子宫内膜异位症中医证候样本库的构建

时光，孙士鹏，孙伟伟，刘永，余燚薇，赵瑞华，刘贵建

·生物样本库建设·

子宫内膜异位症中医证候样本库的构建

时光，孙士鹏，孙伟伟，刘永，余燚薇，赵瑞华，刘贵建

100053 北京，中国中医科学院广安门医院妇科（时光、孙伟伟、刘永、余燚薇、赵瑞华），检验科（孙士鹏、刘贵建）

探讨子宫内膜异位症中医证候样本库样本采集与保存，生物样本库的建立及信息化管理方法。

以中国中医科学院广安门医院为依托，依照子宫内膜异位症中医慢病管理课题设计方案，标准化采集妇科赵瑞华主任医师门诊与子宫内膜异位症专题门诊就诊的符合子宫内膜异位症临床或病理诊断的患者的外周血样本，分离血清、血浆、外周血单核细胞等成分，以朗珈同创 BioBank 样本库管理系统软件为平台，完成样本入库、临床信息与随访信息录入、样本质控、出库等管理。

自 2018 年 7 月起，截止 2019 年 12 月已经实现对 465 人次，包括 1016 管血清、426 管外周血单核细胞、308 管血浆的收集与信息化管理，在生物样本库建立与维护的过程中，从样本入库、保存、临床信息录入、出库等多个环节实现对样本的标准化技术质量控制。

初步建设完成拥有中医“证候”特色标识、西医诊断、检验指标相结合的标准化收集、处理、储存和管理临床生物样本以及生物样本捐赠者的临床诊治、随访等信息的院级子宫内膜异位症临床生物样本库。

子宫内膜异位症； 生物样本库； 中医证候

子宫内膜异位症（endometriosis, EM）作为育龄期女性的常见病、多发病、难治性疾病，具有侵袭性强、易转移、易复发的临床特点，被称为“良性癌”[1]。尽管已得到 100 多个子宫内膜异位症外周血生物标记物，但发病机制仍不明确，又被称为“谜一样”的疾病，且诊断延迟长达 10 年[2]。子宫内膜异位症的研究分散，一致性与可重复性差，构建诊断明确、标准统一、临床信息明确、样本采集与保存条件一致的 EM 生物样本库对深入研究该难治性终生性疾病、明确发病机制具有重大作用。中医药在改善子宫内膜异位症疼痛、不孕、盆腔包块等方面均具有优势。在借鉴国内生物样本库建设规范与经验的基础上，结合中医辨证论治，以“证候”为核心，建设具有中医证候特色的子宫内膜异位症中医证候样本库，有利于进一步阐明中医药治疗 EM 的有效性、安全性及作用机制，探索国际认可的中医药特色的标准化生物样本库建设的道路，为中医药转化医学研究发展提供资源储备，对提升中医药创新能力具有一定的意义。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例选择 所有病例均来源于中国中医科学院广安门医院妇科赵瑞华主任医师门诊与子宫内膜异位症专题门诊就诊的符合子宫内膜异位症诊断的患者。

1.1.2 入库标准 符合子宫内膜异位症临床或病理诊断标准的患者均可入库，入库后根据子宫内膜异位症三型辨证标准，结合患者症状、舌、脉辨证分型。

1.1.2.1 子宫内膜异位症西医诊断标准 根据《子宫内膜异位症的诊治指南》（中华妇产科杂志，2015 年）和《中华妇产科学》（曹泽毅主编，2004 年第 2 版）制定。

⑴临床诊断：①渐进性痛经；②慢性盆腔痛；③性交痛；④后穹窿、子宫骶骨韧带或子宫峡部触痛性结节；⑤子宫一侧或双侧可触及囊性或囊实性肿块，可与周围组织粘连成包块；⑥不孕；⑦CA125 增高；⑧B 超提示子宫内膜异位症。凡有以上① ~ ③点之一项和④ ~ ⑤点之一项及⑥ ~ ⑧点之一项者，即可作为临床诊断。

⑵腹腔镜检查诊断：①子宫直肠窝、后腹膜见多个紫蓝色小点，伴腹腔液增多（常为血性）；②子宫骶骨韧带增粗，灰白色结节，伴有疏松粘连，输卵管多数通畅；③卵巢包膜增厚，表面不平、粘连，并常见表面有褐色陈旧性出血斑块，卵巢穿刺得巧克力样陈血；④卵巢有粘连，而输卵管大多通畅。

