血清降钙素原在泌尿系感染并发脓毒血症早期诊断中的应用价值研究

庄雯雯

【摘要】 目的 探讨血清降钙素原（PCT）在泌尿系感染并发脓毒血症早期诊断中的应用价值。方法 78例确诊为泌尿系感染患者， 根据病理诊断是否并发脓毒血症分为脓毒血症组（32例）和非脓毒血症组（46例）。检测并比较两组患者的血清PCT、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、外周血白细胞计数（WBC）水平， 根据受试者工作曲线（ROC）分析比较血清PCT、hs-CRP、外周血WBC检测脓毒血症的敏感度、特异度。结果 脓毒血症组血清PCT、hs-CRP分别为（9.37±3.48）μg/L、（128.59±45.39）mg/L， 均高于非脓毒血症组的（1.06±0.93）μg/L、（101.38±34.93）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组外周血WBC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。PCT的曲线下面积（AUC）为0.938[95%CI（0.84， 0.96）]， hs-CRP和WBC的AUC分别为0.695和0.621;PCT的最佳截断点为3.52 μg/L， 此时的敏感度为87.1%， 特异度为91.7%， hs-CRP、WBC在最佳截断点的敏感度和特异度均<70.0%。结论 PCT对泌尿系感染患者并发脓毒血症有较高的敏感度和特异度， 可作为怀疑泌尿系感染并發脓毒血症时的常规检测指标， 有利于早期诊断。

【关键词】 降钙素原;泌尿系感染;脓毒血症;超敏C反应蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.20.014

【Abstract】 Objective   To discuss the value of serum procalcitonin （PCT） in the early diagnosis of urinary tract infection complicated with sepsis. Methods   A total of 78 patients with urinary tract infection were divided into sepsis group （32 cases） and non-sepsis group （46 cases） according to pathological diagnosis. The  serum PCT， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and peripheral white blood cell （WBC） count of the two groups were detected and compared. The sensitivity and specificity of serum PCT， hs-CRP， and peripheral WBC in detecting sepsis were compared according to the receiver operating curve （ROC）. Results   The serum PCT and hs-CRP of sepsis group were （9.37±3.48） μg/L and （128.59±45.39） mg/L respectively， which were all higher than those of the non-sepsis group （1.06±0.93） μg/L and （101.38±34.93） mg/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in peripheral WBC level between the two groups （P>0.05）. The area under curve （AUC） of PCT in sepsis group was 0.938 [95%CI（0.84， 0.96）]， which were 0.695 and 0.621 of hs-CRP and WBC . The best cut-off point of PCT was 3.52 μg /L. At this time， the sensitivity was 87.1% and the specificity was 91.7%. The sensitivity and specificity of hs-CRP and WBC at the best cut-off point were less than 70.0%. Conclusion   PCT has a high sensitivity and specificity to the patients with urinary tract infection complicated with sepsis. It can be used as a routine detection index when suspecting urinary tract infection complicated with sepsis， which is conducive to early diagnosis.

【Key words】 Procalcitonin; Urinary tract infection; Sepsis; Hypersensitive C-reactive protein

泌尿系统感染是一种临床非常多见的疾病， 大多数患者病情较轻， 预后良好。但部分合并有上尿路梗阻、泌尿系统有创操作或手术、长期留置尿管、免疫功能低下或缺陷、糖尿病等的泌尿系感染的患者， 感染容易进展加重， 并发展为脓毒血症， 导致不良预后。由泌尿系感染而导致的脓毒血症亦称为尿源性脓毒血症， 目前有研究表明[1]， 约有10%～30%的脓毒血症是由于泌尿系感染所致。尿源性脓毒血症患者病情进展可导致多脏器功能障碍， 甚至脓毒性休克、多脏器功能衰竭， 死亡率可达到20%。尿源性脓毒血症治疗成功的关键是早期诊断[2]。近年来， 相关研究发现血清降钙素原（procalcitonin， PCT）、白细胞计数（white blood cell， WBC）、超敏C反应蛋白（hypersensivity C-reactive protei， hs-CRP）等炎症指标在尿源性脓毒血症的早期诊断以及病情严重程度评估等方面具有明确的临床价值， 其中PCT已经被作为诊断脓毒血症的重要生物学指标广泛应用于临床[3， 4]。本研究探讨PCT在早期诊断泌尿系感染并发脓毒血症的应用价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2017年6月～2019年6月本院收治的78例确诊为泌尿系感染患者， 其中男50例， 女28例;年齡23～75岁， 平均年龄（61.2±11.7）岁;合并泌尿系结石47例， 体外碎石术后2例， 经皮肾镜术后或输尿管镜术后16例， 合并前列腺增生9例， 留置尿管6例， 合并糖尿病11例。将患者根据病理诊断是否并发脓毒血症分为脓毒血症组（32例）和非脓毒血症组（46例）。脓毒血症组男、女比例为21∶11， 平均年龄（61.5±11.4）岁。非脓毒血症组男、女比例为29∶17， 平均年龄（60.9±11.7）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（2014 版）》 [5]中的泌尿系感染的诊断标准， 同时排除泌尿系统外其他任何部位存在感染的患者。

