础。

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（收稿日期：2020-03-16）