⑶病理诊断标准：切片中有以下证据：①子宫内膜腺体；②子宫内膜间质；③有组织内出血证据，见红细胞、含铁血红素、局部结缔组织增生即可确诊。

1.1.2.2 子宫内膜异位症中医辨证分型标准 参照 1993 年中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗盆腔子宫内膜异位症的临床指导原则”中的“子宫内膜异位症中医诊断与辨证标准”和普通高等教育“十三五”国家级规划教材《中医妇科学》及课题组多年的临床经验制定。

⑴寒凝血瘀型：经前下腹隐痛，经行疼痛加剧，得温痛减，月经推迟，量少，色暗或夹有血块，形寒肢冷，或性交疼痛，带下量多，色白，大便稀。舌淡暗或边尖有瘀点，苔薄白或腻，脉弦或沉紧。

⑵气滞血瘀型：经前下腹胀痛，经行痛剧，痛引腰骶，痛甚昏厥，腹痛拒按，经行不畅，夹有血块，块下痛减，肛门坠胀，经前乳房胀痛，胸闷不舒，或性交疼痛。舌紫暗，边尖有瘀点，苔薄白，脉弦。

⑶气虚血瘀型：经期或经后小腹坠痛，喜温喜按，或经行量多，色淡质稀，或有血块，或性交疼痛，神疲乏力，面色无华，口淡乏味，纳少便溏或大便干燥。舌质淡胖，舌边齿痕，苔白，脉沉细。

1.1.3 主要设备与试剂 DW-86L728 超低温冰箱购自青岛海尔特种电器有限公司；Thermo-ST16R 低温离心机购自赛默飞世尔科技有限公司；Centrifuge 5424R 离心机购自德国 Eppendorf 公司；BSC-1100IIA2 生物安全柜购自北京东联哈尔仪器制造公司；GX430tTM低温标签打印机购自美国 Zebra 公司；扫描枪购自美国 Honeywell 公司；冻存管购自美国Corning 公司；TRIpure Reagent购自北京百泰克生物技术有限公司，产品批号：#B005002018；人外周淋巴细胞分离液购自天津灏洋生物制品科技有限责任公司，产品批号：LTS1077。

1.2 方法

1.2.1 基础设施 依托中国中医科学院广安门医院生物样本库平台，应用朗珈同创 BioBank 样本库管理系统软件，样本库设置包括独立、封闭、单向进入的场地，门禁系统、生物样本库功能区（包括样本接收区、样本处理区、组织样本处理间、液体样本处理间）、生物样本存储区（包括低温冰箱样本存储区、液氮存储区）、样本库资料室与管理监控室（放置信息表格质量管理文件）、样本发放区、物料存储室、细胞间、办公区。

1.2.2 组织架构及人员配置 依据 ISO/DIS 20387、中国医药生物技术协会生物样本库标准（试行）、ISBER 最佳实践、ISO15189 等规范，结合医院特点，由以下部分组成：执行委员会、学术委员会、伦理委员会、质控小组等。在此基础上安排科研助理专员、质控专员分别负责样本的采集和前处理、核酸蛋白提取和质量管理、样本信息数据管理、样本出入库和常务管理等，并按照岗位职责给予相应的培训和要求，定期参加生物样本库标准化建设会议。专职工作人员需参加并获得中国医药生物技术协会组织生物样本库分会生物样本库岗前培训证书。

1.2.3 伦理规范 收集样本前必须征得患者知情同意并签署知情同意书，经过中国中医科学院广安门医院伦理委员会审查（伦理号：2018-173-KY），严格保护患者隐私与权益。

1.2.4 质量管理体系建设 生物样本库的质量管理体系是在检验科质量管理体系的基础上形成的，检验科质量主管与科研主管作为样本库建设的直接组织者。在规范的实验室管理与各专业高素质人才基础上，所形成的中国中医科学院广安门医院检验科质量管理体系，自 2007 年建立以来经过持续改进，已趋于完善。已在原有质量管理体系文件基础上，依据 ISO/DIS 20387、中国医药生物技术协会生物样本库标准（试行）、ISBER 最佳实践、ISO15189 等规范，结合样本库自身特点，形成样本库《程序文件》《操作教程》及《记录表格》等规范性文件。各级文件代码：《程序文件》1006-0711-YBK-B、《操作规程》1006-0711-YBK-C、《记录表格》1006-0711-YBK-D。