1. 2 方法 所有入组患者在确诊泌尿系统感染后24 h内进行血清PCT、hs-CRP及外周血WBC检测。血清PCT采用德国BRAHMS全自动免疫分析仪检测（电化学发光免疫分析法）， 正常参考值为0～0.05 μg/L。血清hs-CRP使用西门子BN prospec特定蛋白分析仪检测（速率散射比浊法）， 正常参考值0～5.0 mg/L。外周血WBC采用日本sys-mex XE2100五分类血细胞分析仪检测， 正常参考值4.0～10.0×109/L。

1. 3 观察指标 观察比较两组血清PCT、hs-CRP、WBC水平， 并根据ROC分析比较血清PCT、hs-CRP及外周血WBC检测脓毒血症的敏感度、特异度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;相关指标的敏感度及特异度采用ROC曲线， 计算AUC并进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者血清PCT、hs-CRP及外周血WBC水平比较 脓毒血症组血清PCT、hs-CRP分别为（9.37±3.48）μg/L、（128.59±45.39）mg/L， 均高于非脓毒血症组的（1.06±0.93）μg/L、（101.38±34.93）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组外周血WBC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示：血清PCT的AUC为0.938[95%CI（0.84， 0.96）]， 而血清hs-CRP和外周血WBC的AUC分别为0.695和0.621;血清PCT的最佳截断点为3.52 μg/L， 此时的敏感度为87.1%， 特异度为91.7%。而血清hs-CRP、外周围WBC在最佳截断点的敏感度和特异度均<70.0%。

3 讨论

据统计， 泌尿系感染并脓毒血症患者的死亡率可高达20%。部分泌尿系感染患者病情进展加重， 出现全身炎症反应综合征， 发展为脓毒血症， 甚至出现脓毒性休克。而尿脓毒血症的成功抢救治疗的关键取决于早期识别、早期的诊断及有效的抗感染治疗[6， 7]。多项研究表明， 早期识别、缩短脓毒血症的诊断时间可改善预后， 降低病死率[8， 9]。

外周血WBC是目前临床用于初步判断是否为感染性疾病的最常见的检验指标。细菌感染时WBC可有明显升高， 并伴有核左移， 但其受年龄、生理状况、应激状态、机体免疫功能、感染病原种类、合并的其他疾病、手术和药物等多种因素的影响， 敏感度及特异度均不高。因此， WBC并不能正确的反映感染的严重程度， 用于诊断是否感染和判断感染程度的准确性低， 不能作为脓毒血症的独立预测因素[10-14]。hs-CRP作为一种在机体急性感染、炎症和损伤时表达的急性期反应蛋白， 其水平在感染和炎症损伤的急性期常明显升高， 且升高程度与炎症水平呈一定的正相关性。但除了细菌感染外， 如炎症、疼痛、应激、手术、创伤及心脑血管统疾等非感染因素均可引起hs-CRP升高， 所以其在脓毒血症的诊断及病情程度判断等方面缺乏特异性[15-19]。

降钙素原是降钙素前肽物质， 无激素活性， 分子质量为13 kDa， 由116个氨基酸组成。正常情况下机体内的血清PCT水平极低（<0.1 ng/ml）， 但在发生各种感染， 特别是脓毒血症时， 在炎症因子作用下， 全身多处的组织器官产生大量的PCT并释放入血， 导致血清PCT水平显著升高且， 其升高的速度和幅度依赖于感染所导致的炎症反应的程度， 所以可以直接反映感染的严重程度和机体的炎症反应程度[10]。此外， PCT水平受非细菌感染因素的影响非常少， 故极少在病毒感染、手术、创伤和自身免疫疾病时升高， 对细菌感染和脓毒血症的诊断特异度高[11]。近年来， PCT被临床广泛用于各种感染的识别、诊断， 也被作为诊断脓毒血症的重要生物学指标被广泛研究[12]。Lee等[13]和Sugimoto等[14]的研究也证实PCT可作为尿脓毒血症的早期诊断指标， 协助医生评价尿脓毒血症的严重程度和判断预后， 指导临床治疗。

