生长激素在性早熟治疗中的应用研究

韦凤菊

（田林县妇幼保健院，广西 百色 533300）

0 引言

对于儿童来说，性早熟是一件异常严重的事情，必须要加以重视。因为有些儿童的性早熟是因为体内出现的肿瘤引发的，这些儿童体内的肿瘤会分泌类似性激素的物质。同时，性早熟的儿童提前发育，但是他们的心理年龄并未与身体发育进程真正统一，这对儿童的健康成长是有害的，应及时到医院进行诊治，以保障患病儿童的健康成长。GnRHa 是诊治中心性早熟（CPP）的首选方法，它通过抑制垂体轴来控制性早熟症状，防止骨骺过早愈合，从而提高成人预期身高[1]。但在诊治过程里，由于GnRHa 的作用，性激素水平降低，部分患病儿童的生长速度也降低，甚至低于正常人，最终身高仍未改善。因此，GnRHa 应与rhGH 联合使用。本研究选取30 例患病儿童进行对照研究，观察诊治干预的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本研究包括2016 年1 月至2019 年1 月在我院住院的30 例患病儿童。男13 例，女17 例，年龄8-10 岁。纳入标准：①8 岁以前出现第二性征；②LHRH 激发试验表现出青春期反应（LH 峰值＞10 mIU/mL，LH 峰值/FSH峰值≥1）；③骨龄（BA）大于实际年龄（CA）1 年之上；④Gn-RHA 诊治六个月以上后，垂体轴受到抑制（LH 峰值＜10 mIU/mL、LH 峰值/FSH 峰值＜1），BA 进展缓慢。但生长率显著降低（小于4 cm/年），BA 与HA 相似（身高和年龄）。预测成人期终身高（PAH）无显著差异（t=0.62，P＞0.05）。⑤不包括颅内癌、肾癌和腺癌。⑥所有受试者知情并同意调查。排除标准：患有其他严重疾病；无法配合此次调查。比较两组患病儿童的年龄和性别一般 资料。两组间无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊治方法。GnRHa 用曲普瑞林Decape-ptyl 诊治，剂量为50-100 ugkg，平均为76.6 ug/kg，每四周一次。R-hGH入睡前给予金磊生长素0.1 IU/（kgd 度）诊治六个月。

1.3 评价指标。身高每3 个月测量一次，参照《实用儿科学》（1995）第6 版九市城区正常男女童身高体重标准进行评价；依据Greulich Pyle 方法，每六个月拍一次手部X 光摄片。根据bayey-ley-pinneau 的方法，评价成人期终身高。

1.4 统计学分析。本次研究计量资料用均值±标准差表示，用SPSS 22.0 版本软件分析，显著性差异用单因素方差分析及配对t检验，P＜0.05，为差异有显著性。

2 结果

2.1 身高（HT）增长状况。经过联合诊治，六个月之后，可以明显看出，患病儿童的身高增长速率（GV）变快，差别存在统计学意义。

2.2 骨龄（BA）状况。经过六个月的综合诊治，骨龄的成熟仍缓慢。合并处理前△BA/ △CA=0.60，六个月后△BA/△CA=0.40。骨龄的生长明显低于CA 的生长。

2.3 BA 与身高年龄（HA）状况。在联合诊治六个月后，△BA/△HA 迅速降低，提示身高正在逐渐赶上骨龄的成长。

2.4 成人期终身高预测（PAH）状况。诊治后与诊治前相比，PAH 显著提高（t=6.0，P＜0.001）。

2.5 垂体一性腺轴状况。联合诊治未见不良反应，垂体轴仍受到抑制（LH 峰值＜10 mIU/mL、LH 峰值/FSH 峰值＜1）。表1 显示了诊治前和诊治后六个月成人的身高，骨龄和成人终身高。

表1 联合诊治六个月前后身高、骨龄变化及成人终身高预测（±s）

表1 联合诊治六个月前后身高、骨龄变化及成人终身高预测（±s）

项目 诊治前 诊治六个月后CA（岁） 8.70±0.42 10.20±0.41 BA（岁） 10.81±0.54 11.01±0.50 HA（岁） 8.61±0.37 9.36±0.62△BA/△CA 0.50 0.30△BA/△HA 0.80 0.27 GV（cm/年） 3.81±0.21 8.22±0.68 Ht（cm） 120.33±1.31 124.50±1.29 PAH（cm） 142.32±1.19 146.25±1.19

3 讨论

CPP 患病儿童在GnRHa 诊治过程里生长速度降低与以下因素有关：①部分接受GnRHa 诊治的CPP 患病儿童在不同程度上缺乏GH，但其身高直接受性早熟影响，生长加速、性激素水平升高，直接影响线性生长和骨龄[2]。早期生长速度和骨龄高于预期，忽视了GHD 的客观存在。②性激素能刺激垂体生长激素的合成和分泌，因此GnRHa 能抑制性腺轴，直接减少GH 的分泌[3]。在GnRHa 的诊断中，激素浓度的降低导致GH 的分泌减少。生长减速被认为与雌激素抑制有关。③性激素直接作用于靶器官，促进软骨细胞合成IGFH，增殖软骨细胞，促进骨成熟和生长，提高靶器官对GHHGF-1 轴的反应。GnRHa 能显著抑制CPP 患儿性激素的分泌，降低靶器官对GH-IGF-1 轴的反应，这是导致CPP患儿生长缓慢的原因其中一个原因。

GnRHa 经常被用于CPP 的诊断和诊治，并有着不错的效果。目前，它被认为是CPP 诊断和诊治的首选方法[4]。然而，一些患病儿童在诊断和诊治过程里过度抑郁，无法达到成年后提高其成人期终身高的目标。20 世纪90 年代中期，外国患者接受生长激素诊治，取得了一定的效果[5]。根据本次的初步观察结果，GnRHa 不仅能抑制骨龄的生长，而且还能抑制一些患病儿童的生长速度。加入一定剂量的r-hGH 可补充原发性内源性生长激素分泌不足。在控制骨龄的前提下，性激素水平降低引起的继发性内源性生长激素缺乏症可显著提高生长速度，且预期寿命比无r-hGH 的成人长。本次数据表明，成人综合诊治后的年增长率和预期寿命明显高于综合诊治后。关节的诊断和诊治并没有导致骨发育异常，达到了对身高和骨龄的追求，并在生长和成熟之间取得了积极的平衡。这对患病儿童CPP 的临床诊断和诊治有一定的指导意义。

4 结论

综上所述，对于性早熟，一旦发现征兆尽早去医院检查，对于预测终身高过低的患病儿童在符合注射前提下，也建议尽早使用生长激素，越早诊治效果越好。生长激素在性早熟诊治中具有良好的效果，应该加大推行力度。