中国中医科学院广安门医院生物样本库已制定并维护相应操作手册，包括标准操作程序、白细胞样本分离操作程序、血浆样本分离保存操作程序、血清样本分离保存操作程序、生物样本库临床留取样本步骤说明、生物样本库临床样本储存流程、生物样本库共建协议、生物样本转移协议、生物标本出库申请单等。

1.2.5 血液样本的采集与处理 血液样本来源于子宫内膜异位症患者化验检查后剩余的外周静脉血，抗凝血或促凝血，并及时暂存至 4 ℃冰箱，随后冰盒运输至样本库。样本库人员收到血样后，扫描采血管上条形码进行样本接受、打印并粘贴样本标签。根据样本数量执行入库操作，存于–80 ℃超低温冰箱。

1.2.5.1 血清 采集外周血样本置于非抗凝真空采血管，室温静置 30 min，1500 ×离心 10 min，吸取上清液分装至冻存管中，每只 0.5 ml，标记后入库，–80 ℃保存。

1.2.5.2 血浆 采集外周血样本置于抗凝管后立即离心，815 ×，4 ℃离心 10 min，离心后上清为血浆，将血浆吸取至 EP 管中，吸取过程中不要吸到中间层白细胞，并保留剩余部分用于分离白细胞。并将装有血浆的 EP 管行二次离心，2500 ×，4 ℃离心 10 min，去除细胞污染物，上清液体移入新的冻存管中，即得到所需血浆，每只 0.5 ml，标记后入库，–80 ℃保存。

1.2.5.3 外周血单核细胞 吸取血浆后的血细胞，用 PBS 缓冲液 1:1 稀释，取 3 ml 淋巴细胞分离液加入 15 ml 无菌离心管管底，无菌移液器吸取稀释后的血液样品，沿管壁缓慢加入淋巴细胞分离液上，淋巴细胞分离液:稀释血= 1:1，将铺好血后的离心管拧紧后，立即置于离心机，450 ×，室温离心 30 min。离心后管底为红细胞，中间层为淋巴细胞分离液，最上层为剩余血浆与 PBS，最上层和分离液间一层较致密的白膜中含所需要的白细胞，吸取细胞置于装有 5 ml PBS 的离心管中。450 ×室温离心 10 min，弃上清液，加入 5 ml PBS 再次洗涤，450 ×，室温离心 10 min，弃上清。加入 Trizol 500 μl 重悬沉淀细胞，标记后入库，–80 ℃保存。

1.3 临床资料库建立与信息采集系统管理

1.3.1 临床资料库的建立管理 通过子宫内膜异位症结构化病历录入的形式，采集患者临床资料，规范化临床数据库。临床数据库包含基本资料、个人史、主诉、现病史、刻下症、体征、辅助检查、诊断与治疗等部分[3]。

1.3.1.1 临床信息采集 基本资料采集包括患者年龄、身高、体重、BMI、家庭住址、学历、工作性质等方面内容。个人史中主要涉及月经史、婚育史等内容。

主诉与现病史作为明确患者发病原因、主要症状、诊疗过程的重要证据，也是临床资料系统采集的重点。主诉包括盆腔包块、不孕、慢性盆腔痛、痛经、月经异常等子宫内膜异位症的常见症状。因子宫内膜异位症疾病复杂，常为多个症状合并出现，则描述多个症状及持续时间。现病史根据主要症状出现后疾病发生、发展与治疗过程。盆腔包块出现时间、侧别、大小、有无迅速增大，是否手术、术后病理，术后是否应用激素类药物或其他药物治疗，应用激素类药物治疗是否存在副作用，术后是否复发，复发后治疗手段。评估不孕的类型、年限、输卵管与子宫内膜情况、是否行辅助生殖治疗等。痛经持续时间、部位、性质、严重程度、伴随症状、月经情况、加重与缓解因素、是否需要服用止痛药治疗、止痛药种类与剂量。慢性盆腔痛持续时间、部位、性质、严重程度、加重与缓解因素、是否需要服用止痛药治疗等。月经异常类型，包括月经周期、经期、经量的异常。此外，症状还包含少见如性交痛、与月经周期相关的剖宫产瘢痕处疼痛、排尿痛、排便痛、尿血、便血、咳血等症状，添加为其他症状进行描述。