本研究显示， 脓毒血症组的血清PCT水平明显高于非脓毒血症组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 这提示PCT可以反映感染的严重程度。另一方面， ROC曲线分析提示：血清PCT的AUC为0.938[95%CI（0.84， 0.96）]， 而血清hs-CRP和外周血WBC的AUC分别为0.695和0.621;血清PCT的最佳截断点为3.52 μg/L， 此时的敏感度为87.1%， 特异度为91.7%。而血清hs-CRP、外周围WBC在最佳截断点的敏感度和特异度均<70.0%。

综上所述， 血清PCT对泌尿系感染患者并发脓毒血症有较高的敏感度和特异度， 可作为怀疑泌尿系感染并发脓毒血症时的常规检测指标， 有利于为脓毒血症的早期诊断治疗提供客观依据和临床指导。

参考文献

[1] Florian MEW， Christoph L， Caroline R， et al. Diagnosis and management for urosepsis. Int J Urol， 2013， 20（10）：963-970.

[2] Puskarich MA， Nandi U， Jones AE. 53 Utility of the Systemic Inflammatory Response Syndrome Criteria in the Differentiation of Emergency Department Patients With and Without Infection. Annals of Emergency Medicine， 2014， 64（4）：19-20.

[3] 趙蓉， 董士民. 血清endocan和降钙素原对脓毒症早期诊断及预后评估的临床价值. 中华危重病急救医学， 2017， 29（4）：321.

[4] Keshary A， Badgett RG. Reassessment of a meta-analysis of procalcitonin-guided antibiotic therapy for lower respiratory tract infections. Lancet InfectDis， 2018， 18（2）：140.

[5] 那彦群， 叶章群， 孙颖浩， 等. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（2014 版）. 北京：人民卫生出版社， 2013：425-426.

[6] 中华医学会重症医学分会. 中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）. 中华危重症急救医学， 2015， 27（6）：201-426.

[7] Marc Q. A Randomized Trial of Protocol-based Care for Early Septic Shock. N Engl J Med， 2014， 47（2）：256-257.

[8] Laura J. Moore， Frederick A. Early diagnosis and evidence-based care of surgical sepsis. J Intensive Care Med， 2013， 28（2）：107-117.

[9] Jansen TC， van Bommel J， Schoonderbeek FJ， et al. Early lactate-guided therapy in intensive care unit patients：a multicenter， open-label， randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med， 2010， 182（6）：752-761.

[10] Lee H. Procalcitonin as a biomarker of infectious diseases. Korean J Intern Med， 2013， 28（3）：285.

[11] 黄新文， 王晋鹏， 李海林. 血清C-反应蛋白与降钙素原水平对细菌性脓毒血症的诊断价值. 中华医学杂志， 2014， 94（27）：2106.

[12] Wacker C， Prkno A， Brunkhorst FM， et al. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis： a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis， 2013， 13（5）：426.

[13] Lee CC， Chen SY， Tsai CL， et a1. Prognostic value of mortality in emergency department sepsis score， procalcitonin， and C-reactive protein in patients with sepsis at the emergency departrnent. Shock， 2008（29）：322-327.

[14] Sugimoto K， Adomi S， Koike H， et al. Procalcitonin as an indicator of urosepsis. Res Rep Urol， 2013（5）：77.

[15] 徐灵玲， 曾章锐， 郭婧澜， 等. 血清降钙素原对经皮肾镜碎石术后尿脓毒血症的早期诊断价值. 山东医药， 2016（4）：49-50.

[16] 刘晓青， 桑岭， 农凌波， 等. 血清降钙素原在严重脓毒血症病原诊断中的价值研究. 中国实用内科杂志， 2014（7）：702-705.

[17] 付虎， 周小平， 刘星， 等. 降钙素原对脓毒血症早期诊断价值的回顾性研究. 国际检验医学杂志， 2016（4）：508-510.

[18] 陈良佑， 朱再生， 童建勇， 等. CD64、血清降钙素原及C-反应蛋白在尿源性脓毒血症早期诊断中的意义. 中国卫生检验杂志， 2017， 27（24）：3588-3589， 3593.

[19] 杨珩钦. 血清降钙素原、C-反应蛋白水平对脓毒血症早期诊断及预后判断的应用价值. 白求恩医学杂志， 2015， 13（6）：635-636.

[收稿日期：2020-03-30]