根据中医望闻问切收集的四诊信息作为中医辨证的依据。行妇科检查评估盆腔情况，辅助检查子宫内膜异位症疾病相关指标，如 CA125、CA199、妇科 B 超等。

结合患者现病史，辅助检查，明确子宫内膜异位症定位，包括卵巢子宫内膜异位症、腹膜子宫内膜异位症、深部浸润型子宫内膜异位症、其他部位子宫内膜异位症。子宫内膜异位症中医属癥瘕范畴，根据四诊资料辨证分型，分为气滞血瘀证、寒凝血瘀证、气虚血瘀证三型。

1.3.1.2 临床症状与中医证型的相关性 根据患者月经情况，结合刻下症、舌、脉三型辨证。

月经情况，若月经先期量多，色淡，伴经期或经后下腹坠痛，喜按，经期乏力明显，或经行腹泻等，判断与气虚血瘀相关；月经后期，或经行量少，经行不畅，夹有血块，块下痛减，经行腹部胀痛，拒按，经前或经行乳房胀痛，情绪与痛经发作及程度相关，判断与气滞血瘀相关；月经后期，经量少，夹有血块，色暗，经期怕冷明显，经行腹痛，得温痛减，判断与寒凝血瘀相关。

刻下症分型判断，若精神抑郁，烦躁易怒，胁胀胁痛，腹痛情绪激动或情绪抑郁加重，辨证多属气滞血瘀证；神疲乏力，面色萎黄或㿠白，腹痛劳累后加重，食欲欠佳或食后胃部胀痛不适，入睡困难或醒后难再寐，辨证多属气虚血瘀；形寒肢冷，四肢不温，腹痛遇寒加重，得暖可缓，大便溏薄等辨证属寒凝血瘀证。

舌脉分型判断：舌淡、舌体胖、边有齿痕，舌苔白略厚、脉沉或细，辨证为气虚血瘀证；舌紫或舌暗红，有瘀点瘀斑、苔薄白或厚，脉弦，辨证为气滞血瘀证；舌淡暗、有瘀点或瘀斑，舌苔薄或厚腻，脉沉紧或弦，辨证为寒凝血瘀证。

1.3.2 临床信息采集与生物样本库信息关联管理 医院信息管理系统（HIS）和实验室信息管理系统（LIS）已留取与生物样本库信息系统对接的端口，目前尚未对接。进一步完善后将临床诊疗信息与样本生物信息进行一体化管理。目前预录入样本的临床资料信息包括姓名、采血时间、留取样本次数、主要临床症状、诊断方式、中西医诊断、中医辨证、辅助检查、药物治疗情况等信息。留取样本包括血清、血浆、外周血单核细胞（PBMC）的数量，并根据采血时段不同分为经期血、非经期血、孕期血，根据患者接受的不同治疗方案，区分不同组别与治疗前后。

1.4 质控管理

样本质量控制包括对样本的储存状态、临床信息和生物信息的核查和监测。主要采用随机抽样方式，每月对新入库样本的 5% 进行临床信息质控，如出现遗漏或差错，及时核对原始病历，并修改。每半年对在库样本的 5% 进行生物学质量监测。对于不合格样本，执行报废出库。

1.5 出库管理

根据研究者的需求，出库样品信息中需添加包括研究目的、所选样品类别、样品编号、样品位置、样品数量、采集日期、采血时段等信息。经过临床科室与样本库共同审批后方可进行样品出库，并于数据库中对应样品标记为出库状态，即可完成样品及其相关联临床数据的出库工作。

1.6 统计查询

通过生物样本库中患者病例号、姓名的搜索，能够快速查询出该患者在数据库中的所有血液样品，实现样本信息的可视化和可追溯性管理。

2 结果

2.1 样本入库

子宫内膜异位症中医证候样本库共收集样本 465 份，包括血清 1016 管，PBMC 426 管，血浆 308 管。符合临床诊断EM 样本 182 份，符合子宫内膜异位症术后病理诊断283 份（图 1）。对 283 份符合子宫内膜异位症病理诊断的样本行病理分型，腹膜型子宫内膜异位症 9 份，卵巢型子宫内膜异位症 256 份，卵巢子宫内膜异位症合并深部浸润型子宫内膜异位症 3 份，腹膜型子宫内膜异位症合并卵巢子宫内膜异位症 13 份，其他部位子宫内膜异位症 2 份（腹壁瘢痕子宫内膜异位症 1 份，膀胱子宫内膜异位症 1 份）（图 1）。结合患者症状与舌、脉辨证分型，根据子宫内膜异位症中医三型辨证，样本中属气滞血瘀证 224 份，气虚血瘀证 109 份，寒凝血瘀证 13 份，气虚寒凝血瘀证 14 份，气滞血瘀寒凝证 50 份，气滞血瘀气虚证 55 份（图 2）。孕期血 34 份，非经期血 325 份，经期血 106 份。样本库中 112 名患者具有超过 1 次的样本，可作为治疗前后对比或不同周期标记物的对比。

图 1 子宫内膜异位症样本分类

Figure 1 Classification of endometriosis samples

图 2 中医证型分类

Figure 2 Classification of TCM syndrome

2.2 样本管理

2.2.1 样本质量管理 生物样本库中留取样本定期进行质量控制，PBMC 提取 RNA 后，纯度260/280≥ 1.80，总量≥ 3 μg；完整性如琼脂糖凝胶电泳图所示（图 3），RNA 样品电泳条带清晰，28S:18S RNA 条带亮度大于或接近 2:1。

2.2.2 样本出库管理 自 2018 年 7 月子宫内膜异位症生物样本库建立以来，已行 2 次样本出库。2018 年样本出库行子宫内膜异位症差异表达 LncRNA 筛选，选取子宫内膜异位症保守术后复发与未复发患者的 PBMC 各 4 例，应用安捷伦（Agilent）LncRNA 芯片行高通量测序技术筛选，筛选得到 730 个 LncRNA 上调，1659 个 LncRNA下调，649 个 mRNA 上调，956 个 mRNA 下调。2019 年样本出库行扩大样本量验证差异表达LncRNA 与 mRNA。

3 讨论

生物样本库又称生物银行，是指标准化采集、处理、储存并应用生物体组织、细胞等样本，包括血液、体液、器官、毛发等或 DNA、RNA、蛋白等生物样品，并收集样本相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等资料，对样本建立标准化的质量控制、信息管理与应用系统[4]，为生物医学研究提供科研材料的资料库[5]。不同于以往单纯的样本收集储存，它具有标准化、信息化、大规模的特点，是可持续发展利用的生物资源平台，可创造巨大的科学价值。詹启敏院士在《精准医学发展的战略需求和重点任务》中提到谁拥有生物样本资源，谁就掌握医学科技主动权，谁就能占据医学竞争制高点。我国生物样本库始建于 20 世纪末，1994 年中国科学院建立中华民族永生细胞库，随后相继建立脐带血造血干细胞库、DNA 样本库等。近年来各医院陆续建成肿瘤[6]、阿尔茨海默[7]、肾脏疾病[8]等疾病样本库，妇科也建立了多囊卵巢综合征[9]、妇科肿瘤[10]等生物样本库。国内外均无已建成的子宫内膜异位症中医证候生物样本库。

M：HeLa 细胞对照 RNA；1：复发 EM PBMC RNA；2 ~ 5：未复发 EM PBMC RNA

Figure 3 Agarose gel electrophoresis

我院依据生物样本库建设范式，围绕子宫内膜异位症疾病特点，结合中医四诊资料，辨证论治，建立子宫内膜异位症中医证候样本库。与以往生物样本库相比，本样本库具有以下特点：①综合考虑子宫内膜异位症疾病特点：根据子宫内膜组织随经血逆流，或直接蔓延，或医源性种植形成异位病灶而发病的经典的经血逆流学说[11]，采集样本留取临床信息过程之中对采集时间做出准确区分，包括经期血、非经期血；子宫内膜异位症患者 50% 合并不孕[12]，妊娠对延缓疾病进展具有一定作用，临床常应用假孕疗法治疗子宫内膜异位症[13]，故采血时间对孕期血亦作区分。此外，因子宫内膜异位症为慢性病，需长期管理，样本采集具有连续性，可追溯性，对已留取样本而继续就诊患者，坚持定期留取标本。②样本临床信息留取全面、客观、规范：考虑到中医证候辨证受医生经验与知识水平影响，临床辨证信息精准性、重复性较差[14]。本样本库所收集的子宫内膜异位症患者均及时录入结构化病历系统，以保证临床信息客观、规范。③突出中医特色：本样本库留取患者临床信息的同时，兼顾中医四诊资料，辨证论治，体现中医“证候”特色。

目前我们已初步建立拥有中医“证候”特色标识、西医诊断、检验指标相结合的标准化收集、处理、储存和管理临床生物样本以及生物样本捐赠者的临床诊治、随访等信息的具有中医特色的院级生物样本库。包括样本存放位置、样本使用、实验结果分析、查询、质量控制、样本废除管理等规范样本管理，结合临床资料库，获取子宫内膜异位症患者主要临床症状、疾病诊断方式、中医辨证分型与辅助检查、治疗等信息，实现子宫内膜异位症中医证候样本库的构建与信息化管理。现存生物样本库有利于进一步探索子宫内膜异位症的发病机制，阐明不同病理类型、不同症状发病机制的差异。同时有利于探索不同证型子宫内膜异位症差异，中医药对不同证型子宫内膜异位症的疗效，明确中医药治疗优势与作用靶点。

在生物样本库建设前期由于缺乏样本采集与管理经验，存在样本质量低，临床数据关联混乱等问题。我们将进一步规范生物样本库管理，严格按照入库标准留取生物样本，实时录入并关联临床信息，严格质控与出库管理，加大生物样本利用度，加快样本周转，争取达到生物样本库信息共享，同时进一步加强样本库的市场化和商业化运营，使样本库更好地可持续发展[15]。

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·协会之窗·

为满足我国用于关节软骨再生的植入物研发、转化与应用，进一步明确对用于关节软骨再生的植入物质量、安全性和有效性评价时需要考虑的事项，促进行业自律，中国医药生物技术协会组织业内骨干机构及专家参考国内外发布的评价指南和标准等，经过多次研讨，起草了《用于关节软骨再生的植入物评价规范》。经协会标准工作专家委员会审定，并完成了公示程序。现将《用于关节软骨再生的植入物评价规范》予以发布，并自发布之日起实施。

详情请登录中国医药生物技术协会网站http://www.cmba.org.cn/common/0701/wz02.html 查阅。

Construction of the biobank for TCM syndrome of endometriosis

SHI Guang, SUN Shi-peng, SUN Wei-wei, LIU Yong, YU Yi-wei, ZHAO Rui-hua, LIU Gui-jian

Department of Gynaecology (SHI Guang, SUN Wei-wei, LIU Yong, YU Yi-wei, ZHAO Rui-hua), Clinical Laboratories (SUN Shi-peng, LIU Gui-jian), Guang`anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China

To explore the way to collect and preserve samples for endometriosis TCM syndrome, and the method for establishment of biobank and accomplishment of its information management.

The project was based on Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, following the design of chronic disease management of traditional Chinese medicine for endometriosis. Samples were collected from patients with clinical or pathological diagnosis of endometriosis in the outpatient department of Zhao Rui-hua, and special outpatient department of endometriosis. The components such as serum, plasma and peripheral blood monocyte were separated. Sample storage, clinical and follow-up information input, sample quality control and delivery management were completed on the platform of LOGENE Biobank management system software.

The samples from 465 person-times were collected and finished their information management, including 1016 tubes of serum, 426 tubes of peripheral blood mononuclear cells, 308 tubes of plasma from July 2018 to December 2019. In the process of building and maintaining the biobank, standardized technical quality control of samples was completed from inbound, storage, clinical information input and delivery.

The hospital level clinical biobank of endometriosis with traditional Chinese medicine characteristics has been preliminarily constructed including the characteristic logo of "syndrome" of traditional Chinese medicine, diagnosis of western medicine, standardized collection, processing, storage and management of clinical biological samples combined with laboratory indicators, clinical diagnosis and treatment, follow-up of biological sample donors.

Endometriosis; Biobank; TCM syndrome

ZHAO Rui-hua, Email: rhzh801@126.com; LIU Gui-jian, Email: liuguijian@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2020.04.005

首都卫生发展科研专项重点攻关项目（首发 2018-1-4151）

赵瑞华，Email：rhzh801@126.com；刘贵建，Email：liuguijian@163.com

2020-02-26